Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расширенное исследование фазы 3 дувелисиба и офатумумаба у участников с ХЛЛ/СЛЛ, ранее включенных в исследование IPI-145-07

7 сентября 2023 г. обновлено: SecuraBio

Исследование IPI-145 и офатумумаба у пациентов с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой, ранее включенных в исследование IPI-145-07 Дувелисиб (IPI-145)

Клиническое исследование фазы 3 (расширение) для изучения эффективности монотерапии ИПИ-145 (дювелисиб) или монотерапии офатумумабом у участников с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или мелколимфоцитарной лимфомой (МЛЛ), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения ИПИ-145 или офатумумаб в исследовании IPI-145-07 (NCT02004522).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование было разработано как открытая дополнительная оценка с двумя группами, чтобы позволить участникам, у которых в исследовании IPI-145-07 было подтверждено рентгенологически прогрессирование заболевания, получить альтернативное лечение (либо IPI-145, либо офатумумаб), отличное от того, что было получено во время исследование ИПИ-145-07.

Участники, которые ранее получали офатумумаб в исследовании IPI-145-07, получали начальную дозу 25 мг (мг) IPI-145 два раза в день непрерывно в течение 21-дневного цикла для цикла 1, после чего следовали 28-дневные циклы лечения до 11 циклов или до прогрессирования заболевания, прекращения участия в исследовании или начала последующей терапии, в зависимости от того, что произошло раньше. После завершения примерно 11 циклов лечения дювелисибом участники, которые, по мнению исследователя, могли получить пользу от продолжения лечения, могли продолжать получать дополнительные циклы дувелисиба до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Тем не менее, чтобы получить дополнительные циклы дувелисиба после 11 циклов, участники должны иметь доказательства ответа и ХЛЛ/СЛЛ, требующих лечения в соответствии с Международным семинаром по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL)/Международной рабочей группой к циклу 12, день 1.

Участники, которые ранее получали IPI-145 в исследовании IPI-145-07, получали лечение в соответствии с одобренной маркировкой продукта, которая состояла из начальной дозы 300 мг офатумумаба в 1-й день, а затем семь еженедельных доз по 2000 мг. После этого участники получали 2000 мг офатумумаба один раз в месяц в течение четырех месяцев, за исключением случаев прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Введение офатумумаба не должно было превышать 12 доз (в течение 7 циклов).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

99

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Bedford Park, Австралия, 5042
      • East Melbourne, Австралия, 3002
      • Melbourne, Австралия, 3058
  • Австрия
      • Linz, Австрия, 4010
      • Vienna, Австрия, 1090
      • Wels, Австрия, 4600
      • Wien, Австрия, 1130
  • Бельгия
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
      • Bruxelles, Бельгия, 1000
      • Gent, Бельгия, 9000
      • Leuven, Бельгия, 3000
      • Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1122
      • Budapest, Венгрия, 1083
      • Debrecen, Венгрия, 4032
      • Gyor, Венгрия, 9024
      • Kaposvár, Венгрия, 7400
      • Pecs, Венгрия, 7624
      • Szeged, Венгрия, 6725
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10707
      • Leer, Германия, 26789
      • Ulm, Германия, 89081
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
      • Barcelona, Испания, 08035
      • Barcelona, Испания, 08041
      • Madrid, Испания, 28033
      • Madrid, Испания, 28050
      • Pamplona, Испания, 31008
  • Италия
      • Catania, Италия, 95124
      • Lecce, Италия, 73100
      • Meldola, Италия, 47014
      • Milano, Италия, 20162
      • Milano, Италия, 20132
      • Padova, Италия, 35128
      • Ravenna, Италия, 48121
      • Rimini, Италия, 47923
      • Roma, Италия, 00133
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
      • Palmerston North, Новая Зеландия, 4442
  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7JL
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
  • Франция
      • Argenteuil Cedex, Франция, 95107
      • Bobigny, Франция, 93009
      • Bordeaux, Франция, 33076
      • Caen, Франция, 14033
      • Clermont Ferrand, Франция, 63100
      • La Roche Sur Yon, Франция, 85025
      • Limoges Cedex, Франция, 87042
      • Nantes, Франция, 44000
      • Rennes, Франция, 35033
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54511

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Принимал либо IPI-145, либо офатумумаб во время участия в исследовании IPI-145-07 и имел радиологически подтвержденное прогрессирование заболевания.
  • Диагноз активного ХЛЛ или СЛЛ, который соответствует хотя бы одному из критериев IWCLL 2008, требующих лечения
  • Поддающееся измерению заболевание с лимфатическим узлом или опухолевой массой> 1,5 см по крайней мере в одном измерении по оценке компьютерной томографии (КТ)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2

  • Должен соответствовать следующим лабораторным параметрам:

    1. Аспартаттрансаминаза сыворотки (AST/SGOT) или аланинтрансаминаза (ALT/SGPT) ≤3 x верхняя граница нормы (ULN)
    2. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН
    3. Креатинин сыворотки ≤2,0 x ВГН
    4. Гемоглобин ≥8,0 г/дл (г/дл) с трансфузионной поддержкой или без нее
    5. Количество тромбоцитов ≥10 000 микролитров (мкл) с трансфузионной поддержкой или без нее
  • Для женщин детородного возраста (WCBP): отрицательный результат теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином в течение одной недели до первой дозы (WCBP определяется как половозрелая женщина, которая не подвергалась хирургической стерилизации или не находилась в естественном постменопаузе не менее 24 месяца подряд [женщины ≤55 лет] или 12 месяцев подряд [женщины >55 лет])
  • Готовность участников мужского и женского пола, у которых не было хирургической стерильности или в постменопаузе, использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы дувелисиба и в течение 12 месяцев после приема последней дозы офатумумаба. Сексуально активные мужчины и женщины, принимающие оральные контрацептивы, также должны были использовать барьерную контрацепцию.
  • Возможность добровольно подписать согласие и соблюдать весь график учебных визитов и все требования протокола
  • Подписанная и датированная форма информированного согласия, одобренная институциональным наблюдательным советом/независимым комитетом по этике, до проведения каких-либо процедур скрининга, относящихся к конкретному исследованию.

Критерий исключения:

  • Прекращение участия в исследовании IPI-145-07, спонсируемом Verastem.
  • Более 3 месяцев после подтвержденного прогрессирующего заболевания в исследовании IPI-145-07
  • Трансформация Рихтера или пролимфоцитарный лейкоз в анамнезе
  • Аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопения пурпура, которая была неконтролируемой или требует > 20 мг преднизолона в день (или эквивалента) для поддержания гемоглобина > 8,0 г/дл или тромбоцитов > 10 000 мкл без трансфузионной поддержки
  • Известная лимфома или лейкемия центральной нервной системы (ЦНС); участники с симптомами заболевания ЦНС должны иметь отрицательный результат КТ или диагностической люмбальной пункции до введения первой дозы
  • Использование любого противоракового препарата от зарегистрированного прогрессирующего заболевания в исследовании IPI-145-07 до включения в исследование (Примечание: кортикостероиды для лечения симптомов, связанных с ХЛЛ/СЛЛ, были разрешены)
  • Текущие системные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции на момент начала исследуемого лечения (определяемые как требующие внутривенного введения противомикробных, противогрибковых или противовирусных препаратов) встречались и нет признаков активной инфекции при скрининге и/или цикле 1, день 1 [до введения дозы])
  • Заражение вирусом иммунодефицита человека
  • Предыдущая, текущая или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С
  • Злоупотребление алкоголем или хроническое заболевание печени (кроме метастатического заболевания печени) в анамнезе.
  • Невозможно пройти профилактическое лечение от пневмоцистоза и вируса простого герпеса.
  • Исходный интервал QT, скорректированный по методу Фридериции > 480 миллисекунд Примечание: этот критерий не применялся к участникам с блокадой правой или левой ножки пучка Гиса.
  • Сопутствующее активное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи или рака in situ шейки матки, мочевого пузыря или предстательной железы, не требующее лечения. Участники с предыдущими злокачественными новообразованиями имели право на участие при условии, что они были здоровы в течение ≥2 лет.
  • Инсульт, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или желудочковая аритмия в анамнезе, требующие медикаментозного или механического контроля в течение последних 6 месяцев
  • Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная сердечная функция, нестабильное состояние легких) или любое серьезное медицинское заболевание или аномальные результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, увеличили бы риск для участника во время участия в этом исследовании.
  • Предшествующая хирургическая операция или желудочно-кишечная дисфункция, которые могли повлиять на всасывание лекарств (например, шунтирование желудка, гастрэктомия)
  • Участники, получавшие дувелисиб: прием лекарств или пищевых продуктов, являющихся сильными ингибиторами или индукторами цитохрома Р450 3А, в течение 2 недель после начала приема дувелисиба.
  • Обширное хирургическое вмешательство или инвазивное вмешательство в течение 4 недель до первой дозы
  • Беременные или кормящие женщины
  • Участники, получающие офатумумаб: повышенная чувствительность к офатумумабу или его вспомогательным веществам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ИПИ-145
IPI-145 вводили перорально и поставляли в виде капсул по 5 мг и 25 мг.
Лекарство: ИПИ-145
Ингибитор PI3K
Другие имена:
  • Копиктра
  • Дувелисиб
  • Ингибитор PI3K
Активный компаратор: Офатумумаб
Офатумумаб вводили внутривенно (IV) в виде одноразовых флаконов в двух дозировках: 100 мг/5 миллилитров (мл) и 1000 мг/50 мл.
Лекарство: Офатумумаб
Моноклональное антитело
Другие имена:
  • Арзерра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До начала прогрессирующего заболевания (БП), смерти или другой противоопухолевой терапии (до 4,5 лет)
ORR определяли как процент участников с лучшим ответом (по оценке исследователя) полного ответа (CR), CR с неполным восстановлением костного мозга (CRi), частичным ответом (PR) или PR с лимфоцитозом (PRwL) в соответствии с Международный семинар по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) или пересмотренные критерии ответа Международной рабочей группы (IWG) с модификацией лимфоцитоза, связанного с лечением. 95% доверительный интервал был рассчитан с использованием точного биномиального метода. Выберите критерии IWCLL для опухолевой нагрузки, оцениваемой с помощью компьютерной томографии (КТ): CR/CRi (только CLL), лимфаденопатия (отсутствие >1,5 см [см]), гепатомегалия/спленомегалия (отсутствие); PR, лимфаденопатия/гепатомегалия/спленомегалия (снижение ≥50%); PRwL, только лимфаденопатия (снижение ≥50%). Выберите критерии IWG для опухолевой нагрузки, оцененной с помощью КТ: CR, лимфаденопатия/гепатомегалия/спленомегалия (нормальный размер); PR, лимфаденопатия/гепатомегалия/спленомегалия (снижение ≥50%); PRwL, только лимфаденопатия (снижение ≥50%).
До начала прогрессирующего заболевания (БП), смерти или другой противоопухолевой терапии (до 4,5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первой регистрации ответа до первой документации БП или смерти по любой причине (до 4,5 лет)
DOR определяли как время от первого документального ответа по оценке исследователя до либо БП, либо смерти по любой причине. DOR оценивали с использованием метода Каплана-Мейера на основе всех пролеченных участников с документальным подтверждением ответа (то есть CR, CRi, PR или PRwL), как определено оценкой исследователя. Выберите критерии IWCLL для опухолевой нагрузки, оцениваемой с помощью КТ: CR/CRi (только CLL), лимфаденопатия (нет> 1,5 см), гепатомегалия/спленомегалия (нет); PR, лимфаденопатия/гепатомегалия/спленомегалия (снижение ≥50%); PRwL, только лимфаденопатия (снижение ≥50%). Выберите критерии IWG для опухолевой нагрузки, оцененной с помощью КТ: CR, лимфаденопатия/гепатомегалия/спленомегалия (нормальный размер); PR, лимфаденопатия/гепатомегалия/спленомегалия (снижение ≥50%); PRwL, только лимфаденопатия (снижение ≥50%).
От первой регистрации ответа до первой документации БП или смерти по любой причине (до 4,5 лет)
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине (до 4,5 лет)
ВБП определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до первого документирования либо БП по оценке исследователя, либо смерти по любой причине. ВБП определяли с использованием метода Каплана-Мейера на основе всех получавших лечение участников с документальным подтверждением ответа (т. е. CR, CRi, PR или PRwL) в соответствии с оценкой исследователя.
От первой дозы исследуемого препарата до первого документального подтверждения болезни Паркинсона или смерти по любой причине (до 4,5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

SecuraBio

Следователи

  • Учебный стул: Hagop Youssoufian, MD, Verastem, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

30 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IPI-145-12
  • 2013-003639-31 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться