Onapristone 在孕激素受体表达癌症患者中的 1-2 期研究
2015年6月22日 更新者：Arno Therapeutics
这是一项多中心、开放标签、随机、平行组两阶段 1 期研究，在患有复发性或转移性 APRpos 子宫内膜样腺癌的患者中进行 2 期扩展研究。
第 1 阶段：6 个剂量组，5 个使用缓释片剂 (ER) 制剂（10 mg BID、20 mg BID、30 mg BID、40 mg BID、50 mg BID），1 个使用速释 (IR) 片剂制剂100 mg QD 将平行随机分配。
在第 1 阶段招募 36 名患者后，确定 RP2D 剂量为 50 mg BID。
第 2 阶段：另外 10 名患有复发性或转移性 APRpos 子宫内膜样腺癌（第 2a 阶段）的患者将被纳入 RP2D。
根据第 2a 阶段的反应，该队列将进一步扩大多达 19 名患者，达到总共 29 名患者，以确认奥纳司酮在该选定患者群体中的疗效和安全性（第 2b 阶段）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
60
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Lille、法国、59020
- 招聘中
- Centre Oscar Lambret
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接触：
- Jacques Bonneterre, MD
- 电话号码：[+33] (0)3.20.29.59.35
- 邮箱：j-bonneterre@o-lambret.fr
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Paris、法国、75005
- 招聘中
- Institut Curie Oncologie Medicale
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接触：
- Paul H Cottu, MD
- 电话号码：4670 [+33] (0)14 4324000
- 邮箱：paul.cottu@curie.net
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Villejuif、法国
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy
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接触：
- Andrea Varga, MD
- 电话号码：[+33] (0)1 42 11 42 96
- 邮箱：andrea.varga@igr.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的绝经后女性患者。
- 在第 1 阶段，复发性或转移性表达 PR 的癌症有可能受益于抗孕激素治疗，包括但不限于子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌或子宫肉瘤。 在第 2 阶段，复发或转移性 PR 表达的子宫内膜样腺癌被确定为 APRpos。
- 在之前的手术、放疗和/或化疗后患有转移性或复发性疾病的患者符合条件。 在第 1 阶段，对先前治疗的数量没有限制。 在第 2 阶段，患者之前可能接受过 0 次或 1 次针对辅助或转移性疾病的化疗，并且之前没有接受过内分泌治疗。
- 在第 1 阶段，根据 RECIST 1.1 的可评估疾病。 在第 2 阶段，可测量的疾病。
- 适当的存档或当前组织块或活检标本以确定 ER/PR 和 APR 状态。
- 在研究特定的筛选程序之前，必须根据 ICH-GCP、当地监管要求和当地数据保护法获得并记录签署的书面知情同意书。
- ECOG 性能状态 0-1。
- 医疗保健覆盖面。
排除标准：
- 计算出的第 1 阶段肌酐清除率 <60 mL/min，第 2 阶段 <40 mL/min
除以下情况外，不允许患有任何其他既往恶性肿瘤的患者：
- 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌
- 原位宫颈癌
- 经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症，患者目前处于完全缓解状态，或患者已无病 2 年的其他癌症
- 体重指数 (BMI) <18.5 或 >35 kg/m2。
- 在 ECG 上，QTc(F) 间期 >480 毫秒或任何有临床意义的心律异常。
在筛选期间和治疗期第 -1 天记录的肝功能测试：
- 总胆红素 > ULN（诊断为吉尔伯特病的患者除外）。
- 碱性磷酸酶 > UNL 或 > 2.5 x UNL 在肝转移的情况下，或 > 5 x UNL 在骨转移的情况下。
- 如果发生肝转移，ALT/AST > UNL 或 > 2.5 x UNL。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1、HIV-2、乙型肝炎（表面抗原）或丙型肝炎的已知阳性病毒学/血清学。
- 慢性炎症性肝病。
- 慢性肾上腺功能衰竭或正在同时接受长期皮质类固醇治疗。
- 研究者判断可能会干扰研究结果或对参与造成额外风险的任何手术或医疗状况的病史或临床证据。
- 在前 1 个月内使用过研究者判断可能干扰研究或给患者参与带来额外风险的任何处方药。
- 在首次给药前 30 天内接受过试验性产品或接受过试验性器械治疗，或计划在最后一次给药后 30 天内开始任何其他试验性产品或器械研究。
- 在首次给予研究药物或放疗前 30 天内接受过少于 5 个半衰期的全身抗癌治疗（化疗、靶向治疗包括激酶抑制剂、抗体等）；抗癌治疗的毒性必须已恢复到 1 级或以下。
- 目前以孕激素为基础的激素替代疗法。
- 上消化道缺乏身体完整性、吸收不良综合征或无法吞咽药片。
- 有精神上的无行为能力或语言障碍，无法充分理解、合作和遵守研究要求。
- 根据研究者的判断，不能或不愿意遵守研究的要求。
- 第 1 天前 4 周内发生不受控制的脑转移或通过神经外科切除术或脑活检进行治疗。
- 仅针对第 2 阶段，混合组织学，即提供的组织病理学样本中非子宫内膜样恶性细胞 >10% 的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥那司酮 20 毫克 BID
onapristone 20 mg BID 缓释片
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其他名称：
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实验性的：奥那司酮 30 毫克 BID
奥那司酮 30 毫克 BID 缓释片
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其他名称：
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实验性的：奥那司酮 10 毫克 BID 毫克
奥那司酮 10 毫克 BID 缓释片
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其他名称：
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实验性的：奥那司酮 40 毫克 BID 毫克
onapristone 40 mg BID mg 缓释片
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其他名称：
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实验性的：奥那司酮 50 毫克 BID
奥那司酮 50 毫克 BID 缓释片
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其他名称：
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实验性的：奥那司酮 100 毫克 QD
奥那司酮 100 mg QD 速释片
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 1 阶段：用于未来临床开发的口服奥那司酮单剂缓释片剂的 RP2D。
大体时间：基线至首次给药后 57 天
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基线至首次给药后 57 天
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第 2 阶段：使用 RECIST 1.1 评估 10-29 例 APRpos 复发或转移性子宫内膜样腺癌患者的 ORR，并确定 APR 状态与奥那司酮抗肿瘤活性之间的关系。
大体时间：基线至最后一次给药后 30 天
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基线至最后一次给药后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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缓释奥纳司酮片 BID 和速释奥纳司酮片 QD 的安全性和耐受性
大体时间：基线至最后一次给药后 30 天
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安全性将通过身体检查、生命体征、不良事件监测、心电图变化和其他临床实验室值进行评估
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基线至最后一次给药后 30 天
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缓释 BID 与立即释放 QD 时间表的安全性比较
大体时间：基线至最后一次给药后 30 天
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安全性将通过身体检查、生命体征、不良事件监测、心电图变化和其他临床实验室值进行评估
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基线至最后一次给药后 30 天
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基于肿瘤评估 (RECIST 1.1) 和进展日期的抗肿瘤活性
大体时间：基线至最后一次给药后 30 天
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基线至最后一次给药后 30 天
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血浆和尿液中奥那司酮、单去甲基化奥那司酮和其他代谢物的 PK
大体时间：基线至最后一次给药后 30 天
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AUC、Cmax、Tmax、t1/2
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基线至最后一次给药后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Paul H Cottu, MD、Institut Curie, Paris, France
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (预期的)
2015年10月1日
研究完成 (预期的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2014年1月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月29日
首次发布 (估计)
2014年1月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年6月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年6月22日
最后验证
2015年6月1日
更多信息
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