Estudo de Fase 1-2 de Onapristona em Pacientes com Cânceres que Expressam Receptores de Progesterona

Critério de inclusão:

1. Pacientes pós-menopáusicas do sexo feminino, com 18 anos de idade ou mais.
2. No Estágio 1, câncer recorrente ou metastático que expressa PR que tem potencial para se beneficiar de um tratamento antiprogestativo, incluindo, entre outros, câncer de endométrio, câncer de ovário ou de mama ou sarcoma uterino. No estágio 2, adenocarcinoma endometrióide uterino de expressão PR recorrente ou metastático que é determinado como APRpos.
3. Pacientes com doença metastática ou recorrente após cirurgia anterior, radioterapia e/ou quimioterapia são elegíveis. No Estágio 1, nenhuma restrição é colocada no número de terapias anteriores. No Estágio 2, os pacientes podem ter 0 ou 1 tratamento quimioterápico anterior para doença adjuvante ou metastática e nenhuma terapia endócrina anterior.
4. No Estágio 1, doença avaliável por RECIST 1.1. No estágio 2, doença mensurável.
5. Arquivo apropriado OU blocos de tecidos atuais ou espécimes de biópsia para determinar o status de ER/PR e APR.
6. O consentimento informado assinado e por escrito deve ser obtido e documentado de acordo com o ICH-GCP, os requisitos regulatórios locais e as leis locais de proteção de dados antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo.
7. Status de desempenho ECOG 0-1.
8. Cobertura de cuidados de saúde.

Critério de exclusão:

1. Depuração de creatinina calculada de <60 mL/min no Estágio 1 e <40 mL/min no Estágio 2

2. Pacientes com qualquer outra malignidade anterior não são permitidos, exceto para o seguinte:

   • Câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
   • Câncer de colo uterino in situ
   • Câncer de Estágio I ou II adequadamente tratado, do qual o paciente está atualmente em remissão completa ou outro câncer do qual o paciente está livre de doença há 2 anos
3. Índice de massa corporal (IMC) <18,5 ou >35 kg/m2.
4. No ECG, um intervalo QTc(F) >480 ms ou qualquer anormalidade do ritmo cardíaco clinicamente significativa.

5. Testes de função hepática documentados durante o período de triagem e no dia -1 do período de tratamento:

   • Bilirrubina total > LSN (exceto em pacientes diagnosticados com doença de Gilbert).
   • Fosfatase alcalina > UNL ou > 2,5 x UNL no caso de metástases hepáticas, ou > 5 x UNL no caso de metástases ósseas.
   • ALT/AST > UNL ou > 2,5 x UNL em caso de metástases hepáticas.
6. Virologia/sorologia positiva conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1, HIV-2, hepatite B (antígeno de superfície) ou hepatite C.
7. Condição hepática inflamatória crônica.
8. Insuficiência adrenal crônica ou está recebendo corticoterapia concomitante de longo prazo.
9. Histórico ou evidência clínica de qualquer condição cirúrgica ou médica que o investigador julgue como provável que interfira nos resultados do estudo ou represente um risco adicional na participação.
10. Usou qualquer medicamento prescrito durante o 1 mês anterior que o investigador julgue provavelmente interferir no estudo ou representar um risco adicional para a participação do paciente.
11. Recebeu um produto experimental ou foi tratado com um dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento, ou planeja iniciar qualquer outro produto experimental ou estudo de dispositivo dentro de 30 dias após a última administração do medicamento.
12. Recebeu tratamento anticancerígeno sistêmico anterior (quimioterapia, terapias direcionadas, incluindo inibidores de quinase, anticorpos, etc.) menos de 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento em estudo ou radioterapia em 30 dias; toxicidade do tratamento anticâncer deve ter recuperado para grau 1 ou menos.
13. Terapia atual de reposição hormonal baseada em progestágenos.
14. Falta de integridade física do trato gastrointestinal superior, síndrome de má absorção ou incapacidade de engolir comprimidos.
15. Tem uma incapacidade mental ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão, cooperação e conformidade adequadas com os requisitos do estudo.
16. É, no julgamento do investigador, incapaz ou relutante em cumprir os requisitos do estudo.
17. Metástases cerebrais não controladas ou tratamento por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
18. Apenas para o Estágio 2, histologia mista, ou seja, pacientes com >10% de células malignas não endometrióides nas amostras histopatológicas fornecidas.