Estudio de fase 1-2 de onapristona en pacientes con cánceres que expresan receptores de progesterona

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres posmenopáusicas, mayores de 18 años.
2. En la Etapa 1, cáncer que expresa PR recurrente o metastásico que tiene el potencial de beneficiarse de un tratamiento antiprogestágeno que incluye, entre otros, cáncer de endometrio, cáncer de ovario o de mama o sarcoma uterino. En el estadio 2, adenocarcinoma endometrioide uterino con expresión de PR recurrente o metastásico que se determina que es APRpos.
3. Los pacientes que tienen enfermedad metastásica o recurrente después de una cirugía previa, radioterapia y/o quimioterapia son elegibles. En la Etapa 1, no se impone ninguna restricción sobre el número de terapias previas. En la Etapa 2, los pacientes pueden tener 0 o 1 tratamientos de quimioterapia previos para la enfermedad adyuvante o metastásica y ninguna terapia endocrina previa.
4. En el Estadio 1, enfermedad evaluable según RECIST 1.1. En la Etapa 2, enfermedad medible.
5. Archivo apropiado O bloques de tejido actual o especímenes de biopsia para determinar el estado de ER/PR y APR.
6. Se debe obtener y documentar un consentimiento informado por escrito y firmado de acuerdo con ICH-GCP, los requisitos reglamentarios locales y las leyes locales de protección de datos antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.
7. Estado funcional ECOG 0-1.
8. Cobertura de atención médica.

Criterio de exclusión:

1. Depuración de creatinina calculada de <60 ml/min en la etapa 1 y <40 ml/min en la etapa 2

2. No se permiten pacientes con cualquier otra neoplasia maligna anterior, excepto por lo siguiente:

   • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
   • Cáncer cervicouterino in situ
   • Cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente del cual el paciente se encuentra actualmente en remisión completa u otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante 2 años
3. Índice de masa corporal (IMC) <18,5 o >35 kg/m2.
4. En el ECG, un intervalo QTc(F) >480 mseg o cualquier anomalía del ritmo cardíaco clínicamente significativa.

5. Pruebas de función hepática documentadas dentro del período de selección y el día -1 del período de tratamiento:

   • Bilirrubina total > LSN (excepto en pacientes diagnosticados con enfermedad de Gilbert).
   • Fosfatasa alcalina > UNL o > 2,5 x UNL en caso de metástasis hepáticas, o > 5 x UNL en caso de metástasis óseas.
   • ALT/AST > UNL o > 2,5 x UNL en caso de metástasis hepáticas.
6. Serología/virología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1, VIH-2, hepatitis B (antígeno de superficie) o hepatitis C.
7. Hepatopatía inflamatoria crónica.
8. Insuficiencia suprarrenal crónica o está recibiendo tratamiento concomitante con corticosteroides a largo plazo.
9. Historial o evidencia clínica de cualquier condición quirúrgica o médica que el investigador juzgue probable que interfiera con los resultados del estudio o represente un riesgo adicional en la participación.
10. Usó cualquier medicamento recetado durante el mes anterior que el investigador juzgue que probablemente interfiera con el estudio o que represente un riesgo adicional para el paciente al participar.
11. Recibió un producto en investigación o fue tratado con un dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco, o tiene planes de comenzar cualquier otro estudio de producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la última administración del fármaco.
12. Recibió tratamiento anticancerígeno sistémico previo (quimioterapia, terapias dirigidas que incluyen inhibidores de quinasa, anticuerpos, etc.) menos de 5 vidas medias antes de la primera dosis del fármaco del estudio o radioterapia dentro de los 30 días; la toxicidad del tratamiento contra el cáncer debe haberse recuperado al grado 1 o menos.
13. Terapia actual de reemplazo hormonal basada en progestágenos.
14. Falta de integridad física del tracto gastrointestinal superior, síndrome de malabsorción o incapacidad para tragar pastillas.
15. Tiene una incapacidad mental o barreras idiomáticas que impiden la comprensión adecuada, la cooperación y el cumplimiento de los requisitos del estudio.
16. Es, a juicio del investigador, incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio.
17. Metástasis cerebrales no controladas o tratamiento mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
18. Solo para el estadio 2, histología mixta, es decir, pacientes con >10 % de células malignas no endometrioides en las muestras de histopatología proporcionadas.