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Inibitore di PARP BMN-673 e temozolomide o irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici

22 settembre 2022 aggiornato da: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studio di fase I di BMN 673 e citotossici selezionati in pazienti con tumori solidi avanzati

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la dose migliore dell'inibitore della poli (adenosina difosfato [ADP]-ribosio) polimerasi (PARP) BMN-673 quando somministrato insieme a temozolomide o irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici. L'inibitore di PARP BMN-673 può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e può aiutare temozolomide e irinotecan cloridrato a funzionare meglio rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco. I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide e l'irinotecan cloridrato, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La somministrazione dell'inibitore di PARP BMN-673 con temozolomide o irinotecan cloridrato può essere un trattamento efficace per i pazienti con tumori solidi avanzati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza e la tollerabilità e stimare la dose massima tollerata (MTD) delle seguenti combinazioni nei partecipanti con tumori solidi avanzati: Braccio A: BMN 673 (inibitore PARP BMN-673) e temozolomide; Braccio B: BMN 673 e irinotecan (irinotecan cloridrato).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la farmacocinetica di BMN 673, temozolomide e irinotecan quando BMN 673 viene somministrato in combinazione con temozolomide (braccio A) o irinotecan (braccio B). Valutare gli effetti di temozolomide e irinotecan rispettivamente nei bracci A e B sulla farmacocinetica di BMN 673.

II. Per valutare i biomarcatori che correlano con l'effetto di BMN 673 in combinazione con temozolomide o irinotecan.

III. Per documentare qualsiasi attività antitumorale.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose dell'inibitore di PARP BMN-673. I pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

BRACCIO A: i pazienti ricevono l'inibitore di PARP BMN-673 per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 e temozolomide PO ogni giorno nei giorni 1-5. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: i pazienti ricevono l'inibitore di PARP BNM-673 come nel braccio A e irinotecan cloridrato per via endovenosa (IV) nei giorni 1 e 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tumore solido istologicamente o citologicamente documentato, non resecabile, localmente avanzato o metastatico per il quale non è riconosciuta alcuna terapia standard o per il quale la terapia standard ha fallito
  • Malattia misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST, v1.1)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN); se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a metastasi epatiche, allora AST e ALT possono essere =< 5 x ULN
  • Bilirubina sierica totale =< 1,5 x ULN
  • Clearance della creatinina calcolata >= 40 ml/min; secondo la formula di Cockcroft-Gault
  • Emoglobina >= 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
  • In grado di assumere farmaci per via orale
  • Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato scritto e firmato dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca
  • I pazienti sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come la contraccezione a doppia barriera durante il trattamento e per 30 giorni dopo l'ultima dose di BMN 673
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening

Criteri di esclusione:

  • Non si è ripreso (il recupero è definito come National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE version (v)4.03] grado = < 1) dalle tossicità acute della terapia precedente, ad eccezione dell'alopecia correlata al trattamento o delle anomalie di laboratorio altrimenti soddisfacenti i requisiti di inclusione indicati nel criterio di inclusione
  • Precedente trattamento con un inibitore di PARP
  • Precedente reazione allergica o grave intolleranza all'irinotecan o alla temozolomide
  • Storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o non stabili
  • Eventuali terapie citotossiche sistemiche antitumorali entro 28 giorni prima dell'arruolamento (6 settimane per nitrosouree o mitomicina-C); è esclusa una precedente chemioterapia ad alte dosi con midollo osseo o trapianto di cellule staminali
  • È noto per avere il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha il virus dell'epatite C attivo (HCV) o il virus dell'epatite B attivo (HBV)
  • Ha subito un intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima dell'arruolamento
  • Malattia attiva del tratto gastrointestinale con sindrome da malassorbimento
  • Requisito per l'alimentazione IV
  • Malattia infiammatoria intestinale incontrollata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association > classe II), angina instabile o aritmia cardiaca instabile che richiedono farmaci (la fibrillazione atriale è consentita)
  • Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento

  • Malattia o condizione concomitante che interferirebbe con la partecipazione o la sicurezza dello studio, come ad esempio:

    • Infezione attiva, clinicamente significativa che richiede l'uso di agenti antimicrobici parenterali o grado> 2 secondo NCI CTCAE (v 4.03) entro 14 giorni prima dell'arruolamento
    • Diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia, inclusi disturbi noti della funzione piastrinica
    • Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
    • Disturbo del midollo osseo inclusa la mielodisplasia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A (inibitore PARP BMN-673, temozolomide)
I pazienti ricevono l'inibitore di PARP BMN-673 PO QD nei giorni 1-28 e temozolomide PO giornalmente nei giorni 1-5. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: temozolomide
Dato PO
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ
Droga: Inibitore PARP BMN-673
Dato PO
Altri nomi:
  • BMN 673
  • BMN-673
Sperimentale: Braccio B (inibitore PARP BMN-673, irinotecan cloridrato)
I pazienti ricevono l'inibitore di PARP BNM-673 come nel braccio A e irinotecan cloridrato IV nei giorni 1 e 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Droga: Inibitore PARP BMN-673
Dato PO
Altri nomi:
  • BMN 673
  • BMN-673

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tossicità limitante della dose classificata utilizzando il NCI CTCAE v. 4.03
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni
Fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi classificati da NCI CTCAE v. 4.03
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Caratterizzato da tipo, frequenza, gravità, tempistica, gravità e rapporto con la terapia in studio.
Fino a 12 mesi
Livelli di PARP inibitoria BMN 673
Lasso di tempo: Basale, a 30 e 60 minuti, a 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore del giorno 1 dei corsi 1 e 2
Basale, a 30 e 60 minuti, a 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore del giorno 1 dei corsi 1 e 2
livelli di temozolomide
Lasso di tempo: Basale, a 30 e 60 minuti, a 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore del giorno 1 dei corsi 1 e 2
Basale, a 30 e 60 minuti, a 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore del giorno 1 dei corsi 1 e 2
Livelli di irinotecan cloridrato
Lasso di tempo: Basale, a 30 e 60 minuti, a 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore del giorno 1 dei corsi 1 e 2
Basale, a 30 e 60 minuti, a 1,5, 2, 3, 4, 6 e 8 ore del giorno 1 dei corsi 1 e 2
Livelli di biomarcatori nel sangue e nel tessuto tumorale
Lasso di tempo: Baseline e Cycle1 Day 21 per i partecipanti sottoposti a biopsia (solo fase di espansione)
Baseline e Cycle1 Day 21 per i partecipanti sottoposti a biopsia (solo fase di espansione)
Incidenza di anomalie di laboratorio classificate da NCI CTCAE v. 4.03
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Caratterizzato da tipo, frequenza, gravità, tempistica, gravità e rapporto con la terapia in studio.
Fino a 12 mesi
Risposta obiettiva del tumore valutata utilizzando RECIST v. 1.1
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Somma delle risposte parziali più le risposte complete. Verrà stimata la percentuale di raggiungimento di una risposta clinica e verrà costruito un intervallo di confidenza unilaterale esatto del 90% per identificare l'intervallo probabile per il tasso di risposta del tumore sottostante.
Fino a 12 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: Tempo di risposta iniziale fino alla progressione tumorale documentata, valutato fino a 12 mesi
Il log rank test verrà utilizzato per esaminare l'associazione tra marcatori categorici e tempo alla progressione della malattia. Saranno utilizzati modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox per correlare i marcatori quantitativi con il tempo alla progressione della malattia.
Tempo di risposta iniziale fino alla progressione tumorale documentata, valutato fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dall'arruolamento fino alla progressione obiettiva del tumore o alla morte, valutato fino a 12 mesi
Tempo dall'arruolamento fino alla progressione obiettiva del tumore o alla morte, valutato fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 12 mesi
Tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaboratori

Medivation, Inc.
BioMarin Pharmaceutical
Translational Research in Oncology

Investigatori

  • Investigatore principale: Zev Wainberg, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

7 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

7 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 gennaio 2014

Primo Inserito (Stima)

30 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 13-001857
  • NCI-2014-00048 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TRIO-US GI-07 (Altro identificatore: Jonsson Comprehensive Cancer Center)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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