Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de extensión de fase 3 de duvelisib y ofatumumab en participantes con CLL/SLL previamente inscritos en el estudio IPI-145-07

7 de septiembre de 2023 actualizado por: SecuraBio

Un estudio de IPI-145 y ofatumumab en pacientes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas previamente inscritos en el estudio IPI-145-07 Duvelisib (IPI-145)

Un ensayo clínico de fase 3 (extensión) para examinar la eficacia de la monoterapia con IPI-145 (duvelisib) o la monoterapia con ofatumumab en participantes con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (SLL) que experimentaron una progresión de la enfermedad después del tratamiento con IPI-145 o ofatumumab en el estudio IPI-145-07 (NCT02004522).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se diseñó como una evaluación de extensión abierta de dos brazos para permitir que los participantes que experimentaron una progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente en el estudio IPI-145-07 reciban el tratamiento alternativo (ya sea IPI-145 u ofatumumab) diferente al que recibieron durante estudio IPI-145-07.

Los participantes que previamente habían recibido ofatumumab en el estudio IPI-145-07 recibieron una dosis inicial de 25 miligramos (mg) de IPI-145 dos veces al día de forma continua en un ciclo de 21 días para el Ciclo 1, seguida de ciclos de tratamiento de 28 días a partir de entonces hasta 11 ciclos o hasta la progresión de la enfermedad, la interrupción de la participación en el estudio o el inicio de la terapia posterior, lo que ocurra primero. Después de completar aproximadamente 11 ciclos de tratamiento con duvelisib, los participantes que, a juicio del investigador, podrían haberse beneficiado del tratamiento continuado podrían haber seguido recibiendo ciclos adicionales de duvelisib hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Sin embargo, para recibir ciclos adicionales de duvelisib más allá de los 11 ciclos, los participantes deben haber tenido evidencia de respuesta y CLL/SLL que requieran tratamiento de acuerdo con el Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL)/Grupo de trabajo internacional antes del ciclo 12, día 1.

Los participantes que recibieron previamente IPI-145 en el estudio IPI-145-07 recibieron tratamiento conforme al etiquetado del producto aprobado que consistió en una dosis inicial de 300 mg de ofatumumab el día 1, seguida de siete dosis semanales de 2000 mg. A partir de entonces, los participantes recibieron 2000 mg de ofatumumab una vez al mes durante cuatro meses, a menos que se produjera una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. La administración de ofatumumab no debía exceder las 12 dosis (dentro de 7 ciclos).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

99

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10707
      • Leer, Alemania, 26789
      • Ulm, Alemania, 89081
  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
      • East Melbourne, Australia, 3002
      • Melbourne, Australia, 3058
  • Austria
      • Linz, Austria, 4010
      • Vienna, Austria, 1090
      • Wels, Austria, 4600
      • Wien, Austria, 1130
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
      • Gent, Bélgica, 9000
      • Leuven, Bélgica, 3000
      • Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
  • España
      • Barcelona, España, 08036
      • Barcelona, España, 08035
      • Barcelona, España, 08041
      • Madrid, España, 28033
      • Madrid, España, 28050
      • Pamplona, España, 31008
  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
  • Francia
      • Argenteuil Cedex, Francia, 95107
      • Bobigny, Francia, 93009
      • Bordeaux, Francia, 33076
      • Caen, Francia, 14033
      • Clermont Ferrand, Francia, 63100
      • La Roche Sur Yon, Francia, 85025
      • Limoges Cedex, Francia, 87042
      • Nantes, Francia, 44000
      • Rennes, Francia, 35033
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1122
      • Budapest, Hungría, 1083
      • Debrecen, Hungría, 4032
      • Gyor, Hungría, 9024
      • Kaposvár, Hungría, 7400
      • Pecs, Hungría, 7624
      • Szeged, Hungría, 6725
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
      • Lecce, Italia, 73100
      • Meldola, Italia, 47014
      • Milano, Italia, 20162
      • Milano, Italia, 20132
      • Padova, Italia, 35128
      • Ravenna, Italia, 48121
      • Rimini, Italia, 47923
      • Roma, Italia, 00133
  • Nueva Zelanda
      • Auckland, Nueva Zelanda, 1023
      • Palmerston North, Nueva Zelanda, 4442
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
      • Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7JL
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Recibió IPI-145 u ofatumumab mientras participaba en el estudio IPI-145-07 y experimentó progresión de la enfermedad confirmada radiológicamente
  • Diagnóstico de CLL o SLL activa que cumplió con al menos uno de los criterios IWCLL 2008 para requerir tratamiento
  • Enfermedad medible con un ganglio linfático o masa tumoral >1,5 centímetros en al menos una dimensión evaluada mediante tomografía computarizada (TC)
  • Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-2

  • Debe haber cumplido con los siguientes parámetros de laboratorio:

    1. Aspartato transaminasa sérica (AST/SGOT) o alanina transaminasa (ALT/SGPT) ≤3 x límite superior normal (ULN)
    2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN
    3. Creatinina sérica ≤2,0 x LSN
    4. Hemoglobina ≥8,0 gramos/decilitro (g/dL) con o sin apoyo transfusional
    5. Recuento de plaquetas ≥10 000 microlitros (μL) con o sin apoyo transfusional
  • Para mujeres en edad fértil (WCBP): prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana β en suero negativa dentro de una semana antes de la primera dosis (WCBP definida como una mujer sexualmente madura que no se ha sometido a esterilización quirúrgica o que no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos [mujeres ≤55 años] o 12 meses consecutivos [mujeres >55 años])
  • Disposición de los participantes masculinos y femeninos que no eran quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos para usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis de duvelisib y durante 12 meses después de la última dosis de ofatumumab. Los hombres sexualmente activos y las mujeres que usan píldoras anticonceptivas orales también deberían haber usado anticonceptivos de barrera.
  • Capacidad para firmar voluntariamente el consentimiento y cumplir con todo el programa de visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo
  • Formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional/comité de ética independiente firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio

Criterio de exclusión:

