Um estudo de extensão de fase 3 de duvelisibe e ofatumumabe em participantes com LLC/SLL previamente inscritos no estudo IPI-145-07
7 de setembro de 2023 atualizado por: SecuraBio
Um estudo de IPI-145 e ofatumumabe em pacientes com leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno previamente inscritos no estudo IPI-145-07 Duvelisibe (IPI-145)
Um ensaio clínico de Fase 3 (extensão) para examinar a eficácia da monoterapia com IPI-145 (duvelisibe) ou monoterapia com ofatumumabe em participantes com leucemia linfocítica crônica (CLL) ou linfoma linfocítico pequeno (SLL) que apresentaram progressão da doença após o tratamento com IPI-145 ou ofatumumab no estudo IPI-145-07 (NCT02004522).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi concebido como uma avaliação de extensão de dois braços aberta para permitir que os participantes que tiveram progressão da doença confirmada radiologicamente no estudo IPI-145-07 recebessem o tratamento alternativo (IPI-145 ou ofatumumabe) diferente do que foi recebido durante estudo IPI-145-07.
Os participantes que receberam ofatumumabe anteriormente no estudo IPI-145-07 receberam uma dose inicial de 25 miligramas (mg) de IPI-145 duas vezes ao dia continuamente em um ciclo de 21 dias para o Ciclo 1, seguido por ciclos de tratamento de 28 dias a partir de então por até 11 ciclos ou até a progressão da doença, descontinuação da participação no estudo ou início da terapia subsequente, o que ocorrer primeiro. Depois de completar aproximadamente 11 ciclos de tratamento com duvelisibe, os participantes que, na opinião do investigador, podem ter obtido benefícios do tratamento continuado podem ter continuado a receber ciclos adicionais de duvelisibe até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. No entanto, para receber ciclos adicionais de duvelisibe além de 11 ciclos, os participantes devem ter evidências de resposta e CLL/SLL requerendo tratamento de acordo com o International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)/International Working Group by Cycle 12 Day 1.
Os participantes que receberam IPI-145 anteriormente no estudo IPI-145-07 receberam tratamento consistentemente aprovado na rotulagem do produto, que consistia em uma dose inicial de 300 mg de ofatumumabe no Dia 1, seguida por sete doses semanais de 2.000 mg. Posteriormente, os participantes receberam 2.000 mg de ofatumumabe uma vez por mês durante quatro meses, a menos que ocorresse progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A administração de ofatumumabe não deveria exceder as 12 doses (dentro de 7 ciclos).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
99
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 10707
-
Leer, Alemanha, 26789
-
Ulm, Alemanha, 89081
-
-
-
-
-
Bedford Park, Austrália, 5042
-
East Melbourne, Austrália, 3002
-
Melbourne, Austrália, 3058
-
-
-
-
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
-
Bruxelles, Bélgica, 1000
-
Gent, Bélgica, 9000
-
Leuven, Bélgica, 3000
-
Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08036
-
Barcelona, Espanha, 08035
-
Barcelona, Espanha, 08041
-
Madrid, Espanha, 28033
-
Madrid, Espanha, 28050
-
Pamplona, Espanha, 31008
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0698
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33916
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
-
-
-
-
-
Argenteuil Cedex, França, 95107
-
Bobigny, França, 93009
-
Bordeaux, França, 33076
-
Caen, França, 14033
-
Clermont Ferrand, França, 63100
-
La Roche Sur Yon, França, 85025
-
Limoges Cedex, França, 87042
-
Nantes, França, 44000
-
Rennes, França, 35033
-
Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
-
-
-
-
-
Budapest, Hungria, 1122
-
Budapest, Hungria, 1083
-
Debrecen, Hungria, 4032
-
Gyor, Hungria, 9024
-
Kaposvár, Hungria, 7400
-
Pecs, Hungria, 7624
-
Szeged, Hungria, 6725
-
-
-
-
-
Catania, Itália, 95124
-
Lecce, Itália, 73100
-
Meldola, Itália, 47014
-
Milano, Itália, 20162
-
Milano, Itália, 20132
-
Padova, Itália, 35128
-
Ravenna, Itália, 48121
-
Rimini, Itália, 47923
-
Roma, Itália, 00133
-
-
-
-
-
Auckland, Nova Zelândia, 1023
-
Palmerston North, Nova Zelândia, 4442
-
-
-
-
-
Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
-
Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
-
Oxford, Reino Unido, OX3 7JL
-
Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
-
-
-
-
-
Linz, Áustria, 4010
-
Vienna, Áustria, 1090
-
Wels, Áustria, 4600
-
Wien, Áustria, 1130
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Recebeu IPI-145 ou ofatumumabe enquanto participava do estudo IPI-145-07 e experimentou progressão da doença confirmada radiologicamente
- Diagnóstico de LLC ativa ou SLL que atendeu a pelo menos um dos critérios IWCLL 2008 para exigir tratamento
- Doença mensurável com linfonodo ou massa tumoral >1,5 centímetros em pelo menos uma dimensão avaliada por tomografia computadorizada (TC)
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2
Deve ter cumprido os seguintes parâmetros laboratoriais:
- Aspartato transaminase sérica (AST/SGOT) ou alanina transaminase (ALT/SGPT) ≤3 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤1,5 x LSN
- Creatinina sérica ≤2,0 x LSN
- Hemoglobina ≥8,0 gramas/decilitro (g/dL) com ou sem suporte transfusional
- Contagem de plaquetas ≥10.000 microlitros (μL) com ou sem suporte transfusional
- Para mulheres com potencial para engravidar (WCBP): teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana sérico negativo dentro de uma semana antes da primeira dose (WCBP definido como uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a esterilização cirúrgica ou que não estava naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos [mulheres ≤55 anos] ou 12 meses consecutivos [mulheres >55 anos])
- Vontade de participantes do sexo masculino e feminino que não eram estéreis cirurgicamente ou na pós-menopausa para usar métodos anticoncepcionais clinicamente aceitáveis desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose de duvelisibe e por 12 meses após a última dose de ofatumumabe. Homens sexualmente ativos e mulheres que usam pílulas anticoncepcionais orais também devem ter usado contracepção de barreira
- Capacidade de assinar voluntariamente o consentimento e aderir a todo o cronograma de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo
- Formulário de consentimento informado assinado e datado pelo conselho de revisão institucional/comitê de ética independente aprovado antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo ser realizado
Critério de exclusão:
- Interrompeu a participação no estudo IPI-145-07 patrocinado pela Verastem
- Mais de 3 meses de doença progressiva confirmada no Estudo IPI-145-07
- História da transformação de Richter ou leucemia prolinfocítica
- Anemia hemolítica autoimune ou púrpura trombocitopênica idiopática que não foi controlada ou requer > 20 mg diários de prednisona (ou equivalente) para manter a hemoglobina > 8,0 g/dL ou plaquetas > 10.000 μL sem suporte transfusional
- Linfoma ou leucemia conhecido do sistema nervoso central (SNC); participantes com sintomas de doença do SNC devem ter tido uma tomografia computadorizada negativa ou punção lombar diagnóstica negativa antes da primeira dose
- Uso de qualquer medicamento anticancerígeno de doença progressiva documentada no Estudo IPI-145-07 para inscrição (Nota: corticosteroides para controlar sintomas relacionados a LLC/SLL foram permitidos)
- Infecções bacterianas, fúngicas ou virais sistêmicas em andamento no momento do início do tratamento do estudo (definidas como exigindo agentes antimicrobianos, antifúngicos ou antivirais IV) (participantes em profilaxia antimicrobiana, antifúngica ou antiviral não são especificamente excluídos se todos os outros critérios de inclusão/exclusão forem atendidas e não há evidência de infecção ativa na Triagem e/ou Ciclo 1 Dia 1 [pré-dose])
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- Infecção prévia, atual ou crônica por hepatite B ou hepatite C
- História de abuso de álcool ou doença hepática crônica (exceto doença metastática para o fígado)
- Incapaz de receber tratamento profilático para pneumocystis e vírus herpes simplex
- Intervalo QT basal corrigido com o método de Fridericia >480 milissegundos Nota: este critério não se aplica a participantes com bloqueio de ramo direito ou esquerdo
- Malignidade ativa concomitante diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero, bexiga ou próstata que não requer tratamento. Os participantes com malignidades prévias eram elegíveis desde que estivessem livres de doença por ≥2 anos
- História de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular que requeira medicação ou controle mecânico nos últimos 6 meses
- Condição médica instável ou grave descontrolada (por exemplo, função cardíaca instável, condição pulmonar instável) ou qualquer doença médica importante ou achado laboratorial anormal que, na opinião do investigador, teria aumentado o risco do participante durante a participação neste estudo
- Cirurgia prévia ou disfunção gastrointestinal que pode ter afetado a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia de bypass gástrico, gastrectomia)
- Participantes que receberão duvelisibe: Administração de medicamentos ou alimentos que sejam fortes inibidores ou indutores do citocromo P450 3A dentro de 2 semanas após o início do duvelisibe
- Grande cirurgia ou intervenção invasiva dentro de 4 semanas antes da primeira dose
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Participantes para receber ofatumumabe: hipersensibilidade ao ofatumumabe ou seus excipientes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: IPI-145
O IPI-145 foi administrado oralmente e fornecido como cápsulas formuladas de 5 mg e 25 mg.
|
Inibidor PI3K
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Ofatumumabe
O ofatumumabe foi administrado como uma infusão intravenosa (IV) e foi fornecido em frascos de uso único em duas dosagens, 100 mg/5 mililitros (mL) e 1000 mg/50 mL.
|
Anticorpo monoclonal
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até que doença progressiva (DP), morte ou outra terapia anticancerígena seja iniciada (até 4,5 anos)
|
ORR foi definido como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta (por avaliação do investigador) de resposta completa (CR), CR com recuperação incompleta da medula (CRi), resposta parcial (PR) ou PR com linfocitose (PRwL), de acordo com o Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (IWCLL) ou Critérios de Resposta do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) revisados, com modificação para linfocitose relacionada ao tratamento.
O intervalo de confiança de 95% foi calculado pelo método binomial exato.
Selecione os critérios IWCLL para carga tumoral avaliada por tomografia computadorizada (TC): CR/CRi (somente CLL), linfadenopatia (nenhum >1,5 centímetros [cm]), hepatomegalia/esplenomegalia (nenhum); PR, linfadenopatia/hepatomegalia/esplenomegalia (diminuição ≥50%); PRwL, apenas linfadenopatia (diminuição ≥50%).
Selecionar critérios IWG para carga tumoral avaliada por TC: CR, linfadenopatia/hepatomegalia/esplenomegalia (tamanho normal); PR, linfadenopatia/hepatomegalia/esplenomegalia (diminuição ≥50%); PRwL, apenas linfadenopatia (diminuição ≥50%).
|
Até que doença progressiva (DP), morte ou outra terapia anticancerígena seja iniciada (até 4,5 anos)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Da primeira documentação de resposta à primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa (até 4,5 anos)
|
DOR foi definido como o tempo desde a primeira documentação de resposta por avaliação do investigador para DP ou morte por qualquer causa.
O DOR foi avaliado usando o método Kaplan-Meier com base em todos os participantes tratados com uma documentação de resposta (isto é, CR, CRi, PR ou PRwL) conforme determinado pela avaliação do investigador.
Selecione os critérios IWCLL para carga tumoral avaliada por TC: CR/CRi (somente CLL), linfadenopatia (nenhuma >1,5 cm), hepatomegalia/esplenomegalia (nenhuma); PR, linfadenopatia/hepatomegalia/esplenomegalia (diminuição ≥50%); PRwL, apenas linfadenopatia (diminuição ≥50%).
Selecione os critérios IWG para carga tumoral avaliada por TC: CR, linfadenopatia/hepatomegalia/esplenomegalia (tamanho normal); PR, linfadenopatia/hepatomegalia/esplenomegalia (diminuição ≥50%); PRwL, apenas linfadenopatia (diminuição ≥50%).
|
Da primeira documentação de resposta à primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa (até 4,5 anos)
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa (até 4,5 anos)
|
A PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP avaliada pelo investigador ou morte resultante de qualquer causa.
A PFS foi determinada usando o método Kaplan-Meier com base em todos os participantes tratados com uma documentação de resposta (ou seja, CR, CRi, PR ou PRwL) conforme determinado pela avaliação do investigador.
|
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação de DP ou morte por qualquer causa (até 4,5 anos)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Hagop Youssoufian, MD, Verastem, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
12 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
12 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimado)
30 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Atributos da doença
- Leucemia de Células B
- Doença crônica
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
- Leucemia Linfóide
- Agentes Antineoplásicos
- Ofatumumabe
Outros números de identificação do estudo
- IPI-145-12
- 2013-003639-31 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .