Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PARP-remmer BMN-673 en temozolomide of irinotecanhydrochloride bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren

22 september 2022 bijgewerkt door: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Fase I-studie van BMN 673 en geselecteerde cytotoxica bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Deze fase I studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van poly (adenosine difosfaat [ADP]-ribose) polymerase (PARP) remmer BMN-673 wanneer gegeven samen met temozolomide of irinotecan hydrochloride bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. PARP-remmer BMN-673 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei en kan helpen om temozolomide en irinotecanhydrochloride beter te laten werken door tumorcellen gevoeliger te maken voor het geneesmiddel. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide en irinotecanhydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het geven van PARP-remmer BMN-673 met temozolomide of irinotecanhydrochloride kan een effectieve behandeling zijn voor patiënten met gevorderde solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid en het schatten van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de volgende combinaties bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren: arm A: BMN 673 (PARP-remmer BMN-673) en temozolomide; Arm B: BMN 673 en irinotecan (irinotecanhydrochloride).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de farmacokinetiek van BMN 673, temozolomide en irinotecan te evalueren wanneer BMN 673 wordt gegeven in combinatie met temozolomide (arm A) of irinotecan (arm B). Om de effecten van temozolomide en irinotecan in respectievelijk arm A en B op de farmacokinetiek van BMN 673 te beoordelen.

II. Om biomarkers te evalueren die correleren met het effect van BMN 673 in combinatie met temozolomide of irinotecan.

III. Om elke antitumoractiviteit te documenteren.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van PARP-remmer BMN-673. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM A: Patiënten krijgen PARP-remmer BMN-673 oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28 en temozolomide PO dagelijks op dag 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM B: Patiënten krijgen PARP-remmer BNM-673 zoals in arm A en irinotecanhydrochloride intraveneus (IV) op dag 1 en 15. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 12 maanden elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor waarvoor geen standaardtherapie is erkend of waarvoor standaardtherapie heeft gefaald
  • Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST, v1.1)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Serumaspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van levermetastasen, dan kunnen ASAT en ALAT =< 5 x ULN zijn
  • Totaal serumbilirubine =< 1,5 x ULN
  • Berekende creatinineklaring van >= 40 ml/min; volgens de Cockcroft-Gault-formule
  • Hemoglobine >= 9,0 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
  • In staat om orale medicatie in te nemen
  • Bereid en in staat om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven nadat de aard van het onderzoek is uitgelegd en voorafgaand aan onderzoeksgerelateerde procedures
  • Seksueel actieve patiënten moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals anticonceptie met dubbele barrière tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na de laatste dosis BMN 673
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben

Uitsluitingscriteria:

  • Is niet hersteld (herstel wordt gedefinieerd als National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE versie (v)4.03] graad =< 1) van de acute toxiciteiten van eerdere therapie, behalve behandelingsgerelateerde alopecia of laboratoriumafwijkingen die anderszins voldoen aan de inclusievereisten vermeld in het inclusiecriterium
  • Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer
  • Eerdere allergische reactie of ernstige intolerantie voor irinotecan of temozolomide
  • Geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die onbehandeld of niet stabiel zijn
  • Alle antitumorale systemische cytotoxische therapieën binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine-C); eerdere hooggedoseerde chemotherapie met beenmerg- of stamceltransplantatie is uitgesloten
  • Is bekend dat het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft of een actief hepatitis C-virus (HCV) of een actief hepatitis B-virus (HBV) heeft
  • Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een grote operatie ondergaan
  • Actieve gastro-intestinale ziekte met malabsorptiesyndroom
  • Vereiste voor IV-voeding
  • Ongecontroleerde inflammatoire darmziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
  • Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association> klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is (atriumfibrilleren is toegestaan)
  • Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving

  • Gelijktijdige ziekte of aandoening die de deelname aan of de veiligheid van het onderzoek zou verstoren, zoals:

    • Actieve, klinisch significante infectie die het gebruik van parenterale antimicrobiële middelen vereist, of graad > 2 door NCI CTCAE (v 4.03) binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
    • Klinisch significante bloedingsdiathese of coagulopathie, waaronder bekende bloedplaatjesfunctiestoornissen
    • Niet-genezende wond, zweer of botbreuk
    • Beenmergaandoening waaronder myelodysplasie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (PARP-remmer BMN-673, temozolomide)
Patiënten krijgen PARP-remmer BMN-673 PO QD op dag 1-28 en temozolomide PO dagelijks op dag 1-5. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • TMZ
Geneesmiddel: PARP-remmer BMN-673
Gegeven PO
Andere namen:
  • BMN 673
  • BMN-673
Experimenteel: Arm B (PARP-remmer BMN-673, irinotecanhydrochloride)
Patiënten krijgen PARP-remmer BNM-673 zoals in arm A en irinotecan hydrochloride IV op dag 1 en 15. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: irinotecan hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Geneesmiddel: PARP-remmer BMN-673
Gegeven PO
Andere namen:
  • BMN 673
  • BMN-673

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit beoordeeld met behulp van de NCI CTCAE v. 4.03
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen gerangschikt volgens NCI CTCAE v. 4.03
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Gekenmerkt door type, frequentie, ernst, timing, ernst en relatie tot studietherapie.
Tot 12 maanden
Niveaus van PARP-remmende BMN 673
Tijdsspanne: Basislijn, na 30 en 60 minuten, na 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur van dag 1 van kuren 1 en 2
Basislijn, na 30 en 60 minuten, na 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur van dag 1 van kuren 1 en 2
niveaus van temozolomide
Tijdsspanne: Basislijn, na 30 en 60 minuten, na 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur van dag 1 van kuren 1 en 2
Basislijn, na 30 en 60 minuten, na 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur van dag 1 van kuren 1 en 2
Niveaus van irinotecanhydrochloride
Tijdsspanne: Basislijn, na 30 en 60 minuten, na 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur van dag 1 van kuren 1 en 2
Basislijn, na 30 en 60 minuten, na 1,5, 2, 3, 4, 6 en 8 uur van dag 1 van kuren 1 en 2
Biomarkerniveaus in bloed en tumorweefsel
Tijdsspanne: Baseline en cyclus 1 dag 21 voor deelnemers die een biopsie ondergaan (alleen expansiefase)
Baseline en cyclus 1 dag 21 voor deelnemers die een biopsie ondergaan (alleen expansiefase)
Incidentie van laboratoriumafwijkingen beoordeeld door NCI CTCAE v. 4.03
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Gekenmerkt door type, frequentie, ernst, timing, ernst en relatie tot studietherapie.
Tot 12 maanden
Objectieve tumorrespons beoordeeld met behulp van RECIST v. 1.1
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Som van gedeeltelijke antwoorden plus volledige antwoorden. Het percentage dat ooit een klinische respons bereikt, zal worden geschat en er zal een exact eenzijdig betrouwbaarheidsinterval van 90% worden geconstrueerd om het waarschijnlijke bereik voor het onderliggende tumorresponspercentage te identificeren.
Tot 12 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tijd van initiële respons tot gedocumenteerde tumorprogressie, beoordeeld tot 12 maanden
De log-ranktest zal worden gebruikt om de associatie tussen categorische markers en de tijd tot ziekteprogressie te onderzoeken. Cox-proportionele gevarenregressiemodellen zullen worden gebruikt om kwantitatieve markers te correleren met de tijd tot ziekteprogressie.
Tijd van initiële respons tot gedocumenteerde tumorprogressie, beoordeeld tot 12 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot objectieve tumorprogressie of overlijden, beoordeeld tot 12 maanden
Tijd vanaf inschrijving tot objectieve tumorprogressie of overlijden, beoordeeld tot 12 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 12 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Medivation, Inc.
BioMarin Pharmaceutical
Translational Research in Oncology

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zev Wainberg, Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

30 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-001857
  • NCI-2014-00048 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TRIO-US GI-07 (Andere identificatie: Jonsson Comprehensive Cancer Center)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide kanker

Klinische onderzoeken op analyse van biomarkers in het laboratorium

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren