Fase 1-2 undersøgelse af onapriston hos patienter med progesteronreceptorer, der udtrykker kræft

Inklusionskriterier:

1. Postmenopausale kvindelige patienter, 18 år eller derover.
2. I trin 1, recidiverende eller metastatisk PR-udtrykkende cancer, som har potentiale til at drage fordel af en anti-progestinbehandling, herunder men ikke begrænset til endometriecancer, ovarie- eller brystkræft eller livmodersarkom. I trin 2, tilbagevendende eller metastatisk PR-ekspression uterin endometrioid adenokarcinom, der er bestemt til at være APRpos.
3. Patienter, der har metastatisk eller tilbagevendende sygdom efter tidligere operation, strålebehandling og/eller kemoterapi er berettigede. I trin 1 er der ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger. I trin 2 kan patienter have 0 eller 1 tidligere kemoterapibehandlinger for adjuverende eller metastatisk sygdom og ingen tidligere endokrine behandlinger.
4. I trin 1, evaluerbar sygdom pr. RECIST 1.1. I fase 2, målbar sygdom.
5. Passende arkiv- ELLER aktuelle vævsblokke eller biopsiprøver til at bestemme ER/PR- og APR-status.
6. Underskrevet, skriftlig informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til ICH-GCP, de lokale lovkrav og lokale databeskyttelseslove forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
7. ECOG ydeevne status 0-1.
8. Sundhedsdækning.

Ekskluderingskriterier:

1. Beregnet kreatininclearance på <60 ml/min i trin 1 og <40 ml/min i trin 2

2. Patienter med nogen anden tidligere malignitet er ikke tilladt bortset fra følgende:

   • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
   • In situ livmoderhalskræft
   • Tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, eller anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i 2 år
3. Body mass index (BMI) <18,5 eller >35 kg/m2.
4. På EKG et QTc(F)-interval >480 msek eller enhver klinisk signifikant hjerterytmeabnormitet.

5. Leverfunktionstest dokumenteret inden for screeningsperioden og på dag -1 i behandlingsperioden:

   • Total bilirubin > ULN (undtagen hos patienter diagnosticeret med Gilberts sygdom).
   • Alkalisk fosfatase > UNL eller > 2,5 x UNL ved levermetastaser eller > 5 x UNL ved knoglemetastaser.
   • ALT/AST > UNL eller > 2,5 x UNL ved levermetastaser.
6. Kendt positiv virologi/serologi for humant immundefektvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis B (overfladeantigen) eller hepatitis C.
7. Kronisk inflammatorisk levertilstand.
8. Kronisk binyresvigt eller samtidig langtidsbehandling med kortikosteroider.
9. Anamnese eller kliniske beviser for enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer som sandsynligt vil forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage.
10. Brugt enhver receptpligtig medicin i løbet af den foregående 1 måned, som efterforskeren vurderer sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for patienten ved at deltage.
11. Modtaget et forsøgsprodukt eller blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 30 dage før første lægemiddeladministration, eller planlægger at påbegynde ethvert andet forsøgsprodukt eller enhedsstudie inden for 30 dage efter sidste lægemiddeladministrering.
12. Modtaget tidligere systemisk anticancerbehandling (kemoterapi, målrettede terapier inklusive kinasehæmmere, antistoffer osv.) mindre end 5 halveringstider før den første dosis af studielægemidlet eller strålebehandling inden for 30 dage; toksiciteten af ​​kræftbehandlingen skal være kommet sig til grad 1 eller derunder.
13. Nuværende progestin-baseret hormonsubstitutionsterapi.
14. Mangel på fysisk integritet i den øvre mave-tarmkanal, malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at sluge piller.
15. Har en mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker tilstrækkelig forståelse, samarbejde og overholdelse af studiekravene.
16. Er efter investigators vurdering ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsens krav.
17. Ukontrollerede hjernemetastaser eller behandling ved neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi inden for 4 uger før dag 1.
18. Kun for trin 2, blandet histologi, dvs. patienter med >10 % ikke-endometrioide maligne celler i de medfølgende histopatologiske prøver.