  • Interrupción de la participación en el estudio IPI-145-07 patrocinado por Verastem
  • Más de 3 meses desde la enfermedad progresiva confirmada en el estudio IPI-145-07
  • Antecedentes de transformación de Richter o leucemia prolinfocítica
  • Anemia hemolítica autoinmune o púrpura trombocitopénica idiopática que no se controló o requiere >20 mg diarios de prednisona (o equivalente) para mantener la hemoglobina >8,0 g/dl o las plaquetas >10 000 μl sin apoyo transfusional
  • Linfoma o leucemia conocidos del sistema nervioso central (SNC); los participantes con síntomas de enfermedad del SNC deben haber tenido una tomografía computarizada negativa o una punción lumbar diagnóstica negativa antes de la primera dosis
  • Uso de cualquier medicamento contra el cáncer de la enfermedad progresiva documentada en el estudio IPI-145-07 hasta la inscripción (Nota: se permitieron los corticosteroides para controlar los síntomas relacionados con la CLL/SLL)
  • Infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas en curso en el momento del inicio del tratamiento del estudio (definidas como que requieren agentes antimicrobianos, antifúngicos o antivirales por vía intravenosa) (los participantes que reciben profilaxis antimicrobiana, antifúngica o antiviral no se excluyen específicamente si se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión). cumplido y no hay evidencia de infección activa en la selección y/o el día 1 del ciclo 1 [antes de la dosis])
  • Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
  • Infección previa, actual o crónica por hepatitis B o hepatitis C
  • Antecedentes de abuso de alcohol o enfermedad hepática crónica (aparte de la enfermedad metastásica en el hígado)
  • Incapaz de recibir tratamiento profiláctico para pneumocystis y herpes simplex virus
  • Intervalo QT inicial corregido con el método de Fridericia >480 milisegundos Nota: este criterio no se aplicó a los participantes con bloqueo de rama derecha o izquierda
  • Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de cuello uterino, vejiga o próstata que no requiera tratamiento. Los participantes con neoplasias malignas previas eran elegibles siempre que hubieran estado libres de enfermedad durante ≥2 años
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o control mecánico en los últimos 6 meses
  • Condición médica inestable o grave no controlada (por ejemplo, función cardíaca inestable, condición pulmonar inestable), o cualquier enfermedad médica importante o resultado de laboratorio anormal que, a juicio del investigador, habría aumentado el riesgo del participante mientras participaba en este estudio
  • Cirugía previa o disfunción gastrointestinal que puede haber afectado la absorción del fármaco (por ejemplo, cirugía de derivación gástrica, gastrectomía)
  • Participantes que recibirán duvelisib: Administración de medicamentos o alimentos que fueron inhibidores o inductores fuertes del citocromo P450 3A dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de duvelisib
  • Cirugía mayor o intervención invasiva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Participantes que recibirán ofatumumab: hipersensibilidad a ofatumumab oa sus excipientes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IPI-145
IPI-145 se administró por vía oral y se suministró en cápsulas formuladas de 5 mg y 25 mg.
Droga: IPI-145
Inhibidor PI3K
Otros nombres:
  • Copiktra
  • Duvelisib
  • Inhibidor PI3K
Comparador activo: Ofatumumab
Ofatumumab se administró como infusión intravenosa (IV) y se suministró en viales de un solo uso en dos concentraciones, 100 mg/5 mililitros (mL) y 1000 mg/50 mL.
Droga: Ofatumumab
Anticuerpo monoclonal
Otros nombres:
  • Arzerra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta que se inicie la enfermedad progresiva (EP), la muerte u otra terapia contra el cáncer (hasta 4,5 años)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta (según la evaluación del investigador) de respuesta completa (CR), CR con recuperación incompleta de la médula (CRi), respuesta parcial (PR) o PR con linfocitosis (PRwL), según el Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) o Criterios revisados ​​de respuesta del Grupo de trabajo internacional (IWG), con modificación para la linfocitosis relacionada con el tratamiento. El intervalo de confianza del 95% se calculó utilizando el método binomial exacto. Seleccione los criterios IWCLL para la carga tumoral evaluada mediante tomografía computarizada (TC): CR/CRi (solo LLC), linfadenopatía (ninguna >1,5 centímetros [cm]), hepatomegalia/esplenomegalia (ninguna); PR, linfadenopatía/hepatomegalia/esplenomegalia (disminución ≥50%); PRwL, solo linfadenopatía (disminución ≥50%). Seleccione los criterios del IWG para la carga tumoral evaluada por TC: CR, linfadenopatía/hepatomegalia/esplenomegalia (tamaño normal); PR, linfadenopatía/hepatomegalia/esplenomegalia (disminución ≥50%); PRwL, solo linfadenopatía (disminución ≥50%).
Hasta que se inicie la enfermedad progresiva (EP), la muerte u otra terapia contra el cáncer (hasta 4,5 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera documentación de respuesta hasta la primera documentación de DP o muerte por cualquier causa (hasta 4,5 años)
La DR se definió como el tiempo transcurrido desde la primera documentación de respuesta según la evaluación del investigador hasta la EP o la muerte por cualquier causa. La DOR se evaluó mediante el método de Kaplan-Meier basado en todos los participantes tratados con una documentación de respuesta (es decir, CR, CRi, PR o PRwL) según lo determinado por la evaluación del investigador. Seleccione los criterios IWCLL para la carga tumoral evaluada por TC: CR/CRi (solo LLC), linfadenopatía (ninguna >1,5 cm), hepatomegalia/esplenomegalia (ninguna); PR, linfadenopatía/hepatomegalia/esplenomegalia (disminución ≥50%); PRwL, solo linfadenopatía (disminución ≥50%). Seleccione los criterios del IWG para la carga tumoral evaluada por TC: CR, linfadenopatía/hepatomegalia/esplenomegalia (tamaño normal); PR, linfadenopatía/hepatomegalia/esplenomegalia (disminución ≥50%); PRwL, solo linfadenopatía (disminución ≥50%).
Desde la primera documentación de respuesta hasta la primera documentación de DP o muerte por cualquier causa (hasta 4,5 años)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa (hasta 4,5 años)
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa. La SLP se determinó mediante el método de Kaplan-Meier basado en todos los participantes tratados con una documentación de respuesta (es decir, CR, CRi, PR o PRwL) según lo determinado por la evaluación del investigador.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa (hasta 4,5 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

SecuraBio

Investigadores

  • Silla de estudio: Hagop Youssoufian, MD, Verastem, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

12 de junio de 2020

Finalización del estudio (Actual)

12 de junio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de enero de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IPI-145-12
  • 2013-003639-31 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir