Ингибитор PARP BMN-673 и темозоломид или иринотекана гидрохлорид в лечении пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная, нерезектабельная, местно-распространенная или метастатическая солидная опухоль, для которой стандартная терапия не признана или стандартная терапия оказалась неэффективной.
• Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST, v1.1)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН); если нарушения функции печени вызваны метастазами в печень, то АСТ и АЛТ могут быть < 5 х ВГН
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин; по формуле Кокрофта-Голта
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Возможность принимать пероральные препараты
• Желание и возможность предоставить письменное подписанное информированное согласие после объяснения характера исследования и до любых связанных с исследованием процедур
• Сексуально активные пациенты должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции, такой как двойная барьерная контрацепция, во время лечения и в течение 30 дней после последней дозы BMN 673.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

• Не выздоровел (выздоровление определяется в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака [NCI] [CTCAE версия (v) 4.03] степень =< 1) из-за острой токсичности предшествующей терапии, за исключением алопеции, связанной с лечением, или лабораторных отклонений, в остальном отвечающих требованиям включения, указанным в критерии включения
• Предварительное лечение ингибитором PARP
• Предшествующая аллергическая реакция или тяжелая непереносимость иринотекана или темозоломида.
• История метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), которые не лечились или не были стабильными
• Любая противоопухолевая системная цитотоксическая терапия в течение 28 дней до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина-С); предшествующая высокодозная химиотерапия с трансплантацией костного мозга или стволовых клеток исключена
• Известно, что он инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или имеет активный вирус гепатита С (ВГС) или активный вирус гепатита В (ВГВ)
• Перенес серьезную операцию в течение 28 дней до регистрации
• Активное заболевание желудочно-кишечного тракта с синдромом мальабсорбции
• Требование к внутривенному питанию
• Неконтролируемое воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов > класса II), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения (фибрилляция предсердий разрешена)
• Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 28 дней до регистрации

• Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать участию в исследовании или его безопасности, например:

  • Активная, клинически значимая инфекция, требующая применения парентеральных противомикробных препаратов, или степень > 2 по NCI CTCAE (v 4.03) в течение 14 дней до включения в исследование
  • Клинически значимый геморрагический диатез или коагулопатия, включая известные нарушения функции тромбоцитов
  • Незаживающая рана, язва или перелом кости
  • Заболевания костного мозга, включая миелодисплазию