Inhibitor PARP BMN-673 a temozolomid nebo hydrochlorid irinotekanu při léčbě pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, neoperabilní, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, pro který není uznávána standardní terapie nebo u kterého standardní terapie selhala
• Měřitelné onemocnění definované kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST, v1.1)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normy (ULN); pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny jaterními metastázami, pak AST a ALT mohou být =< 5 x ULN
• Celkový sérový bilirubin =< 1,5 x ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min; podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Schopný perorálně užívat léky
• Ochota a schopnost poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před jakýmikoli postupy souvisejícími s výzkumem
• Sexuálně aktivní pacienti musí být ochotni používat během léčby a po dobu 30 dnů po poslední dávce BMN 673 přijatelnou metodu antikoncepce, jako je antikoncepce s dvojitou bariérou.
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru

Kritéria vyloučení:

• Nezotavilo se (obnovení je definováno jako National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE verze (v)4.03] stupeň =< 1) od akutních toxických projevů předchozí terapie, kromě alopecie související s léčbou nebo laboratorních abnormalit, které jinak splňují požadavky na zařazení uvedené v kritériu pro zařazení
• Předchozí léčba inhibitorem PARP
• Předchozí alergická reakce nebo závažná intolerance buď irinotekanu nebo temozolomidu
• Anamnéza metastáz do centrálního nervového systému (CNS), které jsou neléčené nebo nejsou stabilní
• Jakékoli protinádorové systémové cytotoxické terapie během 28 dnů před zařazením do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin-C); předchozí vysokodávková chemoterapie s transplantací kostní dřeně nebo kmenových buněk je vyloučena
• Je známo, že má virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má aktivní virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní virus hepatitidy B (HBV)
• Během 28 dnů před zařazením podstoupil velkou operaci
• Aktivní onemocnění gastrointestinálního traktu s malabsorpčním syndromem
• Požadavek na IV výživu
• Nekontrolované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu (fibrilace síní je povolena)
• Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku do 28 dnů před registrací

• Souběžné onemocnění nebo stav, který by narušoval účast ve studii nebo bezpečnost, jako například:

  • Aktivní, klinicky významná infekce vyžadující použití parenterálních antimikrobiálních látek nebo stupeň > 2 podle NCI CTCAE (v 4.03) během 14 dnů před zařazením
  • Klinicky významná krvácivá diatéza nebo koagulopatie, včetně známých poruch funkce krevních destiček
  • Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Porucha kostní dřeně včetně myelodysplazie