Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PARP-hämmare BMN-673 och temozolomid eller irinotekanhydroklorid vid behandling av patienter med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer

22 september 2022 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Fas I-studie av BMN 673 och utvalda cytostatika hos patienter med avancerade solida tumörer

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av poly (adenosin difosfat [ADP]-ribos) polymeras (PARP) hämmare BMN-673 när det ges tillsammans med temozolomid eller irinotekan hydroklorid vid behandling av patienter med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer. PARP-hämmaren BMN-673 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och kan hjälpa temozolomid och irinotekanhydroklorid att fungera bättre genom att göra tumörceller känsligare för läkemedlet. Läkemedel som används i kemoterapi, som temozolomid och irinotekanhydroklorid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge PARP-hämmare BMN-673 med temozolomid eller irinotekanhydroklorid kan vara en effektiv behandling för patienter med avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten och tolerabiliteten och uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) av följande kombinationer hos deltagare med avancerade solida tumörer: Arm A: BMN 673 (PARP-hämmare BMN-673) och temozolomid; Arm B: BMN 673 och irinotekan (irinotekanhydroklorid).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera farmakokinetiken för BMN 673, temozolomid och irinotekan när BMN 673 ges i kombination med temozolomid (arm A) eller irinotekan (arm B). Att bedöma effekterna av temozolomid och irinotekan i armarna A respektive B på farmakokinetiken för BMN 673.

II. För att utvärdera biomarkörer som korrelerar med effekten av BMN 673 i kombination med temozolomid eller irinotekan.

III. För att dokumentera eventuell antitumöraktivitet.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av PARP-hämmaren BMN-673. Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM A: Patienter får PARP-hämmare BMN-673 oralt (PO) en gång dagligen (QD) dag 1-28 och temozolomid PO dagligen dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM B: Patienter får PARP-hämmare BNM-673 som i arm A och irinotekanhydroklorid intravenöst (IV) dag 1 och 15. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i upp till 12 månader.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, ooperbar, lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör för vilken ingen standardterapi är erkänd eller för vilken standardterapi har misslyckats
  • Mätbar sjukdom enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST, v1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x övre normalgräns (ULN); om leverfunktionsavvikelser beror på levermetastaser kan ASAT och ALAT vara =< 5 x ULN
  • Totalt serumbilirubin =< 1,5 x ULN
  • Beräknad kreatininclearance på >= 40 ml/min; enligt Cockcroft-Gaults formel
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3
  • Kan ta orala mediciner
  • Villig och kan ge skriftligt, undertecknat informerat samtycke efter att studiens natur har förklarats och före eventuella forskningsrelaterade procedurer
  • Sexuellt aktiva patienter måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod såsom dubbelbarriär preventivmedel under behandlingen och i 30 dagar efter den sista dosen av BMN 673
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening

Exklusions kriterier:

  • Har inte återhämtat sig (återhämtning definieras som National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE version (v)4.03] grad =< 1) från de akuta toxiciteterna från tidigare behandling, förutom behandlingsrelaterad alopeci eller laboratorieavvikelser som annars uppfyller inklusionskraven som anges i inklusionskriteriet
  • Tidigare behandling med PARP-hämmare
  • Tidigare allergisk reaktion eller allvarlig intolerans mot antingen irinotekan eller temozolomid
  • Historik om metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är obehandlade eller inte stabila
  • Alla antitumörsystemiska cytotoxiska behandlingar inom 28 dagar före inskrivningen (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin-C); tidigare högdos kemoterapi med benmärgs- eller stamcellstransplantation är utesluten
  • Är känd för att ha humant immunbristvirus (HIV) eller har aktivt hepatit C-virus (HCV), eller aktivt hepatit B-virus (HBV)
  • Har genomgått en större operation inom 28 dagar före inskrivningen
  • Aktiv gastrointestinal sjukdom med malabsorptionssyndrom
  • Krav på IV alimentation
  • Okontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  • Symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II), instabil angina eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering (förmaksflimmer är tillåtet)
  • Användning av någon undersökningsprodukt eller medicinsk utrustning för prövning inom 28 dagar före registreringen

  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle störa studiedeltagandet eller säkerheten, såsom:

    • Aktiv, kliniskt signifikant infektion som kräver användning av parenterala antimikrobiella medel, eller grad > 2 av NCI CTCAE (v 4.03) inom 14 dagar före inskrivning
    • Kliniskt signifikant blödningsdiates eller koagulopati, inklusive kända blodplättsfunktionsrubbningar
    • Icke-läkande sår, sår eller benfraktur
    • Benmärgsstörning inklusive myelodysplasi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (PARP-hämmare BMN-673, temozolomid)
Patienterna får PARP-hämmare BMN-673 PO QD dag 1-28 och temozolomid PO dagligen dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: temozolomid
Givet PO
Andra namn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Läkemedel: PARP-hämmare BMN-673
Givet PO
Andra namn:
  • BMN 673
  • BMN-673
Experimentell: Arm B (PARP-hämmare BMN-673, irinotekanhydroklorid)
Patienter får PARP-hämmare BNM-673 som i arm A och irinotekanhydroklorid IV på dag 1 och 15. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: irinotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Läkemedel: PARP-hämmare BMN-673
Givet PO
Andra namn:
  • BMN 673
  • BMN-673

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet graderad med NCI CTCAE v. 4.03
Tidsram: Upp till 28 dagar
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av biverkningar graderad av NCI CTCAE v. 4.03
Tidsram: Upp till 12 månader
Karaktäriserad av typ, frekvens, svårighetsgrad, timing, allvar och förhållande till studieterapi.
Upp till 12 månader
Nivåer av PARP-hämmande BMN 673
Tidsram: Baslinje, vid 30 och 60 minuter, vid 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar av dag 1 av kurs 1 och 2
Baslinje, vid 30 och 60 minuter, vid 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar av dag 1 av kurs 1 och 2
nivåer av temozolomid
Tidsram: Baslinje, vid 30 och 60 minuter, vid 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar av dag 1 av kurs 1 och 2
Baslinje, vid 30 och 60 minuter, vid 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar av dag 1 av kurs 1 och 2
Nivåer av irinotekanhydroklorid
Tidsram: Baslinje, vid 30 och 60 minuter, vid 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar av dag 1 av kurs 1 och 2
Baslinje, vid 30 och 60 minuter, vid 1,5, 2, 3, 4, 6 och 8 timmar av dag 1 av kurs 1 och 2
Biomarkörnivåer i blod och tumörvävnad
Tidsram: Baslinje och cykel 1 Dag 21 för deltagare som genomgår biopsi (endast expansionsfas)
Baslinje och cykel 1 Dag 21 för deltagare som genomgår biopsi (endast expansionsfas)
Incidensen av laboratorieavvikelser graderad av NCI CTCAE v. 4.03
Tidsram: Upp till 12 månader
Karaktäriserad av typ, frekvens, svårighetsgrad, timing, allvar och relation till studieterapi.
Upp till 12 månader
Objektivt tumörsvar utvärderat med RECIST v. 1.1
Tidsram: Upp till 12 månader
Summan av delsvar plus fullständiga svar. Andelen som någonsin uppnått ett kliniskt svar kommer att uppskattas och ett exakt ensidigt 90 % konfidensintervall kommer att konstrueras för att identifiera det sannolika intervallet för den underliggande tumörsvarsfrekvensen.
Upp till 12 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: Tid för initialt svar tills dokumenterad tumörprogression, bedömd upp till 12 månader
Log rank test kommer att användas för att undersöka sambandet mellan kategoriska markörer och tid till sjukdomsprogression. Cox-proportional hazards regressionsmodeller kommer att användas för att korrelera kvantitativa markörer med tiden till sjukdomsprogression.
Tid för initialt svar tills dokumenterad tumörprogression, bedömd upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Tid från inskrivning till objektiv tumörprogression eller död, bedömd upp till 12 månader
Tid från inskrivning till objektiv tumörprogression eller död, bedömd upp till 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Tid från randomisering till död, oavsett orsak, upp till 12 månader
Tid från randomisering till död, oavsett orsak, upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Medivation, Inc.
BioMarin Pharmaceutical
Translational Research in Oncology

Utredare

  • Huvudutredare: Zev Wainberg, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

7 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

7 oktober 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

30 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2022

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-001857
  • NCI-2014-00048 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TRIO-US GI-07 (Annan identifierare: Jonsson Comprehensive Cancer Center)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Metastaserande cancer

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera