En fas 3-förlängningsstudie av Duvelisib och Ofatumumab hos deltagare med KLL/SLL som tidigare varit inskrivna i studie IPI-145-07
7 september 2023 uppdaterad av: SecuraBio
En studie av IPI-145 och Ofatumumab hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom som tidigare inkluderats i studien IPI-145-07 Duvelisib (IPI-145)
En fas 3 (förlängning) klinisk prövning för att undersöka effekten av IPI-145 (duvelisib) monoterapi eller ofatumumab monoterapi hos deltagare med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL) som upplevde sjukdomsprogression efter behandling med IPI-145 eller ofatumumab i studien IPI-145-07 (NCT02004522).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien utformades som en öppen tvåarmad förlängningsutvärdering för att göra det möjligt för deltagare som upplevde radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression i studie IPI-145-07 att få den alternativa behandlingen (antingen IPI-145 eller ofatumumab) annat än vad som erhölls under studie IPI-145-07.
Deltagare som tidigare fått ofatumumab i studien IPI-145-07 fick en startdos på 25 milligram (mg) IPI-145 två gånger dagligen kontinuerligt i en 21-dagarscykel för cykel 1, följt av 28-dagars behandlingscykler därefter i upp till 11 cykler eller tills sjukdomsprogression, avbrytande av studiedeltagande eller start av efterföljande behandling, beroende på vilket som inträffade först. Efter att ha avslutat cirka 11 behandlingscykler med duvelisib kan deltagare som, enligt utredarens bedömning, ha haft nytta av fortsatt behandling, ha fortsatt att få ytterligare cykler av duvelisib tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Men för att få ytterligare cykler av duvelisib utöver 11 cykler måste deltagarna ha haft bevis på svar och KLL/SLL som kräver behandling enligt International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL)/International Working Group senast cykel 12 dag 1.
Deltagare som tidigare fått IPI-145 i studien IPI-145-07 fick behandlingskonsekvent godkänd produktmärkning som bestod av en startdos på 300 mg ofatumumab på dag 1, följt av sju veckodoser på 2000 mg. Därefter fick deltagarna 2000 mg ofatumumab en gång i månaden under fyra månader om inte sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffade. Administrering av ofatumumab fick inte överskrida de 12 doserna (inom 7 cykler).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
99
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bedford Park, Australien, 5042
-
East Melbourne, Australien, 3002
-
Melbourne, Australien, 3058
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
-
Bruxelles, Belgien, 1000
-
Gent, Belgien, 9000
-
Leuven, Belgien, 3000
-
Sint-Niklaas, Belgien, 9100
-
-
-
-
-
Argenteuil Cedex, Frankrike, 95107
-
Bobigny, Frankrike, 93009
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
-
Caen, Frankrike, 14033
-
Clermont Ferrand, Frankrike, 63100
-
La Roche Sur Yon, Frankrike, 85025
-
Limoges Cedex, Frankrike, 87042
-
Nantes, Frankrike, 44000
-
Rennes, Frankrike, 35033
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0698
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33916
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45236
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
-
-
-
-
-
Catania, Italien, 95124
-
Lecce, Italien, 73100
-
Meldola, Italien, 47014
-
Milano, Italien, 20162
-
Milano, Italien, 20132
-
Padova, Italien, 35128
-
Ravenna, Italien, 48121
-
Rimini, Italien, 47923
-
Roma, Italien, 00133
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland, 1023
-
Palmerston North, Nya Zeeland, 4442
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
-
Barcelona, Spanien, 08035
-
Barcelona, Spanien, 08041
-
Madrid, Spanien, 28033
-
Madrid, Spanien, 28050
-
Pamplona, Spanien, 31008
-
-
-
-
-
Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
-
Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
-
Nottingham, Storbritannien, NG5 1PB
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7JL
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10707
-
Leer, Tyskland, 26789
-
Ulm, Tyskland, 89081
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1122
-
Budapest, Ungern, 1083
-
Debrecen, Ungern, 4032
-
Gyor, Ungern, 9024
-
Kaposvár, Ungern, 7400
-
Pecs, Ungern, 7624
-
Szeged, Ungern, 6725
-
-
-
-
-
Linz, Österrike, 4010
-
Vienna, Österrike, 1090
-
Wels, Österrike, 4600
-
Wien, Österrike, 1130
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fick antingen IPI-145 eller ofatumumab när han deltog i studien IPI-145-07 och upplevde radiologiskt bekräftad sjukdomsprogression
- Diagnos av aktiv KLL eller SLL som uppfyllde minst ett av IWCLL 2008-kriterierna för att kräva behandling
- Mätbar sjukdom med en lymfkörtel eller tumörmassa >1,5 centimeter i minst en dimension bedömd med datortomografi (CT)
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0-2
Måste ha uppfyllt följande laboratorieparametrar:
- Serumaspartattransaminas (AST/SGOT) eller alanintransaminas (ALT/SGPT) ≤3 x övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN
- Serumkreatinin ≤2,0 x ULN
- Hemoglobin ≥8,0 gram/deciliter (g/dL) med eller utan transfusionsstöd
- Trombocytantal ≥10 000 mikroliter (μL) med eller utan transfusionsstöd
- För kvinnor i fertil ålder (WCBP): negativt serum β-humant koriongonadotropin graviditetstest inom en vecka före första dosen (WCBP definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte hade genomgått kirurgisk sterilisering eller som inte hade varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd [kvinnor ≤55 år] eller 12 månader i följd [kvinnor >55 år])
- Viljan hos manliga och kvinnliga deltagare som inte var kirurgiskt sterila eller postmenopausala att använda medicinskt godtagbara preventivmetoder från den första dosen av studieläkemedlet till 30 dagar efter den sista dosen av duvelisib och i 12 månader efter den sista dosen av ofatumumab. Sexuellt aktiva män och kvinnor som använder p-piller bör också ha använt barriärprevention
- Förmåga att frivilligt underteckna samtycke för och följa hela studiebesöksschemat och alla protokollkrav
- Undertecknad och daterad institutionell granskningsnämnd/oberoende etikkommitté-godkänd informerat samtycke innan några studiespecifika screeningprocedurer utförs
Exklusions kriterier:
- Avbrutet studiedeltagande i Verastem-sponsrad IPI-145-07-studie
- Mer än 3 månader från bekräftad progressiv sjukdom i studie IPI-145-07
- Historik om Richters transformation eller prolymfocytisk leukemi
- Autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopeni purpura som var okontrollerad eller kräver >20 mg dagligen av prednison (eller motsvarande) för att bibehålla hemoglobin >8,0 g/dL eller blodplättar >10 000 μL utan transfusionsstöd
- Känt lymfom eller leukemi i centrala nervsystemet (CNS); deltagare med symtom på CNS-sjukdom måste ha genomgått en negativ datortomografi eller negativ diagnostisk lumbalpunktion före första dosen
- Användning av anticancerläkemedel från dokumenterad progressiv sjukdom i studie IPI-145-07 till inskrivning (Obs: kortikosteroider för att hantera KLL/SLL-relaterade symtom var tillåtna)
- Pågående systemiska bakteriella, svamp- eller virusinfektioner vid tidpunkten för initiering av studiebehandlingen (definierad som att de kräver IV antimikrobiella, svampdödande eller antivirala medel) (Deltagare på antimikrobiell, svampdödande eller antiviral profylax är inte specifikt uteslutna om alla andra inklusions-/uteslutningskriterier är uppfyllt och det finns inga tecken på aktiv infektion vid screening och/eller cykel 1 dag 1 [fördos])
- Humant immunbristvirusinfektion
- Tidigare, aktuell eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion
- Historik med alkoholmissbruk eller kronisk leversjukdom (annat än metastaserande sjukdom i levern)
- Kan inte få profylaktisk behandling för pneumocystis och herpes simplex-virus
- Baslinje QT-intervall korrigerat med Fridericias metod >480 millisekunder Obs: detta kriterium gällde inte deltagare med höger eller vänster grenblock
- Samtidig aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen, urinblåsan eller prostata som inte kräver behandling. Deltagare med tidigare maligniteter var berättigade förutsatt att de hade varit sjukdomsfria i ≥2 år
- Anamnes på stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll under de senaste 6 månaderna
- Instabilt eller allvarligt okontrollerat medicinskt tillstånd (till exempel instabil hjärtfunktion, instabilt lungtillstånd) eller någon viktig medicinsk sjukdom eller onormalt laboratoriefynd som enligt utredarens bedömning skulle ha ökat deltagarens risk när han deltog i denna studie
- Tidigare operation eller gastrointestinal dysfunktion som kan ha påverkat läkemedelsabsorptionen (till exempel gastric bypass-operation, gastrectomy)
- Deltagare som ska få duvelisib: administrering av mediciner eller livsmedel som var starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A inom 2 veckor efter start av duvelisib
- Större operation eller invasiv intervention inom 4 veckor före första dosen
- Gravida eller ammande kvinnor
- Deltagare som ska få ofatumumab: överkänslighet mot ofatumumab eller dess hjälpämnen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: IPI-145
IPI-145 administrerades oralt och tillhandahölls som 5 mg och 25 mg formulerade kapslar.
|
PI3K-hämmare
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ofatumumab
Ofatumumab administrerades som en intravenös (IV) infusion och levererades i engångsflaskor med två styrkor, 100 mg/5 milliliter (ml) och 1000 mg/50 ml.
|
Monoklonal antikropp
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tills progressiv sjukdom (PD), dödsfall eller annan anticancerbehandling påbörjas (upp till 4,5 år)
|
ORR definierades som andelen deltagare med bästa svar (per utredares bedömning) av fullständigt svar (CR), CR med ofullständig återhämtning av märg (CRi), partiell respons (PR) eller PR med lymfocytos (PRwL), enligt Internationell workshop om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) eller reviderade kriterier för International Working Group Response (IWG), med modifiering för behandlingsrelaterad lymfocytos.
Konfidensintervallet på 95 % beräknades med hjälp av exakt binomial metod.
Välj IWCLL-kriterier för tumörbelastning bedömd med datortomografi (CT): CR/CRi (endast CLL), lymfadenopati (ingen >1,5 centimeter [cm]), hepatomegali/splenomegali (ingen); PR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (minskning ≥50%); PRwL, endast lymfadenopati (minskning ≥50%).
Välj IWG-kriterier för tumörbelastning bedömd med CT: CR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (normal storlek); PR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (minskning ≥50%); PRwL, endast lymfadenopati (minskning ≥50%).
|
Tills progressiv sjukdom (PD), dödsfall eller annan anticancerbehandling påbörjas (upp till 4,5 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från den första dokumentationen av svar till den första dokumentationen av PD eller dödsfall på grund av någon orsak (upp till 4,5 år)
|
DOR definierades som tiden från den första dokumentationen av svar per utredares bedömning till antingen PD eller död på grund av någon orsak.
DOR utvärderades med Kaplan-Meier-metoden baserat på alla behandlade deltagare med en dokumentation av svaret (det vill säga CR, CRi, PR eller PRwL) som fastställts av utredarens bedömning.
Välj IWCLL-kriterier för tumörbelastning bedömd med CT: CR/CRi (endast CLL), lymfadenopati (ingen >1,5 cm), hepatomegali/splenomegali (ingen); PR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (minskning ≥50%); PRwL, endast lymfadenopati (minskning ≥50%).
Välj IWG-kriterier för tumörbelastning bedömd med CT: CR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (normal storlek); PR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (minskning ≥50%); PRwL, endast lymfadenopati (minskning ≥50%).
|
Från den första dokumentationen av svar till den första dokumentationen av PD eller dödsfall på grund av någon orsak (upp till 4,5 år)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av PD eller dödsfall oavsett orsak (upp till 4,5 år)
|
PFS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av antingen utredarens bedömd PD eller dödsfall till följd av någon orsak.
PFS bestämdes med hjälp av Kaplan-Meier-metoden baserat på alla behandlade deltagare med en dokumentation av svar (det vill säga CR, CRi, PR eller PRwL) som fastställts av utredarens bedömning.
|
Från den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumentationen av PD eller dödsfall oavsett orsak (upp till 4,5 år)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Hagop Youssoufian, MD, Verastem, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
12 juni 2020
Avslutad studie (Faktisk)
12 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 januari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2014
Första postat (Beräknad)
30 januari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdomsegenskaper
- Leukemi, B-cell
- Kronisk sjukdom
- Lymfom
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Antineoplastiska medel
- Ofatumumab
Andra studie-ID-nummer
- IPI-145-12
- 2013-003639-31 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .