Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PARP-hæmmer BMN-673 og temozolomid eller irinotecanhydrochlorid til behandling af patienter med lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

22. september 2022 opdateret af: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Fase I forsøg med BMN 673 og udvalgte cytotoksiske midler hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af poly (adenosin diphosphat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) hæmmer BMN-673, når det gives sammen med temozolomid eller irinotecan hydrochlorid til behandling af patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer. PARP-hæmmeren BMN-673 kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og kan hjælpe temozolomid og irinotecanhydrochlorid til at fungere bedre ved at gøre tumorceller mere følsomme over for lægemidlet. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid og irinotecanhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give PARP-hæmmer BMN-673 med temozolomid eller irinotecanhydrochlorid kan være en effektiv behandling for patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten og estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af følgende kombinationer hos deltagere med fremskredne solide tumorer: Arm A: BMN 673 (PARP-hæmmer BMN-673) og temozolomid; Arm B: BMN 673 og irinotecan (irinotecanhydrochlorid).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere farmakokinetikken af ​​BMN 673, temozolomid og irinotecan, når BMN 673 gives i kombination med temozolomid (arm A) eller irinotecan (arm B). At vurdere virkningerne af temozolomid og irinotecan i henholdsvis arm A og B på farmakokinetikken af ​​BMN 673.

II. At evaluere biomarkører, der korrelerer med effekten af ​​BMN 673 i kombination med temozolomid eller irinotecan.

III. For at dokumentere enhver antitumoraktivitet.

OVERSIGT: Dette er et dosis-eskaleringsstudie af PARP-hæmmer BMN-673. Patienterne tildeles 1 af 2 behandlingsarme.

ARM A: Patienter får PARP-hæmmer BMN-673 oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28 og temozolomid PO dagligt på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM B: Patienter får PARP-hæmmer BNM-673 som i arm A og irinotecanhydrochlorid intravenøst ​​(IV) på dag 1 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i op til 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumenteret, uoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke er anerkendt standardbehandling, eller for hvilken standardbehandling har fejlet
  • Målbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST, v1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes levermetastaser, kan ASAT og ALAT være =< 5 x ULN
  • Total serumbilirubin =< 1,5 x ULN
  • Beregnet kreatininclearance på >= 40 ml/min; ifølge Cockcroft-Gault-formlen
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3
  • Kan tage oral medicin
  • Villig og i stand til at give skriftligt, underskrevet informeret samtykke efter undersøgelsens art er blevet forklaret, og forud for eventuelle forskningsrelaterede procedurer
  • Seksuelt aktive patienter skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode, såsom dobbeltbarriere prævention under behandlingen og i 30 dage efter den sidste dosis af BMN 673
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Er ikke kommet sig (restitution er defineret som National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE version (v)4.03] grad =< 1) fra de akutte toksiciteter fra tidligere behandling, undtagen behandlingsrelateret alopeci eller laboratorieabnormiteter, der ellers opfylder inklusionskravene angivet i inklusionskriteriet
  • Forudgående behandling med en PARP-hæmmer
  • Tidligere allergisk reaktion eller alvorlig intolerance over for enten irinotecan eller temozolomid
  • Anamnese med metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er ubehandlet eller ikke stabil
  • Enhver antitumor systemisk cytotoksisk behandling inden for 28 dage før optagelse (6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C); tidligere højdosis kemoterapi med knoglemarvs- eller stamcelletransplantation er udelukket
  • Er kendt for at have humant immundefektvirus (HIV) eller har aktivt hepatitis C-virus (HCV) eller aktivt hepatitis B-virus (HBV)
  • Har gennemgået en større operation inden for 28 dage før indskrivning
  • Aktiv mave-tarmkanalsygdom med malabsorptionssyndrom
  • Krav til IV alimentation
  • Ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin (atrieflimren er tilladt)
  • Brug af ethvert forsøgsprodukt eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 28 dage før tilmelding

  • Samtidig sygdom eller tilstand, der ville forstyrre studiedeltagelse eller sikkerhed, såsom:

    • Aktiv, klinisk signifikant infektion, der kræver brug af parenterale antimikrobielle midler eller grad > 2 af NCI CTCAE (v 4.03) inden for 14 dage før tilmelding
    • Klinisk signifikant blødningsdiatese eller koagulopati, herunder kendte blodpladefunktionsforstyrrelser
    • Ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
    • Knoglemarvsforstyrrelse inklusive myelodysplasi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (PARP-hæmmer BMN-673, temozolomid)
Patienterne får PARP-hæmmer BMN-673 PO QD på dag 1-28 og temozolomid PO dagligt på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: temozolomid
Givet PO
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Medicin: PARP-hæmmer BMN-673
Givet PO
Andre navne:
  • BMN 673
  • BMN-673
Eksperimentel: Arm B (PARP-hæmmer BMN-673, irinotecanhydrochlorid)
Patienter får PARP-hæmmer BNM-673 som i arm A og irinotecanhydrochlorid IV på dag 1 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Medicin: PARP-hæmmer BMN-673
Givet PO
Andre navne:
  • BMN 673
  • BMN-673

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet klassificeret ved hjælp af NCI CTCAE v. 4.03
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser klassificeret af NCI CTCAE v. 4.03
Tidsramme: Op til 12 måneder
Karakteriseret efter type, hyppighed, sværhedsgrad, timing, alvor og forhold til studieterapi.
Op til 12 måneder
Niveauer af PARP-hæmmende BMN 673
Tidsramme: Baseline, efter 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer af dag 1 af kursus 1 og 2
Baseline, efter 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer af dag 1 af kursus 1 og 2
niveauer af temozolomid
Tidsramme: Baseline, efter 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer af dag 1 af kursus 1 og 2
Baseline, efter 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer af dag 1 af kursus 1 og 2
Niveauer af irinotecanhydrochlorid
Tidsramme: Baseline, efter 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer af dag 1 af kursus 1 og 2
Baseline, efter 30 og 60 minutter, ved 1,5, 2, 3, 4, 6 og 8 timer af dag 1 af kursus 1 og 2
Biomarkørniveauer i blod og tumorvæv
Tidsramme: Baseline og Cycle1 Dag 21 for deltagere, der gennemgår biopsi (kun ekspansionsfase)
Baseline og Cycle1 Dag 21 for deltagere, der gennemgår biopsi (kun ekspansionsfase)
Forekomst af laboratorieabnormiteter klassificeret af NCI CTCAE v. 4.03
Tidsramme: Op til 12 måneder
Karakteriseret efter type, hyppighed, sværhedsgrad, timing, alvor og forhold til studieterapi.
Op til 12 måneder
Objektiv tumorrespons vurderet ved hjælp af RECIST v. 1.1
Tidsramme: Op til 12 måneder
Summen af ​​delvise svar plus fuldstændige svar. Andelen af ​​nogensinde at opnå en klinisk respons vil blive estimeret, og et nøjagtigt ensidigt 90 % konfidensinterval vil blive konstrueret for at identificere det sandsynlige interval for den underliggende tumorresponsrate.
Op til 12 måneder
Varighed af svar
Tidsramme: Tidspunkt for indledende respons indtil dokumenteret tumorprogression, vurderet op til 12 måneder
Log-rangtesten vil blive brugt til at undersøge sammenhængen mellem kategoriske markører og tid til sygdomsprogression. Cox-proportional hazards regressionsmodeller vil blive brugt til at korrelere kvantitative markører med tiden til sygdomsprogression.
Tidspunkt for indledende respons indtil dokumenteret tumorprogression, vurderet op til 12 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra indskrivning til objektiv tumorprogression eller død, vurderet op til 12 måneder
Tid fra indskrivning til objektiv tumorprogression eller død, vurderet op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra randomisering til død uanset årsag, op til 12 måneder
Tid fra randomisering til død uanset årsag, op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Medivation, Inc.
BioMarin Pharmaceutical
Translational Research in Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zev Wainberg, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

7. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2014

Først opslået (Skøn)

30. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2022

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13-001857
  • NCI-2014-00048 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TRIO-US GI-07 (Anden identifikator: Jonsson Comprehensive Cancer Center)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk kræft

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner