Studio di fase 1-2 di onapristone in pazienti con tumori che esprimono il recettore del progesterone

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile in post-menopausa, di età pari o superiore a 18 anni.
2. Nello stadio 1, cancro che esprime PR ricorrente o metastatico che ha il potenziale per trarre beneficio da un trattamento anti-progestinico incluso, ma non limitato a, cancro endometriale, ovarico o mammario o sarcoma uterino. Nello stadio 2, adenocarcinoma endometrioide uterino con espressione di PR ricorrente o metastatico determinato come APRpos.
3. Sono ammissibili i pazienti con malattia metastatica o ricorrente dopo precedente intervento chirurgico, radioterapia e/o chemioterapia. Nella Fase 1 non viene posta alcuna restrizione sul numero di terapie precedenti. Nello stadio 2, i pazienti possono avere 0 o 1 precedente trattamento chemioterapico per malattia adiuvante o metastatica e nessuna precedente terapia endocrina.
4. Nella fase 1, malattia valutabile secondo RECIST 1.1. Nella fase 2, malattia misurabile.
5. Blocchi di tessuto o campioni di biopsia appropriati in archivio o attuali per determinare lo stato ER/PR e APR.
6. Il consenso informato scritto e firmato deve essere ottenuto e documentato secondo ICH-GCP, i requisiti normativi locali e le leggi locali sulla protezione dei dati prima delle procedure di screening specifiche dello studio.
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
8. Copertura sanitaria.

Criteri di esclusione:

1. Clearance della creatinina calcolata di <60 mL/min nella Fase 1 e <40 mL/min nella Fase 2

2. I pazienti con qualsiasi altro tumore maligno precedente non sono ammessi ad eccezione di quanto segue:

   • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
   • Cancro cervicale in situ
   • Cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione o altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da 2 anni
3. Indice di massa corporea (BMI) <18,5 o >35 kg/m2.
4. All'ECG un intervallo QTc(F) >480 msec o qualsiasi anomalia del ritmo cardiaco clinicamente significativa.

5. Test di funzionalità epatica documentati durante il periodo di screening e il giorno -1 del periodo di trattamento:

   • Bilirubina totale > ULN (tranne nei pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert).
   • Fosfatasi alcalina > UNL o > 2,5 x UNL in caso di metastasi epatiche, o > 5 x UNL in caso di metastasi ossee.
   • ALT/AST > UNL o > 2,5 x UNL in caso di metastasi epatiche.
6. Virologia/sierologia positiva nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, HIV-2, epatite B (antigene di superficie) o epatite C.
7. Malattia epatica infiammatoria cronica.
8. Insufficienza surrenalica cronica o sta ricevendo una terapia concomitante con corticosteroidi a lungo termine.
9. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi condizione chirurgica o medica che lo sperimentatore ritenga suscettibile di interferire con i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella partecipazione.
10. Utilizzato qualsiasi farmaco prescritto durante il mese precedente 1 che lo sperimentatore giudica possa interferire con lo studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente nella partecipazione.
11. Ha ricevuto un prodotto sperimentale o è stato trattato con un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco o prevede di iniziare qualsiasi altro studio su un prodotto sperimentale o dispositivo entro 30 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco.
12. - Ricevuto un precedente trattamento antitumorale sistemico (chemioterapia, terapie mirate inclusi inibitori della chinasi, anticorpi, ecc.) meno di 5 emivite prima della prima dose del farmaco in studio o della radioterapia entro 30 giorni; la tossicità del trattamento antitumorale deve essere tornata al grado 1 o meno.
13. Attuale terapia ormonale sostitutiva a base di progestinico.
14. Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento o incapacità di deglutire le pillole.
15. Ha un'incapacità mentale o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione, cooperazione e rispetto dei requisiti di studio.
16. È, a giudizio dello sperimentatore, incapace o non disposto a soddisfare i requisiti dello studio.
17. Metastasi cerebrali incontrollate o trattamento mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale entro 4 settimane prima del Giorno 1.
18. Solo per lo stadio 2, istologia mista, ovvero pazienti con > 10% di cellule maligne non endometrioidi nei campioni istopatologici forniti.