Et fase 3-udvidelsesstudie af Duvelisib og Ofatumumab hos deltagere med CLL/SLL, der tidligere er tilmeldt undersøgelse IPI-145-07

Inklusionskriterier:

• Modtog enten IPI-145 eller ofatumumab, mens han deltog i studie IPI-145-07 og oplevede radiologisk bekræftet sygdomsprogression
• Diagnose af aktiv CLL eller SLL, der opfyldte mindst et af IWCLL 2008-kriterierne for at kræve behandling
• Målbar sygdom med en lymfeknude eller tumormasse >1,5 centimeter i mindst én dimension vurderet ved computertomografi (CT)
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0-2

• Skal have opfyldt følgende laboratorieparametre:

  1. Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN)
  2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  3. Serumkreatinin ≤2,0 x ULN
  4. Hæmoglobin ≥8,0 gram/deciliter (g/dL) med eller uden transfusionsstøtte
  5. Blodpladetal ≥10.000 mikroliter (μL) med eller uden transfusionsstøtte
• For kvinder i den fødedygtige alder (WCBP): negativ serum-β-humant choriongonadotropin-graviditetstest inden for en uge før første dosis (WCBP defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke havde gennemgået kirurgisk sterilisation, eller som ikke havde været naturligt postmenopausal i mindst 24 måneder i træk [kvinder ≤55 år] eller 12 på hinanden følgende måneder [kvinder >55 år])
• Mandlige og kvindelige deltageres villighed, som ikke var kirurgisk sterile eller postmenopausale, til at bruge medicinsk acceptable præventionsmetoder fra den første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af duvelisib og i 12 måneder efter den sidste dosis ofatumumab. Seksuelt aktive mænd og kvinder, der bruger p-piller, burde også have brugt barriereprævention
• Evne til frivilligt at underskrive samtykke til og overholde hele studiebesøgsplanen og alle protokolkrav
• Underskrevet og dateret institutionelt bedømmelsesudvalg/uafhængig etisk komité-godkendt informeret samtykkeformular, før nogen undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer udføres

Ekskluderingskriterier:

• Afbrudt studiedeltagelse i Verastem-sponsoreret IPI-145-07-undersøgelse
• Mere end 3 måneder efter bekræftet progressiv sygdom i undersøgelse IPI-145-07
• Historie om Richters transformation eller prolymfocytisk leukæmi
• Autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopeni purpura, der var ukontrolleret eller kræver >20 mg dagligt prednison (eller tilsvarende) for at opretholde hæmoglobin >8,0 g/dL eller blodplader >10.000 μL uden transfusionsstøtte
• Kendt centralnervesystem (CNS) lymfom eller leukæmi; deltagere med symptomer på CNS-sygdom skal have haft en negativ CT-scanning eller negativ diagnostisk lumbalpunktur før første dosis
• Brug af enhver kræftmedicin fra dokumenteret progressiv sygdom i undersøgelse IPI-145-07 til indskrivning (Bemærk: kortikosteroider til at håndtere CLL/SLL-relaterede symptomer var tilladt)
• Igangværende systemiske bakterielle, svampe eller virale infektioner på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (defineret som at kræve IV antimikrobielle, svampedræbende eller antivirale midler) (Deltagere på antimikrobiel, svampedræbende eller antiviral profylakse er ikke specifikt udelukket, hvis alle andre inklusions-/udelukkelseskriterier er opfyldt, og der er ingen tegn på aktiv infektion ved screening og/eller cyklus 1 dag 1 [foruddosis])
• Human immundefekt virusinfektion
• Tidligere, nuværende eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion
• Anamnese med alkoholmisbrug eller kronisk leversygdom (bortset fra metastatisk sygdom i leveren)
• Ude af stand til at modtage profylaktisk behandling for pneumocystis og herpes simplex virus
• Baseline QT-interval korrigeret med Fridericias metode >480 millisekunder Bemærk: dette kriterium gjaldt ikke for deltagere med en højre eller venstre grenblok
• Samtidig aktiv malignitet bortset fra non-melanom hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen, blæren eller prostata, der ikke kræver behandling. Deltagere med tidligere maligniteter var kvalificerede, forudsat at de havde været sygdomsfrie i ≥2 år
• Anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for de sidste 6 måneder
• Ustabil eller svær ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. ustabil hjertefunktion, ustabil lungetilstand) eller enhver vigtig medicinsk sygdom eller unormale laboratoriefund, der efter investigatorens vurdering ville have øget deltagerens risiko, mens han deltog i denne undersøgelse
• Tidligere operation eller gastrointestinal dysfunktion, der kan have påvirket lægemiddelabsorptionen (for eksempel gastrisk bypass-operation, gastrectomy)
• Deltagere, der skal modtage duvelisib: Administration af medicin eller fødevarer, der var stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450 3A inden for 2 uger efter start af duvelisib
• Større operation eller invasiv intervention inden for 4 uger før første dosis
• Gravide eller ammende kvinder
• Deltagere, der skal modtage ofatumumab: overfølsomhed over for ofatumumab eller dets hjælpestoffer.