PARP-Inhibitor BMN-673 und Temozolomid oder Irinotecan-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentierter, inoperabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, für den keine Standardtherapie anerkannt ist oder für den eine Standardtherapie versagt hat
• Messbare Erkrankung gemäß Definition in Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST, v1.1)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Wenn Leberfunktionsstörungen auf Lebermetastasen zurückzuführen sind, können AST und ALT = < 5 x ULN sein
• Gesamtserumbilirubin = < 1,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance von >= 40 ml/min; nach Cockcroft-Gault-Formel
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Kann orale Medikamente einnehmen
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche, unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben, nachdem die Art der Studie erklärt wurde, und vor allen forschungsbezogenen Verfahren
• Sexuell aktive Patientinnen müssen bereit sein, während der Behandlung und für 30 Tage nach der letzten Dosis von BMN 673 eine akzeptable Verhütungsmethode wie z. B. die doppelte Barriere anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben

Ausschlusskriterien:

• Hat sich nicht erholt (Erholung ist definiert als National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE Version (v)4.03] Grad =< 1) von den akuten Toxizitäten der vorherigen Therapie, außer behandlungsbedingter Alopezie oder Laboranomalien, die ansonsten die im Einschlusskriterium angegebenen Einschlussanforderungen erfüllen
• Vorbehandlung mit einem PARP-Hemmer
• Frühere allergische Reaktion oder schwere Unverträglichkeit gegenüber Irinotecan oder Temozolomid
• Vorgeschichte von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die unbehandelt oder nicht stabil sind
• Alle systemischen zytotoxischen Antitumortherapien innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin-C); eine vorangegangene Hochdosis-Chemotherapie mit Knochenmark- oder Stammzelltransplantation ist ausgeschlossen
• Es ist bekannt, dass er das humane Immunschwächevirus (HIV) hat oder ein aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) oder ein aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) hat.
• Hat sich innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen
• Aktive Magen-Darm-Erkrankung mit Malabsorptionssyndrom
• Voraussetzung für IV-Ernährung
• Unkontrollierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern (Vorhofflimmern ist zulässig)
• Verwendung eines Prüfprodukts oder Prüfmedizingeräts innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung

• Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der die Teilnahme an der Studie oder die Sicherheit beeinträchtigen würde, wie z. B.:

  • Aktive, klinisch signifikante Infektion, die die Verwendung von parenteralen antimikrobiellen Mitteln erfordert, oder Grad > 2 nach NCI CTCAE (v 4.03) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung
  • Klinisch signifikante Blutungsdiathese oder Koagulopathie, einschließlich bekannter Thrombozytenfunktionsstörungen
  • Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Knochenmarkerkrankung einschließlich Myelodysplasie