PARP-inhibitor BMN-673 és temozolomid vagy irinotekán-hidroklorid lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amelyre nem ismerik fel standard terápiát, vagy amelyre a standard terápia sikertelen volt
• Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST, v1.1)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN); ha a májműködési rendellenességek a májmetasztázis miatt következnek be, akkor az AST és az ALT = < 5 x ULN
• A teljes szérum bilirubin = < 1,5 x ULN
• Számított kreatinin-clearance >= 40 ml/perc; a Cockcroft-Gault képlet szerint
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Képes orális gyógyszerek szedésére
• Kész és képes írásos, aláírt, tájékozott beleegyezést adni a vizsgálat természetének ismertetése után és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás előtt
• A szexuálisan aktív betegeknek hajlandónak kell lenniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására, például a kettős korlátos fogamzásgátlásra a kezelés alatt és a BMN 673 utolsó adagja után 30 napig.
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor

Kizárási kritériumok:

• Nem gyógyult meg (a felépülést a National Cancer Institute [NCI] közös terminológiai kritériumai a nemkívánatos eseményekre vonatkozóan határozzák meg [CTCAE verzió (v)4.03] fokozat =< 1) a korábbi terápia akut toxicitása miatt, kivéve a kezeléssel összefüggő alopecia vagy laboratóriumi eltérések, amelyek egyébként megfelelnek a beválasztási kritériumban meghatározott beválasztási követelményeknek
• Előzetes PARP-gátló kezelés
• Korábbi allergiás reakció vagy súlyos intolerancia az irinotekánnal vagy a temozolomiddal szemben
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok anamnézisében, amelyek kezeletlenek vagy nem stabilak
• Bármilyen daganatellenes szisztémás citotoxikus terápia a felvételt megelőző 28 napon belül (nitrozoureák vagy mitomicin-C esetében 6 hét); korábbi nagy dózisú kemoterápia csontvelő- vagy őssejt-transzplantációval kizárt
• Ismert, hogy humán immunhiány vírusban (HIV) szenved, vagy aktív hepatitis C vírussal (HCV), vagy aktív hepatitis B vírussal (HBV) rendelkezik
• A beiratkozást megelőző 28 napon belül jelentős műtéten esett át
• Aktív gyomor-bélrendszeri betegség malabszorpciós szindrómával
• IV. táplálás követelménye
• Nem kontrollált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály), instabil angina vagy instabil szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel (pitvarfibrilláció megengedett)
• Bármely vizsgálati termék vagy vizsgálati orvostechnikai eszköz használata a beiratkozást megelőző 28 napon belül

• Egyidejű betegségek vagy állapotok, amelyek zavarják a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot, például:

  • Aktív, klinikailag jelentős fertőzés, amely parenterális antimikrobiális szerek alkalmazását igényli, vagy az NCI CTCAE szerint (4.03-as verzió) > 2-es fokozatú fertőzés a beiratkozást megelőző 14 napon belül
  • Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy coagulopathia, beleértve az ismert vérlemezke-funkciós zavarokat
  • Nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Csontvelő-rendellenesség, beleértve a myelodysplasiát