Vaihe 1-2 Onapristonin tutkimus potilailla, joilla on syöpää ilmentävä progesteronireseptori
maanantai 22. kesäkuuta 2015 päivittänyt: Arno Therapeutics
Tämä on monikeskus, avoin, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, kaksivaiheinen vaihe 1 -tutkimus, jossa on vaiheen 2 laajennuskomponentti potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen APRpos kohdun endometrioidinen adenokarsinooma.
Vaihe 1: Kuusi annoskohorttia, joista 5 käytetään pitkitetysti vapauttavaa tablettimuotoilua (ER) (10 mg BID, 20 mg BID, 30 mg BID, 40 mg BID, 50 mg BID) ja 1 välittömästi vapauttavaa tablettiformulaatiota (IR) 100 mg QD satunnaistetaan rinnakkain.
Kun 36 potilasta otettiin mukaan vaiheeseen 1, annokseksi 50 mg BID määritettiin RP2D:ksi.
Vaihe 2: Lisäksi 10 potilasta, joilla on uusiutuva tai metastaattinen APRpos kohdun endometrioidinen adenokarsinooma (vaihe 2a), otetaan mukaan RP2D:hen.
Vaiheen 2a vasteen perusteella kohorttia laajennetaan edelleen jopa 19 potilaalla yhteensä 29 potilaaseen onapristonin tehokkuuden ja turvallisuusprofiilin vahvistamiseksi tässä valitussa potilaspopulaatiossa (vaihe 2b).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
60
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska, 59020
- Rekrytointi
- Centre Oscar Lambret
-
Ottaa yhteyttä:
- Jacques Bonneterre, MD
- Puhelinnumero: [+33] (0)3.20.29.59.35
- Sähköposti: j-bonneterre@o-lambret.fr
-
Paris, Ranska, 75005
- Rekrytointi
- Institut Curie Oncologie Medicale
-
Ottaa yhteyttä:
- Paul H Cottu, MD
- Puhelinnumero: 4670 [+33] (0)14 4324000
- Sähköposti: paul.cottu@curie.net
-
Villejuif, Ranska
- Rekrytointi
- Institut Gustave Roussy
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Varga, MD
- Puhelinnumero: [+33] (0)1 42 11 42 96
- Sähköposti: andrea.varga@igr.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Postmenopausaaliset naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat.
- Vaiheessa 1 toistuva tai metastaattinen PR:tä ilmentävä syöpä, joka voi hyötyä progestiinihoidosta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohdun limakalvosyöpä, munasarja- tai rintasyöpä tai kohdun sarkooma. Vaiheessa 2 toistuva tai metastaattinen PR-ekspressio kohdun endometrioidinen adenokarsinooma, jonka määritetään olevan APRpos.
- Potilaat, joilla on metastaattinen tai uusiutuva sairaus aikaisemman leikkauksen, sädehoidon ja/tai kemoterapian jälkeen, ovat kelpoisia. Vaiheessa 1 aikaisempien hoitojen määrää ei rajoiteta. Vaiheessa 2 potilailla voi olla 0 tai 1 aikaisempaa kemoterapiahoitoa adjuvantti- tai metastaattisen sairauden hoitoon, eikä aikaisempaa endokriinistä hoitoa.
- Vaiheessa 1 arvioitava sairaus RECISTiä kohti 1.1. Vaiheessa 2 mitattavissa oleva sairaus.
- Asianmukaiset arkistoidut TAI nykyiset kudoslohkot tai biopsianäytteet ER/PR- ja APR-tilan määrittämiseksi.
- Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ja dokumentoitava ICH-GCP:n, paikallisten sääntelyvaatimusten ja paikallisten tietosuojalakien mukaisesti ennen tutkimuskohtaisia seulontatoimenpiteitä.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Terveydenhuollon kattavuus.
Poissulkemiskriteerit:
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min vaiheessa 1 ja <40 ml/min vaiheessa 2
Potilaita, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain, ei sallita lukuun ottamatta seuraavia:
- Riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
- In situ kohdunkaulan syöpä
- Riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on parhaillaan täydellisessä remissiossa tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista 2 vuotta
- Painoindeksi (BMI) <18,5 tai >35 kg/m2.
- EKG:ssa QTc(F)-väli > 480 ms tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö.
Seulontajakson aikana ja hoitojakson päivänä -1 dokumentoidut maksan toimintakokeet:
- Kokonaisbilirubiini > ULN (paitsi potilailla, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti).
- Alkalinen fosfataasi > UNL tai > 2,5 x UNL maksaetäpesäkkeiden tapauksessa tai > 5 x UNL luumetastaasien tapauksessa.
- ALT/AST > UNL tai > 2,5 x UNL maksametastaasien tapauksessa.
- Tunnettu positiivinen virologia/serologia ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1, HIV-2, hepatiitti B (pinta-antigeeni) tai hepatiitti C suhteen.
- Krooninen tulehduksellinen maksan tila.
- Krooninen lisämunuaisen vajaatoiminta tai hän saa samanaikaista pitkäaikaista kortikosteroidihoitoa.
- Historia tai kliininen näyttö mistä tahansa kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen tuloksia tai aiheuttavan lisäriskin osallistumiseen.
- Käyttänyt mitä tahansa reseptilääkettä edellisen kuukauden aikana, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimusta tai aiheuttavan lisäriskin potilaalle osallistumisessa.
- Sai tutkimustuotteen tai sitä on käsitelty tutkimuslaitteella 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai aikoo aloittaa minkä tahansa muun tutkimustuotteen tai laitetutkimuksen 30 päivän kuluessa viimeisestä lääkkeen annosta.
- saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa (kemoterapiaa, kohdennettuja hoitoja, mukaan lukien kinaasi-inhibiittorit, vasta-aineet jne.) alle 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen tai sädehoidon annosta 30 päivän sisällä; syöpähoidon toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai vähemmän.
- Nykyinen progestiinipohjainen hormonikorvaushoito.
- Ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute, imeytymishäiriö tai kyvyttömyys niellä pillereitä.
- Hänellä on henkinen vajaatoiminta tai kielimuurit, jotka estävät riittävän ymmärryksen, yhteistyön ja opiskeluvaatimusten noudattamisen.
- Onko tutkijan arvion mukaan kykenemätön tai haluton noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
- Hallitsemattomat aivometastaasit tai hoito neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
- Vain vaiheen 2 osalta sekahistologia eli potilaat, joilla on >10 % ei-endometrioidisia pahanlaatuisia soluja toimitetuissa histopatologisissa näytteissä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: onapristonia 20 mg BID
onapristone 20 mg BID depottabletit
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: onapristonia 30 mg BID
onapristone 30 mg BID depottabletit
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: onapristonia 10 mg BID mg
Onapristone 10 mg BID depottabletit
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: onapristonia 40 mg BID mg
onapristone 40 mg BID mg depottabletit
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: onapristonia 50 mg kahdesti päivässä
onapristone 50 mg BID depottabletit
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: onapristone 100 mg QD
Onapristone 100 mg QD välittömästi vapautuvat tabletit
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaihe 1: Suun kautta otettavan onapristonin pitkitetysti vapauttavan tabletin RP2D tulevaa kliinistä kehitystä varten.
Aikaikkuna: Lähtötilanne 57 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Lähtötilanne 57 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Vaihe 2: ORR käyttämällä RECIST 1.1:tä 10–29 potilaalla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen kohdun endometrioidinen adenokarsinooma, joka on APRpos, ja määrittää APR-tilan ja onapristonin kasvainten vastaisen aktiivisuuden välinen suhde.
Aikaikkuna: Lähtötaso 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Lähtötaso 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pitkävaikutteisten onapristonitablettien turvallisuus ja siedettävyys BID ja välittömästi vapautuvien onapristonetablettien QD
Aikaikkuna: Lähtötaso 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Turvallisuus arvioidaan fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, haittatapahtumien seurannan, EKG-muutosten ja muiden kliinisten laboratorioarvojen perusteella.
|
Lähtötaso 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Jatketun julkaisun BID:n ja välittömän julkaisun QD-aikataulujen turvallisuuden vertailu
Aikaikkuna: Lähtötaso 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Turvallisuus arvioidaan fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, haittatapahtumien seurannan, EKG-muutosten ja muiden kliinisten laboratorioarvojen perusteella.
|
Lähtötaso 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Kasvainten vastainen aktiivisuus perustuu kasvainarviointiin (RECIST 1.1) ja etenemispäiviin
Aikaikkuna: Lähtötaso 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Lähtötaso 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
|
|
Onapristonin, monodemetyloidun onapristonin ja muiden metaboliittien PK plasmassa ja virtsassa
Aikaikkuna: Lähtötaso 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
AUC, Cmax, Tmax, t1/2
|
Lähtötaso 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Paul H Cottu, MD, Institut Curie, Paris, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 31. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 22. kesäkuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARN-AR18-CT-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .