Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Inhibitor PARP BMN-673 i temozolomid lub chlorowodorek irynotekanu w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

22 września 2022 zaktualizowane przez: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Faza I Próba BMN 673 i wybranych cytotoksycznych u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

W tym badaniu I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę inhibitora polimerazy poli(adenozynodifosforanu [ADP]-rybozy) (PARP) BMN-673 podawanego razem z temozolomidem lub chlorowodorkiem irynotekanu w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi. Inhibitor PARP BMN-673 może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i może pomóc w lepszym działaniu temozolomidu i chlorowodorku irynotekanu, zwiększając wrażliwość komórek nowotworowych na lek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak temozolomid i chlorowodorek irynotekanu, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie inhibitora PARP BMN-673 z temozolomidem lub chlorowodorkiem irynotekanu może być skutecznym sposobem leczenia pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz oszacowanie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) następujących kombinacji u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi: Ramię A: BMN 673 (inhibitor PARP BMN-673) i temozolomid; Ramię B: BMN 673 i irynotekan (chlorowodorek irynotekanu).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena farmakokinetyki BMN 673, temozolomidu i irynotekanu, gdy BMN 673 jest podawany w skojarzeniu z temozolomidem (Ramię A) lub irynotekanem (Ramię B). Ocena wpływu temozolomidu i irynotekanu odpowiednio w ramionach A i B na farmakokinetykę BMN 673.

II. Ocena biomarkerów korelujących z działaniem BMN 673 w połączeniu z temozolomidem lub irynotekanem.

III. Aby udokumentować wszelkie działania przeciwnowotworowe.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki inhibitora PARP BMN-673. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

ARM A: Pacjenci otrzymują inhibitor PARP BMN-673 doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28 i temozolomid PO codziennie w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Ramię B: Pacjenci otrzymują inhibitor PARP BNM-673 jak w Ramie A oraz chlorowodorek irynotekanu dożylnie (IV) w dniach 1 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy guz lity, w przypadku którego nie rozpoznano standardowej terapii lub w przypadku którego standardowa terapia zawiodła
  • Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST, wersja 1.1)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy =< 2,5 x górna granica normy (GGN); jeśli zaburzenia czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby, wówczas AspAT i AlAT mogą być =< 5 x GGN
  • Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5 x GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min; zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek >= 100 000/mm^3
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych
  • Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
  • Pacjenci aktywni seksualnie muszą być chętni do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji, takiej jak antykoncepcja z podwójną barierą, podczas leczenia i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki BMN 673
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

  • Nie wyzdrowiał (wyzdrowienie jest definiowane przez National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE wersja (v)4.03] stopień =< 1) na podstawie ostrej toksyczności poprzedniej terapii, z wyjątkiem łysienia związanego z leczeniem lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych poza tym spełniających wymagania włączenia określone w kryterium włączenia
  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP
  • Wcześniejsza reakcja alergiczna lub ciężka nietolerancja na irynotekan lub temozolomid
  • Historia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są nieleczone lub niestabilne
  • Wszelkie przeciwnowotworowe ogólnoustrojowe terapie cytotoksyczne w ciągu 28 dni przed włączeniem (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny-C); wykluczona jest wcześniejsza chemioterapia wysokodawkowa z przeszczepem szpiku kostnego lub komórek macierzystych
  • Wiadomo, że ma ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub ma aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
  • Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed rejestracją
  • Czynna choroba przewodu pokarmowego z zespołem złego wchłaniania
  • Konieczność żywienia IV
  • Niekontrolowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association > klasa II), niestabilna dusznica bolesna lub niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia (migotanie przedsionków jest dozwolone)
  • Używanie jakiegokolwiek eksperymentalnego produktu lub eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 28 dni przed rejestracją

  • Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby kolidować z udziałem w badaniu lub jego bezpieczeństwem, taki jak:

    • Aktywna, klinicznie istotna infekcja wymagająca zastosowania pozajelitowych środków przeciwdrobnoustrojowych lub stopień > 2 według NCI CTCAE (v 4.03) w ciągu 14 dni przed włączeniem
    • Klinicznie istotna skaza krwotoczna lub koagulopatia, w tym znane zaburzenia czynności płytek krwi
    • Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
    • Zaburzenia szpiku kostnego, w tym mielodysplazja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A (inhibitor PARP BMN-673, temozolomid)
Pacjenci otrzymują inhibitor PARP BMN-673 PO QD w dniach 1-28 i temozolomid PO codziennie w dniach 1-5. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: temozolomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Temodara
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Lek: Inhibitor PARP BMN-673
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BM 673
  • BMN-673
Eksperymentalny: Ramię B (inhibitor PARP BMN-673, chlorowodorek irynotekanu)
Pacjenci otrzymują inhibitor PARP BNM-673 jak w Ramie A oraz chlorowodorek irynotekanu IV w dniach 1 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: chlorowodorek irynotekanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • irynotekan
  • Campto
  • Kamptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Lek: Inhibitor PARP BMN-673
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • BM 673
  • BMN-673

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę oceniana przy użyciu NCI CTCAE wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania działań niepożądanych oceniana według NCI CTCAE v. 4.03
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Charakteryzuje się typem, częstotliwością, ciężkością, czasem, powagą i związkiem z badaną terapią.
Do 12 miesięcy
Poziomy inhibitora PARP BMN 673
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po 30 i 60 minutach, po 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzinach dnia 1 kursów 1 i 2
Wartość wyjściowa, po 30 i 60 minutach, po 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzinach dnia 1 kursów 1 i 2
stężenia temozolomidu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po 30 i 60 minutach, po 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzinach dnia 1 kursów 1 i 2
Wartość wyjściowa, po 30 i 60 minutach, po 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzinach dnia 1 kursów 1 i 2
Stężenia chlorowodorku irynotekanu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, po 30 i 60 minutach, po 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzinach dnia 1 kursów 1 i 2
Wartość wyjściowa, po 30 i 60 minutach, po 1,5, 2, 3, 4, 6 i 8 godzinach dnia 1 kursów 1 i 2
Poziomy biomarkerów we krwi i tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Linia bazowa i cykl 1 Dzień 21 dla uczestników poddawanych biopsji (tylko faza ekspansji)
Linia bazowa i cykl 1 Dzień 21 dla uczestników poddawanych biopsji (tylko faza ekspansji)
Częstość występowania nieprawidłowości laboratoryjnych oceniana według NCI CTCAE v. 4.03
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Charakteryzuje się rodzajem, częstotliwością, ciężkością, czasem, powagą i związkiem z badaną terapią.
Do 12 miesięcy
Obiektywna odpowiedź nowotworu oceniana za pomocą RECIST v. 1.1
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Suma odpowiedzi cząstkowych plus odpowiedzi pełne. Oszacowany zostanie odsetek osób, które kiedykolwiek osiągnęły odpowiedź kliniczną, i skonstruowany zostanie dokładny jednostronny 90% przedział ufności w celu określenia prawdopodobnego zakresu podstawowego wskaźnika odpowiedzi guza.
Do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Czas od początkowej odpowiedzi do udokumentowanej progresji nowotworu, oceniany do 12 miesięcy
Test logarytmiczny rang zostanie wykorzystany do zbadania związku między kategorycznymi markerami a czasem do progresji choroby. Modele regresji proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do skorelowania ilościowych markerów z czasem do progresji choroby.
Czas od początkowej odpowiedzi do udokumentowanej progresji nowotworu, oceniany do 12 miesięcy
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci, oceniany do 12 miesięcy
Czas od rejestracji do obiektywnej progresji nowotworu lub śmierci, oceniany do 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 12 miesięcy
Czas od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Współpracownicy

Medivation, Inc.
BioMarin Pharmaceutical
Translational Research in Oncology

Śledczy

  • Główny śledczy: Zev Wainberg, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 stycznia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 stycznia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-001857
  • NCI-2014-00048 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TRIO-US GI-07 (Inny identyfikator: Jonsson Comprehensive Cancer Center)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak z przerzutami

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj