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Une étude d'extension de phase 3 du duvelisib et de l'ofatumumab chez des participants atteints de LLC/LL précédemment inscrits à l'étude IPI-145-07

7 septembre 2023 mis à jour par: SecuraBio

Une étude sur l'IPI-145 et l'ofatumumab chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique/petit lymphome lymphocytaire précédemment inclus dans l'étude IPI-145-07 Duvelisib (IPI-145)

Un essai clinique de phase 3 (extension) pour examiner l'efficacité de la monothérapie par IPI-145 (duvelisib) ou de l'ofatumumab chez des participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou de petit lymphome lymphocytaire (LLS) qui ont connu une progression de la maladie après un traitement par IPI-145 ou ofatumumab dans l'étude IPI-145-07 (NCT02004522).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude a été conçue comme une évaluation d'extension en ouvert à deux bras pour permettre aux participants qui ont connu une progression de la maladie confirmée radiologiquement dans l'étude IPI-145-07 de recevoir le traitement alternatif (soit IPI-145 ou ofatumumab) autre que celui reçu pendant étude IPI-145-07.

Les participants qui avaient précédemment reçu de l'ofatumumab dans l'étude IPI-145-07 ont reçu une dose initiale de 25 milligrammes (mg) d'IPI-145 deux fois par jour en continu pendant un cycle de 21 jours pour le cycle 1, suivis de cycles de traitement de 28 jours par la suite jusqu'à 11 cycles ou jusqu'à la progression de la maladie, l'arrêt de la participation à l'étude ou le début d'un traitement ultérieur, selon la première éventualité. Après avoir terminé environ 11 cycles de traitement par duvelisib, les participants qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent avoir tiré un bénéfice de la poursuite du traitement peuvent avoir continué à recevoir des cycles supplémentaires de duvelisib jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Cependant, pour recevoir des cycles supplémentaires de duvelisib au-delà de 11 cycles, les participants doivent avoir présenté des preuves de réponse et de LLC/LL nécessitant un traitement selon l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)/International Working Group avant le cycle 12 Jour 1.

Les participants qui ont déjà reçu IPI-145 dans l'étude IPI-145-07 ont reçu un étiquetage de produit approuvé cohérent avec le traitement qui consistait en une dose initiale de 300 mg d'ofatumumab le jour 1, suivie de sept doses hebdomadaires de 2 000 mg. Par la suite, les participants ont reçu 2 000 mg d'ofatumumab une fois par mois pendant quatre mois, sauf en cas de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. L'administration d'ofatumumab ne devait pas dépasser les 12 doses (sur 7 cycles).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

99

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10707
      • Leer, Allemagne, 26789
      • Ulm, Allemagne, 89081
  • Australie
      • Bedford Park, Australie, 5042
      • East Melbourne, Australie, 3002
      • Melbourne, Australie, 3058
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1200
      • Bruxelles, Belgique, 1000
      • Gent, Belgique, 9000
      • Leuven, Belgique, 3000
      • Sint-Niklaas, Belgique, 9100
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Barcelona, Espagne, 08041
      • Madrid, Espagne, 28033
      • Madrid, Espagne, 28050
      • Pamplona, Espagne, 31008
  • France
      • Argenteuil Cedex, France, 95107
      • Bobigny, France, 93009
      • Bordeaux, France, 33076
      • Caen, France, 14033
      • Clermont Ferrand, France, 63100
      • La Roche Sur Yon, France, 85025
      • Limoges Cedex, France, 87042
      • Nantes, France, 44000
      • Rennes, France, 35033
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54511
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
      • Budapest, Hongrie, 1083
      • Debrecen, Hongrie, 4032
      • Gyor, Hongrie, 9024
      • Kaposvár, Hongrie, 7400
      • Pecs, Hongrie, 7624
      • Szeged, Hongrie, 6725
  • Italie
      • Catania, Italie, 95124
      • Lecce, Italie, 73100
      • Meldola, Italie, 47014
      • Milano, Italie, 20162
      • Milano, Italie, 20132
      • Padova, Italie, 35128
      • Ravenna, Italie, 48121
      • Rimini, Italie, 47923
      • Roma, Italie, 00133
  • L'Autriche
      • Linz, L'Autriche, 4010
      • Vienna, L'Autriche, 1090
      • Wels, L'Autriche, 4600
      • Wien, L'Autriche, 1130
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
      • Palmerston North, Nouvelle-Zélande, 4442
  • Royaume-Uni
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7JL
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0698
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33916
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33705
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63130
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
      • New York, New York, États-Unis, 10065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • A reçu soit de l'IPI-145, soit de l'ofatumumab lors de sa participation à l'étude IPI-145-07 et a présenté une progression de la maladie confirmée radiologiquement
  • Diagnostic de LLC ou de SLL active qui répondait à au moins un des critères IWCLL 2008 pour nécessiter un traitement
  • Maladie mesurable avec un ganglion lymphatique ou une masse tumorale> 1,5 cm dans au moins une dimension évaluée par tomodensitométrie (TDM)
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2

  • Doit avoir satisfait aux paramètres de laboratoire suivants :

    1. Aspartate transaminase sérique (AST/SGOT) ou alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN)
    2. Bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN
    3. Créatinine sérique ≤ 2,0 x LSN
    4. Hémoglobine ≥ 8,0 grammes/décilitre (g/dL) avec ou sans soutien transfusionnel
    5. Numération plaquettaire ≥ 10 000 microlitres (μL) avec ou sans soutien transfusionnel
  • Pour les femmes en âge de procréer (WCBP) : test de grossesse à la β-gonadotrophine chorionique humaine sérique négatif dans la semaine précédant la première dose (WCBP défini comme une femme sexuellement mature qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale ou qui n'a pas été naturellement ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs [femmes ≤55 ans] ou 12 mois consécutifs [femmes >55 ans])
  • Volonté des participants masculins et féminins qui n'étaient pas chirurgicalement stériles ou ménopausés d'utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose de duvelisib et pendant 12 mois après la dernière dose d'ofatumumab. Les hommes sexuellement actifs et les femmes utilisant des contraceptifs oraux devraient également avoir utilisé une contraception de barrière
  • Capacité à signer volontairement le consentement et à respecter l'ensemble du calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole
  • Formulaire de consentement éclairé signé et daté par le comité d'examen institutionnel/le comité d'éthique indépendant avant que toute procédure de dépistage spécifique à l'étude ne soit effectuée

Critère d'exclusion:

  • Participation à l'étude interrompue dans l'étude IPI-145-07 sponsorisée par Verastem
  • Plus de 3 mois à partir de la progression confirmée de la maladie dans l'étude IPI-145-07
  • Antécédents de transformation de Richter ou de leucémie prolymphocytaire
  • Anémie hémolytique auto-immune ou purpura thrombocytopénique idiopathique non contrôlé ou nécessitant > 20 mg par jour de prednisone (ou équivalent) pour maintenir l'hémoglobine > 8,0 g/dL ou les plaquettes > 10 000 μL sans assistance transfusionnelle
  • Lymphome ou leucémie du système nerveux central (SNC) connu ; les participants présentant des symptômes de maladie du SNC doivent avoir subi une tomodensitométrie négative ou une ponction lombaire diagnostique négative avant la première dose
  • Utilisation de tout médicament anticancéreux depuis une maladie évolutive documentée dans l'étude IPI-145-07 jusqu'à l'inscription (Remarque : les corticostéroïdes pour gérer les symptômes liés à la LLC/SLL étaient autorisés)
  • Infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques en cours au moment du début du traitement de l'étude (définies comme nécessitant des agents antimicrobiens, antifongiques ou antiviraux IV) (Les participants sous prophylaxie antimicrobienne, antifongique ou antivirale ne sont pas spécifiquement exclus si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont atteint et il n'y a aucune preuve d'infection active lors du dépistage et/ou du cycle 1 jour 1 [prédose])
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine
  • Infection antérieure, actuelle ou chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de maladie hépatique chronique (autre qu'une maladie métastatique du foie)
  • Incapable de recevoir un traitement prophylactique pour le pneumocystis et le virus de l'herpès simplex
  • Intervalle QT de base corrigé avec la méthode de Fridericia > 480 millisecondes Remarque : ce critère ne s'appliquait pas aux participants avec un bloc de branche droit ou gauche
  • Tumeur maligne active concomitante autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome ou un carcinome in situ du col de l'utérus, de la vessie ou de la prostate ne nécessitant pas de traitement. Les participants ayant des antécédents de tumeurs malignes étaient éligibles à condition qu'ils n'aient pas eu de maladie depuis ≥ 2 ans
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique au cours des 6 derniers mois
  • Condition médicale instable ou grave non contrôlée (par exemple, fonction cardiaque instable, condition pulmonaire instable), ou toute maladie médicale importante ou résultat de laboratoire anormal qui, selon le jugement de l'investigateur, aurait augmenté le risque du participant tout en participant à cette étude
  • Chirurgie antérieure ou dysfonctionnement gastro-intestinal pouvant avoir affecté l'absorption du médicament (par exemple, pontage gastrique, gastrectomie)
  • Participants devant recevoir duvelisib : administration de médicaments ou d'aliments qui étaient de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450 3A dans les 2 semaines suivant le début du duvelisib
  • Chirurgie majeure ou intervention invasive dans les 4 semaines précédant la première dose
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Participants devant recevoir de l'ofatumumab : hypersensibilité à l'ofatumumab ou à ses excipients.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: IPI-145
L'IPI-145 a été administré par voie orale et fourni sous forme de gélules formulées à 5 mg et 25 mg.
Médicament: IPI-145
Inhibiteur PI3K
Autres noms:
  • Copiktra
  • Duvélisib
  • Inhibiteur PI3K
Comparateur actif: Ofatumumab
L'ofatumumab a été administré en perfusion intraveineuse (IV) et a été fourni dans des flacons à usage unique à deux dosages, 100 mg/5 millilitres (mL) et 1000 mg/50 mL.
Médicament: Ofatumumab
Anticorps monoclonal
Autres noms:
  • Arzerra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'au début de la progression de la maladie (MP), du décès ou d'un autre traitement anticancéreux (jusqu'à 4,5 ans)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse (selon l'évaluation de l'investigateur) de réponse complète (RC), de RC avec récupération médullaire incomplète (CRi), de réponse partielle (PR) ou de RP avec lymphocytose (PRwL), selon le Atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (IWCLL) ou critères révisés de réponse du groupe de travail international (IWG), avec modification pour la lymphocytose liée au traitement. L'intervalle de confiance à 95 % a été calculé à l'aide de la méthode binomiale exacte. Sélectionnez les critères IWCLL pour la charge tumorale évaluée par tomodensitométrie (TDM) : CR/CRi (CLL uniquement), lymphadénopathie (aucune > 1,5 centimètre [cm]), hépatomégalie/splénomégalie (aucune) ; PR, lymphadénopathie/hépatomégalie/splénomégalie (diminution ≥ 50 %) ; PRwL, lymphadénopathie uniquement (diminution ≥ 50 %). Sélectionnez les critères IWG pour la charge tumorale évaluée par CT : RC, lymphadénopathie/hépatomégalie/splénomégalie (taille normale) ; PR, lymphadénopathie/hépatomégalie/splénomégalie (diminution ≥ 50 %) ; PRwL, lymphadénopathie uniquement (diminution ≥ 50 %).
Jusqu'au début de la progression de la maladie (MP), du décès ou d'un autre traitement anticancéreux (jusqu'à 4,5 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la première documentation de la réponse à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 4,5 ans)
Le DOR a été défini comme le temps écoulé depuis la première documentation de la réponse par évaluation de l'investigateur à la MP ou au décès quelle qu'en soit la cause. La DOR a été évaluée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier basée sur tous les participants traités avec une documentation de réponse (c'est-à-dire CR, CRi, PR ou PRwL) telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur. Sélectionner les critères IWCLL pour la charge tumorale évaluée par CT : CR/CRi (CLL uniquement), lymphadénopathie (aucune > 1,5 cm), hépatomégalie/splénomégalie (aucune) ; PR, lymphadénopathie/hépatomégalie/splénomégalie (diminution ≥ 50 %) ; PRwL, lymphadénopathie uniquement (diminution ≥ 50 %). Sélectionnez les critères IWG pour la charge tumorale évaluée par CT : RC, lymphadénopathie/hépatomégalie/splénomégalie (taille normale) ; PR, lymphadénopathie/hépatomégalie/splénomégalie (diminution ≥ 50 %) ; PRwL, lymphadénopathie uniquement (diminution ≥ 50 %).
De la première documentation de la réponse à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 4,5 ans)
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 4,5 ans)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement à l'étude et la première documentation de la maladie de Parkinson évaluée par l'investigateur ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La SSP a été déterminée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier basée sur tous les participants traités avec une documentation de réponse (c'est-à-dire, CR, CRi, PR ou PRwL) telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur.
De la première dose du traitement à l'étude à la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 4,5 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

SecuraBio

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Hagop Youssoufian, MD, Verastem, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

12 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

12 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2014

Première publication (Estimé)

30 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IPI-145-12
  • 2013-003639-31 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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