Phase-1-2-Studie zu Onapriston bei Patienten mit Progesteronrezeptor-exprimierenden Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Postmenopausale Patientinnen ab 18 Jahren.
2. In Stufe 1 rezidivierender oder metastasierter PR-exprimierender Krebs, der möglicherweise von einer Antiprogestin-Behandlung profitiert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Endometriumkrebs, Eierstock- oder Brustkrebs oder Uterussarkom. In Stufe 2 rezidivierendes oder metastasiertes Uterus-Endometrioid-Adenokarzinom mit PR-Expression, das als APRpos bestimmt wurde.
3. Patienten mit metastasierter oder rezidivierender Erkrankung nach vorangegangener Operation, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie sind geeignet. In Stufe 1 ist die Anzahl der Vortherapien nicht beschränkt. In Stadium 2 können Patienten 0 oder 1 vorherige Chemotherapiebehandlungen für adjuvante oder metastasierte Erkrankungen und keine vorherigen endokrinen Therapien erhalten haben.
4. In Stufe 1 auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1. In Stufe 2 messbare Krankheit.
5. Geeignete archivierte ODER aktuelle Gewebeblöcke oder Biopsieproben zur Bestimmung des ER/PR- und APR-Status.
6. Vor studienspezifischen Screening-Verfahren muss eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP, den lokalen behördlichen Anforderungen und den lokalen Datenschutzgesetzen eingeholt und dokumentiert werden.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
8. Krankenversicherung.

Ausschlusskriterien:

1. Berechnete Kreatinin-Clearance von <60 ml/min in Stufe 1 und <40 ml/min in Stufe 2

2. Patienten mit anderen früheren malignen Erkrankungen sind nicht zugelassen, mit Ausnahme der folgenden:

   • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   • Gebärmutterhalskrebs in situ
   • Angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem der Patient derzeit in vollständiger Remission ist, oder anderer Krebs, von dem der Patient seit 2 Jahren krankheitsfrei ist
3. Body-Mass-Index (BMI) <18,5 oder >35 kg/m2.
4. Im EKG ein QTc(F)-Intervall >480 ms oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen.

5. Leberfunktionstests, die innerhalb des Screeningzeitraums und am Tag -1 des Behandlungszeitraums dokumentiert wurden:

   • Gesamtbilirubin > ULN (außer bei Patienten mit diagnostizierter Gilbert-Krankheit).
   • Alkalische Phosphatase > UNL oder > 2,5 x UNL bei Lebermetastasen oder > 5 x UNL bei Knochenmetastasen.
   • ALT/AST > UNL oder > 2,5 x UNL bei Lebermetastasen.
6. Bekannte positive Virologie/Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1, HIV-2, Hepatitis B (Oberflächenantigen) oder Hepatitis C.
7. Chronisch entzündliche Lebererkrankung.
8. Chronische Nebenniereninsuffizienz oder gleichzeitige Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden.
9. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Ergebnisse der Studie beeinflusst oder ein zusätzliches Risiko bei der Teilnahme darstellt.
10. Verwendet ein verschreibungspflichtiges Medikament während des letzten Monats, das nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die Studie stört oder ein zusätzliches Risiko für den Patienten bei der Teilnahme darstellt.
11. Innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung ein Prüfprodukt erhalten oder mit einem Prüfgerät behandelt worden sein, oder plant, innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Arzneimittelverabreichung eine andere Prüfprodukt- oder Gerätestudie zu beginnen.
12. Erhaltene vorherige systemische Krebsbehandlung (Chemotherapie, zielgerichtete Therapien einschließlich Kinase-Inhibitoren, Antikörper usw.) weniger als 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Strahlentherapie innerhalb von 30 Tagen; Die Toxizität der Krebsbehandlung muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
13. Aktuelle Progestin-basierte Hormonersatztherapie.
14. Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts, Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, Pillen zu schlucken.
15. Hat eine geistige Behinderung oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis, die Zusammenarbeit und die Einhaltung der Studienanforderungen ausschließen.
16. Ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen der Studie zu erfüllen.
17. Unkontrollierte Hirnmetastasen oder Behandlung durch neurochirurgische Resektion oder Hirnbiopsie innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
18. Nur für Stufe 2, gemischte Histologie, d. h. Patienten mit > 10 % nicht-endometrioiden malignen Zellen in den bereitgestellten histopathologischen Proben.