Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 3 utvidelsesstudie av Duvelisib og Ofatumumab hos deltakere med CLL/SLL som tidligere var registrert i studie IPI-145-07

7. september 2023 oppdatert av: SecuraBio

En studie av IPI-145 og Ofatumumab hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom som tidligere var registrert i studien IPI-145-07 Duvelisib (IPI-145)

En fase 3 (utvidelse) klinisk studie for å undersøke effekten av IPI-145 (duvelisib) monoterapi eller ofatumumab monoterapi hos deltakere med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL) som opplevde sykdomsprogresjon etter behandling med IPI-145 eller ofatumumab i studien IPI-145-07 (NCT02004522).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien ble designet som en åpen, to-arms utvidelsesevaluering for å gjøre det mulig for deltakere som opplevde radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon i studie IPI-145-07 å motta den alternative behandlingen (enten IPI-145 eller ofatumumab) annet enn det som ble mottatt under studie IPI-145-07.

Deltakere som tidligere hadde mottatt ofatumumab i studien IPI-145-07 fikk en startdose på 25 milligram (mg) IPI-145 to ganger daglig kontinuerlig i en 21-dagers syklus for syklus 1, etterfulgt av 28-dagers behandlingssykluser deretter i opptil 11 sykluser eller frem til sykdomsprogresjon, seponering fra studiedeltakelse eller start av påfølgende behandling, avhengig av hva som inntraff først. Etter å ha fullført ca. 11 behandlingssykluser med duvelisib, kan deltakere som, etter utforskerens vurdering, kan ha hatt nytte av fortsatt behandling, ha fortsatt å motta ytterligere sykluser med duvelisib inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. For å motta ytterligere sykluser med duvelisib utover 11 sykluser, må deltakerne imidlertid ha hatt bevis på respons og CLL/SLL som krever behandling i henhold til International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)/International Working Group innen syklus 12 dag 1.

Deltakere som tidligere mottok IPI-145 i studien IPI-145-07 fikk behandlingskonsistent godkjent produktmerking som besto av en startdose på 300 mg ofatumumab på dag 1, etterfulgt av syv ukentlige doser på 2000 mg. Deretter fikk deltakerne 2000 mg ofatumumab én gang hver måned i fire måneder med mindre sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstod. Administrering av ofatumumab skulle ikke overskride de 12 dosene (innen 7 sykluser).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

99

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Bedford Park, Australia, 5042
      • East Melbourne, Australia, 3002
      • Melbourne, Australia, 3058
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
      • Bruxelles, Belgia, 1000
      • Gent, Belgia, 9000
      • Leuven, Belgia, 3000
      • Sint-Niklaas, Belgia, 9100
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
      • New York, New York, Forente stater, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
  • Frankrike
      • Argenteuil Cedex, Frankrike, 95107
      • Bobigny, Frankrike, 93009
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
      • Caen, Frankrike, 14033
      • Clermont Ferrand, Frankrike, 63100
      • La Roche Sur Yon, Frankrike, 85025
      • Limoges Cedex, Frankrike, 87042
      • Nantes, Frankrike, 44000
      • Rennes, Frankrike, 35033
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54511
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
      • Lecce, Italia, 73100
      • Meldola, Italia, 47014
      • Milano, Italia, 20162
      • Milano, Italia, 20132
      • Padova, Italia, 35128
      • Ravenna, Italia, 48121
      • Rimini, Italia, 47923
      • Roma, Italia, 00133
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1023
      • Palmerston North, New Zealand, 4442
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Barcelona, Spania, 08041
      • Madrid, Spania, 28033
      • Madrid, Spania, 28050
      • Pamplona, Spania, 31008
  • Storbritannia
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
      • Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7JL
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10707
      • Leer, Tyskland, 26789
      • Ulm, Tyskland, 89081
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
      • Budapest, Ungarn, 1083
      • Debrecen, Ungarn, 4032
      • Gyor, Ungarn, 9024
      • Kaposvár, Ungarn, 7400
      • Pecs, Ungarn, 7624
      • Szeged, Ungarn, 6725
  • Østerrike
      • Linz, Østerrike, 4010
      • Vienna, Østerrike, 1090
      • Wels, Østerrike, 4600
      • Wien, Østerrike, 1130

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mottok enten IPI-145 eller ofatumumab mens han deltok i studien IPI-145-07 og opplevde radiologisk bekreftet sykdomsprogresjon
  • Diagnose av aktiv CLL eller SLL som oppfylte minst ett av IWCLL 2008-kriteriene for behandlingsbehov
  • Målbar sykdom med en lymfeknute eller svulstmasse >1,5 centimeter i minst én dimensjon vurdert ved computertomografi (CT)
  • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-2

  • Må ha oppfylt følgende laboratorieparametre:

    1. Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN)
    2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
    3. Serumkreatinin ≤2,0 x ULN
    4. Hemoglobin ≥8,0 gram/desiliter (g/dL) med eller uten transfusjonsstøtte
    5. Blodplateantall ≥10 000 mikroliter (μL) med eller uten transfusjonsstøtte
  • For kvinner i fertil alder (WCBP): negativ serum β-humant koriongonadotropin graviditetstest innen en uke før første dose (WCBP definert som en kjønnsmoden kvinne som ikke hadde gjennomgått kirurgisk sterilisering eller som ikke hadde vært naturlig postmenopausal i minst 24 måneder på rad [kvinner ≤55 år] eller 12 måneder på rad [kvinner >55 år])
  • Vilje hos mannlige og kvinnelige deltakere som ikke var kirurgisk sterile eller postmenopausale til å bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder fra den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose av duvelisib og i 12 måneder etter siste dose ofatumumab. Seksuelt aktive menn, og kvinner som bruker p-piller, bør også ha brukt barriereprevensjon
  • Evne til frivillig å signere samtykke for og overholde hele studiebesøksplanen og alle protokollkrav
  • Signert og datert institusjonell vurderingsstyre/uavhengig etikkkomité-godkjent informert samtykkeskjema før noen studiespesifikke screeningprosedyrer utføres

Ekskluderingskriterier:

  • Avbrutt studiedeltakelse i Verastem-sponset IPI-145-07-studie
  • Mer enn 3 måneder fra bekreftet progressiv sykdom på studie IPI-145-07
  • Historie om Richters transformasjon eller prolymfocytisk leukemi
  • Autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopeni purpura som var ukontrollert eller krever >20 mg daglig prednison (eller tilsvarende) for å opprettholde hemoglobin >8,0 g/dL eller blodplater >10 000 μL uten transfusjonsstøtte
  • Kjent sentralnervesystem (CNS) lymfom eller leukemi; deltakere med symptomer på CNS-sykdom må ha hatt en negativ CT-skanning eller negativ diagnostisk lumbalpunksjon før første dose
  • Bruk av kreftmedisiner fra dokumentert progressiv sykdom i studie IPI-145-07 til registrering (Merk: kortikosteroider for å håndtere CLL/SLL-relaterte symptomer var tillatt)
  • Pågående systemiske bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner på tidspunktet for initiering av studiebehandling (definert som å kreve IV antimikrobielle, antifungale eller antivirale midler) (Deltakere på antimikrobiell, antifungal eller antiviral profylakse er ikke spesifikt ekskludert hvis alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er møtt og det er ingen bevis på aktiv infeksjon ved screening og/eller syklus 1 dag 1 [forhåndsdose])
  • Infeksjon med humant immunsviktvirus
  • Tidligere, nåværende eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon
  • Anamnese med alkoholmisbruk eller kronisk leversykdom (annet enn metastatisk sykdom i leveren)
  • Kan ikke motta profylaktisk behandling for pneumocystis og herpes simplex-virus
  • Baseline QT-intervall korrigert med Fridericias metode >480 millisekunder Merk: dette kriteriet gjaldt ikke deltakere med høyre eller venstre grenblokk
  • Samtidig aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen, blæren eller prostata som ikke krever behandling. Deltakere med tidligere maligniteter var kvalifisert forutsatt at de hadde vært sykdomsfrie i ≥2 år
  • Anamnese med slag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll i løpet av de siste 6 månedene
  • Ustabil eller alvorlig ukontrollert medisinsk tilstand (for eksempel ustabil hjertefunksjon, ustabil lungetilstand), eller enhver viktig medisinsk sykdom eller unormale laboratoriefunn som etter etterforskerens vurdering ville ha økt deltakerens risiko mens han deltok i denne studien
  • Tidligere kirurgi eller gastrointestinal dysfunksjon som kan ha påvirket legemiddelabsorpsjonen (for eksempel gastrisk bypass-operasjon, gastrektomi)
  • Deltakere som skal motta duvelisib: Administrering av medisiner eller matvarer som var sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 3A innen 2 uker etter oppstart av duvelisib
  • Større operasjon eller invasiv intervensjon innen 4 uker før første dose
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Deltakere som skal få ofatumumab: overfølsomhet overfor ofatumumab eller dets hjelpestoffer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: IPI-145
IPI-145 ble administrert oralt og levert som 5 mg og 25 mg formulerte kapsler.
Legemiddel: IPI-145
PI3K-hemmer
Andre navn:
  • Kopiktra
  • Duvelisib
  • PI3K-hemmer
Aktiv komparator: Ofatumumab
Ofatumumab ble administrert som en intravenøs (IV) infusjon og ble levert i hetteglass for engangsbruk i to styrker, 100 mg/5 milliliter (ml) og 1000 mg/50 ml.
Legemiddel: Ofatumumab
Monoklonalt antistoff
Andre navn:
  • Arzerra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil progressiv sykdom (PD), død eller annen kreftbehandling startes (opptil 4,5 år)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med en best respons (per etterforskers vurdering) av fullstendig respons (CR), CR med ufullstendig margrestitusjon (CRi), partiell respons (PR) eller PR med lymfocytose (PRwL), ifølge International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) eller reviderte International Working Group Response (IWG)-kriterier, med modifikasjon for behandlingsrelatert lymfocytose. 95 % konfidensintervallet ble beregnet ved bruk av eksakt binomial metode. Velg IWCLL-kriterier for tumorbelastning vurdert ved computertomografi (CT): CR/CRi (kun CLL), lymfadenopati (ingen >1,5 centimeter [cm]), hepatomegali/splenomegali (ingen); PR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (reduksjon ≥50%); PRwL, kun lymfadenopati (reduksjon ≥50%). Velg IWG-kriterier for tumorbelastning vurdert ved CT: CR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (normal størrelse); PR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (reduksjon ≥50%); PRwL, kun lymfadenopati (reduksjon ≥50%).
Inntil progressiv sykdom (PD), død eller annen kreftbehandling startes (opptil 4,5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra den første dokumentasjonen av respons til den første dokumentasjonen av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 4,5 år)
DOR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av respons per etterforskervurdering til enten PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. DOR ble evaluert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden basert på alle behandlede deltakere med en dokumentasjon av respons (det vil si CR, CRi, PR eller PRwL) som bestemt av etterforskerens vurdering. Velg IWCLL-kriterier for tumorbelastning vurdert ved CT: CR/CRi (kun CLL), lymfadenopati (ingen >1,5 cm), hepatomegali/splenomegali (ingen); PR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (reduksjon ≥50%); PRwL, kun lymfadenopati (reduksjon ≥50%). Velg IWG-kriterier for tumorbelastning vurdert ved CT: CR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (normal størrelse); PR, lymfadenopati/hepatomegali/splenomegali (reduksjon ≥50%); PRwL, kun lymfadenopati (reduksjon ≥50%).
Fra den første dokumentasjonen av respons til den første dokumentasjonen av PD eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 4,5 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumentasjonen av PD eller død uansett årsak (opptil 4,5 år)
PFS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumentasjonen av enten etterforsker-vurdert PD eller død som følge av en hvilken som helst årsak. PFS ble bestemt ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden basert på alle behandlede deltakere med en dokumentasjon av respons (det vil si CR, CRi, PR eller PRwL) som bestemt av etterforskers vurdering.
Fra den første dosen av studiebehandlingen til den første dokumentasjonen av PD eller død uansett årsak (opptil 4,5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

SecuraBio

Etterforskere

  • Studiestol: Hagop Youssoufian, MD, Verastem, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

12. juni 2020

Studiet fullført (Faktiske)

12. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2014

Først lagt ut (Antatt)

30. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IPI-145-12
  • 2013-003639-31 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere