Faza 1-2 badania onapristonu u pacjentów z nowotworami z ekspresją receptora progesteronu

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety po menopauzie, w wieku 18 lat lub starsze.
2. W stadium 1 nawracający lub przerzutowy rak z ekspresją PR, który może odnieść korzyść z leczenia antyprogestynowego, w tym między innymi rak endometrium, rak jajnika lub rak piersi lub mięsak macicy. W stadium 2, nawracający lub przerzutowy gruczolakorak endometrioidalny macicy z ekspresją PR, który określono jako APRpos.
3. Kwalifikują się pacjenci z przerzutami lub nawrotem choroby po wcześniejszej operacji, radioterapii i/lub chemioterapii. W Etapie 1 nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych terapii. W Etapie 2 pacjenci mogą mieć wcześniej 0 lub 1 chemioterapię z powodu choroby adiuwantowej lub choroby przerzutowej i nie mogą mieć wcześniejszych terapii hormonalnych.
4. W Etapie 1, możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST 1.1. W fazie 2, mierzalna choroba.
5. Odpowiednie archiwalne LUB aktualne bloki tkanek lub próbki biopsyjne w celu określenia statusu ER/PR i APR.
6. Podpisana, pisemna świadoma zgoda musi zostać uzyskana i udokumentowana zgodnie z ICH-GCP, lokalnymi wymogami regulacyjnymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi ochrony danych przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.
7. Stan wydajności ECOG 0-1.
8. Opieka zdrowotna.

Kryteria wyłączenia:

1. Obliczony klirens kreatyniny <60 ml/min w fazie 1 i <40 ml/min w fazie 2

2. Pacjenci z jakimkolwiek innym wcześniejszym nowotworem złośliwym nie są dopuszczani, z wyjątkiem następujących przypadków:

   • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
   • Rak szyjki macicy in situ
   • Odpowiednio leczony rak stopnia I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji lub inny nowotwór, od którego pacjent nie choruje od 2 lat
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) <18,5 lub >35 kg/m2.
4. W EKG odstęp QTc(F) >480 ms lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu serca.

5. Badania czynnościowe wątroby udokumentowane w okresie skriningowym oraz w dniu -1 okresu leczenia:

   • Bilirubina całkowita > GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaniem choroby Gilberta).
   • Fosfataza alkaliczna > UNL lub > 2,5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby lub > 5 x UNL w przypadku przerzutów do kości.
   • ALT/AST > UNL lub > 2,5 x UNL w przypadku przerzutów do wątroby.
6. Znany pozytywny wynik wirusologiczny/serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)-1, HIV-2, zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy) lub zapalenia wątroby typu C.
7. Przewlekły stan zapalny wątroby.
8. Przewlekła niewydolność nadnerczy lub jednoczesne długotrwałe leczenie kortykosteroidami.
9. Historia lub dowody kliniczne jakiegokolwiek schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które zdaniem badacza mogą zakłócać wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko związane z uczestnictwem.
10. Stosował jakiekolwiek leki na receptę w ciągu poprzedniego 1 miesiąca, co zdaniem badacza może zakłócać badanie lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla pacjenta biorącego udział w badaniu.
11. Otrzymał badany produkt lub był leczony eksperymentalnym urządzeniem w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku lub planuje rozpocząć badania nad innym badanym produktem lub urządzeniem w ciągu 30 dni po ostatnim podaniu leku.
12. Otrzymał wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, terapie celowane, w tym inhibitory kinazy, przeciwciała itp.) z okresem półtrwania krótszym niż 5 przed pierwszą dawką badanego leku lub radioterapią w ciągu 30 dni; toksyczność leczenia przeciwnowotworowego musi powrócić do stopnia 1. lub niższego.
13. Obecna hormonalna terapia zastępcza oparta na progestagenie.
14. Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub niezdolność do połykania tabletek.
15. Ma upośledzenie umysłowe lub bariery językowe uniemożliwiające odpowiednie zrozumienie, współpracę i zgodność z wymogami badania.
16. W ocenie badacza nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań badania.
17. Niekontrolowane przerzuty do mózgu lub leczenie przez resekcję neurochirurgiczną lub biopsję mózgu w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
18. Tylko dla Etapu 2, histologia mieszana, tj. pacjenci z >10% złośliwych komórek innych niż endometrioidalne w dostarczonych próbkach histopatologicznych.