PARP 抑制剂 BMN-673 和替莫唑胺或盐酸伊立替康治疗局部晚期或转移性实体瘤患者
2022年9月22日 更新者：Jonsson Comprehensive Cancer Center
BMN 673 和选定的细胞毒药物在晚期实体瘤患者中的 I 期试验
该 I 期试验研究了聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂 BMN-673 与替莫唑胺或盐酸伊立替康一起用于治疗局部晚期或转移性实体瘤患者时的副作用和最佳剂量。
PARP 抑制剂 BMN-673 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长，并且可以通过使肿瘤细胞对药物更敏感来帮助替莫唑胺和盐酸伊立替康更好地发挥作用。
化疗中使用的药物，如替莫唑胺和盐酸伊立替康，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
将 PARP 抑制剂 BMN-673 与替莫唑胺或盐酸伊立替康一起服用可能是晚期实体瘤患者的有效治疗方法。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估以下组合在晚期实体瘤参与者中的安全性和耐受性并估计最大耐受剂量 (MTD)：A 组：BMN 673（PARP 抑制剂 BMN-673）和替莫唑胺； B 组：BMN 673 和伊立替康（盐酸伊立替康）。
次要目标：
I. 当 BMN 673 与替莫唑胺（A 组）或伊立替康（B 组）联合给药时，评估 BMN 673、替莫唑胺和伊立替康的药代动力学。 评估 A 组和 B 组中替莫唑胺和伊立替康分别对 BMN 673 药代动力学的影响。
二。 评估与 BMN 673 联合替莫唑胺或伊立替康的作用相关的生物标志物。
三、 记录任何抗肿瘤活性。
大纲：这是 PARP 抑制剂 BMN-673 的剂量递增研究。 患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM A：患者在第 1-28 天每天一次（QD）口服（PO）PARP 抑制剂 BMN-673，并在第 1-5 天每天口服替莫唑胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
B 组：患者在第 1 天和第 15 天接受 PARP 抑制剂 BNM-673 和 A 组静脉注射 (IV) 盐酸伊立替康。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 12 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学或细胞学记录的、不可切除的、局部晚期或转移性实体瘤，标准疗法未被认可或标准疗法已失败
- 实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST, v1.1) 定义的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 x 正常上限 (ULN)；如果肝功能异常是由肝转移引起的，则 AST 和 ALT 可能 =< 5 x ULN
- 总血清胆红素 =< 1.5 x ULN
- 计算出的肌酐清除率 >= 40 毫升/分钟；根据 Cockcroft-Gault 公式
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 可以口服药物
- 在研究的性质得到解释后，在任何与研究相关的程序之前，愿意并能够提供书面的、签署的知情同意书
- 性活跃的患者必须愿意在治疗期间和最后一剂 BMN 673 后 30 天内使用可接受的避孕方法，例如双重屏障避孕
- 具有生育潜力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验
排除标准：
- 尚未恢复（恢复定义为美国国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE 版本 (v)4.03] 等级 =< 1) 来自先前治疗的急性毒性，治疗相关的脱发或实验室异常除外，否则满足纳入标准中规定的纳入要求
- 先前使用 PARP 抑制剂治疗
- 既往对伊立替康或替莫唑胺有过敏反应或严重不耐受
- 未经治疗或不稳定的中枢神经系统 (CNS) 转移病史
- 入组前 28 天内进行过任何抗肿瘤全身细胞毒性治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）；既往接受过骨髓或干细胞移植的高剂量化疗被排除在外
- 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或患有活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 或活动性乙型肝炎病毒 (HBV)
- 入组前 28 天内接受过大手术
- 活动性胃肠道疾病伴吸收不良综合征
- 静脉营养的要求
- 不受控制的炎症性肠病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）
- 有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级）、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的不稳定型心律失常（允许房颤）
- 在入组前 28 天内使用任何研究产品或研究医疗设备
会影响研究参与或安全的并发疾病或状况，例如：
- 在入组前 14 天内，需要使用肠外抗微生物剂或 NCI CTCAE (v 4.03) 分级 > 2 的活动性、临床显着感染
- 有临床意义的出血素质或凝血障碍，包括已知的血小板功能障碍
- 不愈合的伤口、溃疡或骨折
- 骨髓疾病，包括骨髓增生异常
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 组（PARP 抑制剂 BMN-673、替莫唑胺）
患者在第 1-28 天接受 PARP 抑制剂 BMN-673 PO QD，在第 1-5 天每天接受替莫唑胺 PO。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
|
相关研究
相关研究
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
|
实验性的：B 组（PARP 抑制剂 BMN-673、盐酸伊立替康）
患者在第 1 天和第 15 天接受与 A 组相同的 PARP 抑制剂 BNM-673 和盐酸伊立替康静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
|
相关研究
相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
使用 NCI CTCAE v. 4.03 分级的剂量限制毒性
大体时间：长达 28 天
|
长达 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
NCI CTCAE v. 4.03 分级的不良事件发生率
大体时间：长达 12 个月
|
按类型、频率、严重程度、时间、严重性和与研究治疗的关系来表征。
|
长达 12 个月
|
|
PARP 抑制性 BMN 673 的水平
大体时间：基线，在课程 1 和课程 2 的第 1 天的 1.5、2、3、4、6 和 8 小时的 30 和 60 分钟
|
基线，在课程 1 和课程 2 的第 1 天的 1.5、2、3、4、6 和 8 小时的 30 和 60 分钟
|
|
|
替莫唑胺的水平
大体时间：基线，在课程 1 和课程 2 的第 1 天的 1.5、2、3、4、6 和 8 小时的 30 和 60 分钟
|
基线，在课程 1 和课程 2 的第 1 天的 1.5、2、3、4、6 和 8 小时的 30 和 60 分钟
|
|
|
盐酸伊立替康的水平
大体时间：基线，在课程 1 和课程 2 的第 1 天的 1.5、2、3、4、6 和 8 小时的 30 和 60 分钟
|
基线，在课程 1 和课程 2 的第 1 天的 1.5、2、3、4、6 和 8 小时的 30 和 60 分钟
|
|
|
血液和肿瘤组织中的生物标志物水平
大体时间：接受活组织检查的参与者的基线和第 1 周期第 21 天（仅限扩展阶段）
|
接受活组织检查的参与者的基线和第 1 周期第 21 天（仅限扩展阶段）
|
|
|
NCI CTCAE v. 4.03 分级的实验室异常发生率
大体时间：长达 12 个月
|
以类型、频率、严重程度、时间、严重性和与研究治疗的关系为特征。
|
长达 12 个月
|
|
使用 RECIST v. 1.1 评估的客观肿瘤反应
大体时间：长达 12 个月
|
部分响应加上完整响应的总和。
将估计曾经达到临床反应的比例，并将构建一个精确的单侧 90% 置信区间以确定潜在肿瘤反应率的可能范围。
|
长达 12 个月
|
|
反应持续时间
大体时间：初始反应时间直至记录到肿瘤进展，评估长达 12 个月
|
对数秩检验将用于检查分类标记与疾病进展时间之间的关联。
Cox 比例风险回归模型将用于将定量标记与疾病进展时间相关联。
|
初始反应时间直至记录到肿瘤进展，评估长达 12 个月
|
|
无进展生存期
大体时间：从入组到客观肿瘤进展或死亡的时间，评估长达 12 个月
|
从入组到客观肿瘤进展或死亡的时间，评估长达 12 个月
|
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间，最多 12 个月
|
从随机分组到因任何原因死亡的时间，最多 12 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Zev Wainberg、Jonsson Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月12日
初级完成 (实际的)
2019年10月7日
研究完成 (实际的)
2019年10月7日
研究注册日期
首次提交
2014年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月28日
首次发布 (估计)
2014年1月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月22日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.