Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PARP-inhibiittori BMN-673 ja temotsolomidi tai irinotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

torstai 22. syyskuuta 2022 päivittänyt: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Vaiheen I BMN 673:n ja valikoitujen sytotoksisten aineiden tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan poly (adenosiinidifosfaatti [ADP]-riboosi) polymeraasin (PARP) estäjän BMN-673 sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin tai irinotekaanihydrokloridin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain. PARP-inhibiittori BMN-673 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja auttaa temotsolomidia ja irinotekaanihydrokloridia toimimaan paremmin tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi ja irinotekaanihydrokloridi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. PARP-estäjän BMN-673 antaminen temotsolomidin tai irinotekaanihydrokloridin kanssa voi olla tehokas hoito potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä ja arvioida seuraavien yhdistelmien suurin siedettävä annos (MTD) osallistujille, joilla on edennyt kiinteä kasvain: Käsivarsi A: BMN 673 (PARP-estäjä BMN-673) ja temotsolomidi; Varsi B: BMN 673 ja irinotekaani (irinotekaanihydrokloridi).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida BMN 673:n, temotsolomidin ja irinotekaanin farmakokinetiikka, kun BMN 673:a annetaan yhdessä temotsolomidin (haara A) tai irinotekaanin (haara B) kanssa. Arvioida temotsolomidin ja irinotekaanin vaikutuksia haaroissa A ja B, vastaavasti, BMN 673:n farmakokinetiikkaan.

II. Arvioida biomarkkereita, jotka korreloivat BMN 673:n vaikutuksen kanssa yhdessä temotsolomidin tai irinotekaanin kanssa.

III. Dokumentoida kaikki kasvainten vastainen aktiivisuus.

YHTEENVETO: Tämä on PARP-estäjän BMN-673:n annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

ARM A: Potilaat saavat PARP-estäjää BMN-673 suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-28 ja temotsolomidia PO päivittäin päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

VAARA B: Potilaat saavat PARP-inhibiittoria BNM-673:a kuten käsivarressa A ja irinotekaanihydrokloridia suonensisäisesti (IV) päivinä 1 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 12 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, leikkaamaton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole tunnistettu standardihoitoa tai johon standardihoito on epäonnistunut
  • Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteereissä Solid Tumors -versiossa 1.1 (RECIST, v1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN); jos maksan toiminnan poikkeavuudet johtuvat maksametastaaseista, ASAT ja ALAT voivat olla = < 5 x ULN
  • Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min; Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
  • Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen, allekirjoitettu tietoinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
  • Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kuten kaksoisesteehkäisyä hoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen BMN 673 -annoksen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa

Poissulkemiskriteerit:

  • Ei ole toipunut (toipuminen määritellään National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE-versio (v)4.03] aste =< 1) aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista, lukuun ottamatta hoitoon liittyvää hiustenlähtöä tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka muutoin täyttävät sisällyttämiskriteerissä mainitut sisällyttämisvaatimukset
  • Aiempi hoito PARP-estäjällä
  • Aiempi allerginen reaktio tai vakava intoleranssi irinotekaanille tai temotsolomidille
  • Aiempi keskushermoston (CNS) etäpesäke, joka on hoitamaton tai epästabiili
  • Kaikki kasvainten vastaiset systeemiset sytotoksiset hoidot 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini-C:llä); aiempi suuriannoksinen kemoterapia luuytimen tai kantasolusiirron kanssa on suljettu pois
  • Tiedetään, että hänellä on ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV)
  • Hänelle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy imeytymishäiriö
  • IV-ravinnon vaatimus
  • Hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (eteisvärinä on sallittu)
  • Minkä tahansa tutkimustuotteen tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista

  • Samanaikainen sairaus tai tila, joka häiritsisi tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta, kuten:

    • Aktiivinen, kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii parenteraalisten mikrobilääkkeiden käyttöä, tai luokka > 2 NCI CTCAE:n (v 4.03) mukaan 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
    • Kliinisesti merkittävä verenvuotodiateesi tai koagulopatia, mukaan lukien tunnetut verihiutaleiden toimintahäiriöt
    • Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
    • Luuydinhäiriö mukaan lukien myelodysplasia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Käsivarsi A (PARP-estäjä BMN-673, temotsolomidi)
Potilaat saavat PARP-estäjää BMN-673 PO QD päivinä 1-28 ja temotsolomidia PO päivittäin päivinä 1-5. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: temotsolomidi
Annettu PO
Muut nimet:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lääke: PARP-inhibiittori BMN-673
Annettu PO
Muut nimet:
  • 673 BMN
  • BMN-673
Kokeellinen: Varsi B (PARP-estäjä BMN-673, irinotekaanihydrokloridi)
Potilaat saavat PARP-inhibiittoria BNM-673:a kuten käsivarressa A ja irinotekaanihydrokloridia IV päivinä 1 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: irinotekaanihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • irinotekaani
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Lääke: PARP-inhibiittori BMN-673
Annettu PO
Muut nimet:
  • 673 BMN
  • BMN-673

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava myrkyllisyys luokiteltu käyttämällä NCI CTCAE v. 4.03:a
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
Jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NCI CTCAE v. 4.03 -luokitusten haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, ajoitus, vakavuus ja suhde tutkimusterapiaan.
Jopa 12 kuukautta
PARP:n estävän BMN 673:n tasot
Aikaikkuna: Lähtötaso, 30 ja 60 minuutin kohdalla, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tunnin vuorokaudessa 1 kursseista 1 ja 2
Lähtötaso, 30 ja 60 minuutin kohdalla, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tunnin vuorokaudessa 1 kursseista 1 ja 2
temotsolomidin tasot
Aikaikkuna: Lähtötaso, 30 ja 60 minuutin kohdalla, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tunnin vuorokaudessa 1 kursseista 1 ja 2
Lähtötaso, 30 ja 60 minuutin kohdalla, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tunnin vuorokaudessa 1 kursseista 1 ja 2
Irinotekaanihydrokloridin tasot
Aikaikkuna: Lähtötaso, 30 ja 60 minuutin kohdalla, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tunnin vuorokaudessa 1 kursseista 1 ja 2
Lähtötaso, 30 ja 60 minuutin kohdalla, 1,5, 2, 3, 4, 6 ja 8 tunnin vuorokaudessa 1 kursseista 1 ja 2
Biomarkkeritasot veressä ja kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja Cycle1 Päivä 21 osallistujille, joille tehdään biopsia (vain laajennusvaihe)
Lähtötilanne ja Cycle1 Päivä 21 osallistujille, joille tehdään biopsia (vain laajennusvaihe)
Laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus NCI CTCAE v. 4.03:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Luonteeltaan tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, ajoitus, vakavuus ja suhde tutkimusterapiaan.
Jopa 12 kuukautta
Objektiivinen kasvainvaste arvioitu käyttämällä RECIST v. 1.1:tä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Osittaisten vastausten summa plus täydelliset vastaukset. Kliinisen vasteen saavuttamisen osuus arvioidaan, ja tarkka yksipuolinen 90 %:n luottamusväli muodostetaan tunnistamaan taustalla olevan kasvainvasteen todennäköinen vaihteluväli.
Jopa 12 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Alkuperäisen vasteen aika dokumentoituun kasvaimen etenemiseen asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
Log rank -testiä käytetään kategoristen merkkiaineiden ja taudin etenemiseen kuluvan ajan välisen yhteyden tutkimiseen. Cox-suhteellisia vaarojen regressiomalleja käytetään korreloimaan kvantitatiivisia markkereita taudin etenemiseen kuluvan ajan kanssa.
Alkuperäisen vasteen aika dokumentoituun kasvaimen etenemiseen asti, arvioituna 12 kuukauden ajan
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Aika ilmoittautumisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 12 kuukautta
Aika ilmoittautumisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 12 kuukautta
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä, enintään 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Medivation, Inc.
BioMarin Pharmaceutical
Translational Research in Oncology

Tutkijat

  • Päätutkija: Zev Wainberg, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 12. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. lokakuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 7. lokakuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 30. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13-001857
  • NCI-2014-00048 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TRIO-US GI-07 (Muu tunniste: Jonsson Comprehensive Cancer Center)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen syöpä

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa