Fas 1-2-studie av onapriston hos patienter med progesteronreceptoruttryckande cancer

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausala kvinnliga patienter, 18 år eller äldre.
2. I steg 1, återkommande eller metastaserande PR-uttryckande cancer som har potential att dra nytta av en antiprogestinbehandling inklusive men inte begränsat till endometriecancer, äggstockscancer eller bröstcancer eller livmodersarkom. I steg 2, återkommande eller metastaserande PR-uttryck uterint endometrioid adenokarcinom som bestäms vara APRpos.
3. Patienter som har metastaserad eller återkommande sjukdom efter tidigare operation, strålbehandling och/eller kemoterapi är berättigade. I steg 1 sätts ingen begränsning på antalet tidigare terapier. I steg 2 kan patienter ha 0 eller 1 tidigare kemoterapibehandlingar för adjuvant eller metastaserande sjukdom och inga tidigare endokrina terapier.
4. I steg 1, utvärderbar sjukdom per RECIST 1.1. I steg 2, mätbar sjukdom.
5. Lämpliga arkiv- ELLER aktuella vävnadsblock eller biopsiprover för att fastställa ER/PR- och APR-status.
6. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke måste erhållas och dokumenteras enligt ICH-GCP, de lokala regulatoriska kraven och lokala dataskyddslagar innan studiespecifika screeningprocedurer.
7. ECOG prestandastatus 0-1.
8. Sjukvårdstäckning.

Exklusions kriterier:

1. Beräknat kreatininclearance på <60 ml/min i steg 1 och <40 ml/min i steg 2

2. Patienter med någon annan tidigare malignitet är inte tillåtna förutom följande:

   • Tillräckligt behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller
   • In situ livmoderhalscancer
   • Adekvat behandlad cancer i stadium I eller II från vilken patienten för närvarande är i fullständig remission eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i 2 år
3. Body mass index (BMI) <18,5 eller >35 kg/m2.
4. På EKG ett QTc(F)-intervall >480 msek eller någon kliniskt signifikant hjärtrytmavvikelse.

5. Leverfunktionstester dokumenterade inom screeningsperioden och dag -1 av behandlingsperioden:

   • Totalt bilirubin > ULN (förutom hos patienter med diagnosen Gilberts sjukdom).
   • Alkaliskt fosfatas > UNL eller > 2,5 x UNL vid levermetastaser, eller > 5 x UNL vid benmetastaser.
   • ALT/AST > UNL eller > 2,5 x UNL vid levermetastaser.
6. Känd positiv virologi/serologi för humant immunbristvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatit B (ytantigen) eller hepatit C.
7. Kroniskt inflammatoriskt levertillstånd.
8. Kronisk binjurebarksvikt eller får samtidig långtidsbehandling med kortikosteroider.
9. Historik eller kliniska bevis för något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som utredaren bedömer som sannolikt stör resultaten av studien eller utgör en ytterligare risk vid deltagande.
10. Använde något receptbelagt läkemedel under den föregående 1 månaden som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa studien eller utgöra en ytterligare risk för patienten att delta.
11. Fått en prövningsprodukt eller behandlats med en prövningsapparat inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering, eller planerar att påbörja någon annan prövningsprodukt eller apparatstudie inom 30 dagar efter den senaste läkemedelsadministreringen.
12. Fick tidigare systemisk anticancerbehandling (kemoterapi, riktade terapier inklusive kinashämmare, antikroppar, etc) mindre än 5 halveringstider före den första dosen av studieläkemedlet eller strålbehandling inom 30 dagar; toxiciteten av anticancerbehandlingen måste ha återhämtat sig till grad 1 eller lägre.
13. Aktuell progestinbaserad hormonersättningsterapi.
14. Brist på fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen, malabsorptionssyndrom eller oförmåga att svälja piller.
15. Har en mental funktionsnedsättning eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse, samarbete och efterlevnad av studiekraven.
16. Är, enligt utredarens bedömning, oförmögen eller ovillig att följa studiens krav.
17. Okontrollerade hjärnmetastaser eller behandling genom neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi inom 4 veckor före dag 1.
18. Endast för steg 2, blandad histologi, dvs. patienter med >10 % icke-endometrioida maligna celler i tillhandahållna histopatologiska prover.