Inhibidor de PARP BMN-673 y temozolomida o clorhidrato de irinotecán en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido no resecable, localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente, para el cual no se reconoce una terapia estándar o para el cual la terapia estándar ha fallado
• Enfermedad medible tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST, v1.1)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN); si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas, entonces AST y ALT pueden ser =< 5 x ULN
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x LSN
• Aclaramiento de creatinina calculado de >= 40 ml/min; según la fórmula de Cockcroft-Gault
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y firmado después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación.
• Los pacientes sexualmente activos deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable, como la anticoncepción de doble barrera, durante el tratamiento y durante los 30 días posteriores a la última dosis de BMN 673.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección

Criterio de exclusión:

• No se ha recuperado (la recuperación se define según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI] [CTCAE versión (v) 4.03] grado =< 1) de las toxicidades agudas de la terapia previa, excepto alopecia relacionada con el tratamiento o anormalidades de laboratorio que cumplan con los requisitos de inclusión establecidos en el criterio de inclusión
• Tratamiento previo con un inhibidor de PARP
• Reacción alérgica previa o intolerancia grave al irinotecán o a la temozolomida
• Antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) que no se tratan o no son estables
• Cualquier terapia citotóxica sistémica antitumoral dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina-C); Se excluye la quimioterapia previa de dosis alta con médula ósea o trasplante de células madre.
• Se sabe que tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene el virus de la hepatitis C (VHC) activo o el virus de la hepatitis B (VHB) activo
• Ha tenido una cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
• Enfermedad activa del tracto gastrointestinal con síndrome de malabsorción
• Requisito para alimentación IV
• Enfermedad inflamatoria intestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > clase II), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación (se permite la fibrilación auricular)
• Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción

• Enfermedad o condición concurrente que podría interferir con la participación en el estudio o la seguridad, como:

  • Infección activa, clínicamente significativa que requiere el uso de agentes antimicrobianos parenterales, o grado > 2 según NCI CTCAE (v 4.03) dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
  • Diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía, incluidos los trastornos conocidos de la función plaquetaria
  • Herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza
  • Trastorno de la médula ósea, incluida la mielodisplasia