Inibidor de PARP BMN-673 e Temozolomida ou Cloridrato de Irinotecano no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Localmente Avançados ou Metastáticos

Critério de inclusão:

• Tumor sólido documentado histológica ou citologicamente, irressecável, localmente avançado ou metastático, para o qual nenhuma terapia padrão é reconhecida ou para a qual a terapia padrão falhou
• Doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST, v1.1)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN); se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástase hepática, então AST e ALT podem ser =< 5 x LSN
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 x LSN
• Depuração de creatinina calculada de >= 40 ml/min; de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Capaz de tomar medicamentos orais
• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e assinado após a natureza do estudo ter sido explicada e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa
• Pacientes sexualmente ativas devem estar dispostas a usar um método aceitável de contracepção, como contracepção de dupla barreira durante o tratamento e por 30 dias após a última dose de BMN 673
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem

Critério de exclusão:

• Não se recuperou (a recuperação é definida como National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE versão (v)4.03] grau = < 1) das toxicidades agudas da terapia anterior, exceto alopecia relacionada ao tratamento ou anormalidades laboratoriais que atendem aos requisitos de inclusão estabelecidos no critério de inclusão
• Tratamento prévio com um inibidor de PARP
• Reação alérgica prévia ou intolerância grave a irinotecano ou temozolomida
• História de metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou não estáveis
• Quaisquer terapias citotóxicas sistêmicas antitumorais dentro de 28 dias antes da inscrição (6 semanas para nitrosoureas ou mitomicina-C); quimioterapia de alta dose prévia com medula óssea ou transplante de células-tronco é excluída
• É conhecido por ter o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem o vírus da hepatite C (HCV) ativo ou o vírus da hepatite B (HBV) ativo
• Teve cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição
• Doença ativa do trato gastrointestinal com síndrome de má absorção
• Requisito para alimentação IV
• Doença inflamatória intestinal descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável que requer medicação (fibrilação atrial é permitida)
• Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 28 dias antes da inscrição

• Doença ou condição concomitante que interferiria na participação ou na segurança do estudo, como:

  • Infecção ativa clinicamente significativa que requer o uso de agentes antimicrobianos parenterais, ou grau > 2 por NCI CTCAE (v 4.03) dentro de 14 dias antes da inscrição
  • Diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia, incluindo distúrbios conhecidos da função plaquetária
  • Ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
  • Distúrbio da medula óssea, incluindo mielodisplasia