Fáze 1-2 studie onapristonu u pacientů s rakovinou exprimující progesteronový receptor

Kritéria pro zařazení:

1. Postmenopauzální pacientky ve věku 18 let nebo starší.
2. Ve stadiu 1 recidivující nebo metastatická rakovina exprimující PR, která má potenciál těžit z léčby antiprogestinem, včetně, ale bez omezení, rakoviny endometria, rakoviny vaječníků nebo prsu nebo sarkomu dělohy. Ve stadiu 2 recidivující nebo metastatický PR-expresivní děložní endometrioidní adenokarcinom, který je určen jako APRpos.
3. Vhodné jsou pacienti, kteří mají metastatické nebo recidivující onemocnění po předchozí operaci, radiační terapii a/nebo chemoterapii. Ve fázi 1 není počet předchozích terapií nijak omezen. Ve stadiu 2 mohou pacienti podstoupit 0 nebo 1 předchozí chemoterapii pro adjuvantní nebo metastatické onemocnění a žádné předchozí endokrinní terapie.
4. Ve stadiu 1, hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1. Ve stadiu 2, měřitelné onemocnění.
5. Vhodné archivní nebo aktuální tkáňové bloky nebo bioptické vzorky k určení stavu ER/PR a APR.
6. Před screeningovými postupy specifickými pro studii je nutné získat a zdokumentovat podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP, místními regulačními požadavky a místními zákony na ochranu dat.
7. Stav výkonu ECOG 0-1.
8. Pokrytí zdravotní péče.

Kritéria vyloučení:

1. Vypočtená clearance kreatininu <60 ml/min ve stadiu 1 a <40 ml/min ve stadiu 2

2. Pacienti s jakýmkoli jiným předchozím maligním onemocněním nejsou povoleni kromě následujících:

   • Adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže
   • In situ rakovina děložního čípku
   • Adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II, ve které je pacient v současné době v úplné remisi, nebo jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu 2 let
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) <18,5 nebo >35 kg/m2.
4. Na EKG interval QTc(F) > 480 ms nebo jakékoli klinicky významné abnormality srdečního rytmu.

5. Testy jaterních funkcí dokumentované během období screeningu a v den -1 období léčby:

   • Celkový bilirubin > ULN (kromě pacientů s diagnostikovanou Gilbertovou chorobou).
   • Alkalická fosfatáza > UNL nebo > 2,5 x UNL v případě jaterních metastáz nebo > 5 x UNL v případě kostních metastáz.
   • ALT/AST > UNL nebo > 2,5 x UNL v případě jaterních metastáz.
6. Známá pozitivní virologie/sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)-1, HIV-2, hepatitidu B (povrchový antigen) nebo hepatitidu C.
7. Chronický zánětlivý stav jater.
8. Chronické selhání nadledvin nebo souběžná dlouhodobá léčba kortikosteroidy.
9. Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, o kterém zkoušející usoudí, že pravděpodobně naruší výsledky studie nebo bude představovat další riziko při účasti.
10. Užili jste během předchozího 1 měsíce jakýkoli lék na předpis, který podle zkoušejícího pravděpodobně naruší studii nebo že bude pro pacienta představovat další riziko z účasti.
11. Obdržel(a) hodnocený produkt nebo byl(a) léčen(a) zkoumaným zařízením během 30 dnů před prvním podáním léku nebo plánuje zahájit jakoukoli studii jiného hodnoceného produktu nebo zařízení do 30 dnů po posledním podání léku.
12. podstoupili předchozí systémovou protinádorovou léčbu (chemoterapii, cílené terapie včetně inhibitorů kináz, protilátek atd.) méně než 5 poločasů před první dávkou studovaného léku nebo radioterapií během 30 dnů; toxicita protinádorové léčby se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší.
13. Současná hormonální substituční terapie založená na progestinu.
14. Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu, malabsorpční syndrom nebo neschopnost polykat pilulky.
15. Má mentální nezpůsobilost nebo jazykové bariéry, které znemožňují dostatečné porozumění, spolupráci a dodržování studijních požadavků.
16. Je podle úsudku zkoušejícího schopen nebo neochotný splnit požadavky studie.
17. Nekontrolované mozkové metastázy nebo léčba neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku během 4 týdnů před 1. dnem.
18. Pouze pro fázi 2 smíšená histologie, tj. pacienti s >10 % neendometrioidních maligních buněk v poskytnutých histopatologických vzorcích.