Inhibiteur PARP BMN-673 et témozolomide ou chlorhydrate d'irinotécan dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques

Critère d'intégration:

• Tumeur solide histologiquement ou cytologiquement documentée, non résécable, localement avancée ou métastatique pour laquelle aucun traitement standard n'est reconnu ou pour lequel le traitement standard a échoué
• Maladie mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST, v1.1)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques, alors AST et ALT peuvent être =< 5 x LSN
• Bilirubine sérique totale =< 1,5 x LSN
• Clairance de la créatinine calculée >= 40 ml/min ; selon la formule de Cockcroft-Gault
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Capable de prendre des médicaments par voie orale
• Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et signé après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche
• Les patients sexuellement actifs doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable telle qu'une contraception à double barrière pendant le traitement et pendant 30 jours après la dernière dose de BMN 673
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage

Critère d'exclusion:

• Ne s'est pas rétabli (le rétablissement est défini comme le National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE version (v)4.03] grade =< 1) des toxicités aiguës d'un traitement précédent, à l'exception de l'alopécie liée au traitement ou des anomalies de laboratoire répondant par ailleurs aux exigences d'inclusion énoncées dans le critère d'inclusion
• Traitement antérieur par un inhibiteur de PARP
• Réaction allergique antérieure ou intolérance sévère à l'irinotécan ou au témozolomide
• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou non stables
• Toute thérapie cytotoxique systémique antitumorale dans les 28 jours précédant l'inscription (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine-C); une chimiothérapie antérieure à haute dose avec greffe de moelle osseuse ou de cellules souches est exclue
• Est connu pour avoir le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou a le virus de l'hépatite C (VHC) actif ou le virus de l'hépatite B (VHB) actif
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription
• Maladie active du tractus gastro-intestinal avec syndrome de malabsorption
• Nécessité d'une alimentation IV
• Maladie intestinale inflammatoire non maîtrisée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments (la fibrillation auriculaire est autorisée)
• Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription

• Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude ou la sécurité, telle que :

  • Infection active et cliniquement significative nécessitant l'utilisation d'agents antimicrobiens parentéraux, ou grade> 2 par NCI CTCAE (v 4.03) dans les 14 jours précédant l'inscription
  • Diathèse hémorragique ou coagulopathie cliniquement significative, y compris les troubles connus de la fonction plaquettaire
  • Plaie non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  • Trouble de la moelle osseuse, y compris myélodysplasie