Фаза 1-2 исследования онапристона у пациентов с раком, экспрессирующим рецепторы прогестерона

Критерии включения:

1. Женщины в постменопаузе в возрасте 18 лет и старше.
2. На стадии 1 рецидивирующий или метастатический рак, экспрессирующий PR, который потенциально может получить пользу от антипрогестинового лечения, включая, помимо прочего, рак эндометрия, рак яичников, рак молочной железы или саркому матки. На стадии 2 рецидивирующая или метастатическая эндометриоидная аденокарцинома матки с экспрессией PR, которая определяется как APRpos.
3. Пациенты с метастатическим или рецидивирующим заболеванием после предыдущей операции, лучевой терапии и/или химиотерапии имеют право на участие. На этапе 1 не накладывается никаких ограничений на количество предшествующих терапий. На стадии 2 у пациентов может быть 0 или 1 предшествующая химиотерапия по поводу адъювантного или метастатического заболевания и отсутствие предшествующей эндокринной терапии.
4. На стадии 1 заболевание, поддающееся оценке, согласно RECIST 1.1. На стадии 2 измеримое заболевание.
5. Соответствующие архивные ИЛИ текущие блоки тканей или образцы биопсии для определения статуса ER/PR и APR.
6. Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено и задокументировано в соответствии с ICH-GCP, местными нормативными требованиями и местными законами о защите данных до проведения процедур проверки для конкретного исследования.
7. Состояние производительности ECOG 0-1.
8. Медицинское покрытие.

Критерий исключения:

1. Расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин на этапе 1 и <40 мл/мин на этапе 2

2. Пациенты с любым другим предшествующим злокачественным новообразованием не допускаются, за исключением следующего:

   • Адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи
   • Рак шейки матки in situ
   • Адекватно леченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, или другой рак, от которого у пациента не было заболеваний в течение 2 лет.
3. Индекс массы тела (ИМТ) <18,5 или >35 кг/м2.
4. На ЭКГ интервал QTc(F) >480 мс или любые клинически значимые нарушения сердечного ритма.

5. Функциональные пробы печени, зарегистрированные в период скрининга и в день -1 периода лечения:

   • Общий билирубин > ВГН (за исключением пациентов с диагнозом болезнь Жильбера).
   • Щелочная фосфатаза > UNL или > 2,5 x UNL в случае метастазов в печень или > 5 x UNL в случае метастазов в кости.
   • АЛТ/АСТ > ВНЛ или > 2,5 x ВНЛ в случае метастазов в печень.
6. Известный положительный результат вирусологии/серологии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-1, ВИЧ-2, гепатита В (поверхностный антиген) или гепатита С.
7. Хроническое воспалительное заболевание печени.
8. Хроническая надпочечниковая недостаточность или пациент получает сопутствующую длительную терапию кортикостероидами.
9. История или клинические данные любого хирургического или медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты исследования или создать дополнительный риск при участии.
10. Принимал какие-либо рецептурные лекарства в течение предшествующего 1 месяца, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию или создать дополнительный риск для пациента при участии.
11. Получал исследуемый продукт или лечился с помощью исследуемого устройства в течение 30 дней до первого введения препарата или планирует начать любое другое исследование исследуемого продукта или устройства в течение 30 дней после последнего введения препарата.
12. Ранее проводилось системное противораковое лечение (химиотерапия, таргетная терапия, включая ингибиторы киназы, антитела и т. д.) менее чем за 5 периодов полувыведения до первой дозы исследуемого препарата или лучевой терапии в течение 30 дней; токсичность противоопухолевого лечения должна восстановиться до степени 1 или ниже.
13. Современная заместительная гормональная терапия на основе прогестина.
14. Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта, синдром мальабсорбции или неспособность глотать таблетки.
15. Имеет умственную отсталость или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию, сотрудничеству и соблюдению требований обучения.
16. Не может или не желает, по мнению исследователя, выполнять требования исследования.
17. Неконтролируемые метастазы в головной мозг или лечение путем нейрохирургической резекции или биопсии головного мозга в течение 4 недель до 1-го дня.
18. Только для стадии 2, смешанная гистология, т.е. пациенты с >10% неэндометриоидных злокачественных клеток в предоставленных гистопатологических образцах.