Fase 1-2 studie av onapriston hos pasienter med progesteronreseptoruttrykkende kreft

Inklusjonskriterier:

1. Postmenopausale kvinnelige pasienter, 18 år eller eldre.
2. I trinn 1, tilbakevendende eller metastatisk PR-uttrykkende kreft som har potensial til å dra nytte av en anti-progestinbehandling inkludert, men ikke begrenset til, endometriekreft, eggstokkreft eller brystkreft eller livmorsarkom. I trinn 2, tilbakevendende eller metastatisk PR-ekspresjon uterint endometrioid adenokarsinom som er bestemt til å være APRpos.
3. Pasienter som har metastatisk eller tilbakevendende sykdom etter tidligere operasjon, strålebehandling og/eller kjemoterapi er kvalifisert. I trinn 1 er det ingen begrensning på antall tidligere behandlinger. I stadium 2 kan pasienter ha 0 eller 1 tidligere kjemoterapibehandlinger for adjuvant eller metastatisk sykdom og ingen tidligere endokrine terapier.
4. I trinn 1, evaluerbar sykdom per RECIST 1.1. I trinn 2, målbar sykdom.
5. Passende arkiv- ELLER gjeldende vevsblokker eller biopsiprøver for å bestemme ER/PR- og APR-status.
6. Signert, skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres i henhold til ICH-GCP, de lokale regulatoriske kravene og lokale databeskyttelseslover før studiespesifikke screeningprosedyrer.
7. ECOG ytelsesstatus 0-1.
8. Helsetjenester dekning.

Ekskluderingskriterier:

1. Beregnet kreatininclearance på <60 ml/min i trinn 1 og <40 ml/min i trinn 2

2. Pasienter med annen tidligere malignitet er ikke tillatt med unntak av følgende:

   • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel
   • In situ livmorhalskreft
   • Tilstrekkelig behandlet kreft i stadium I eller II der pasienten for tiden er i fullstendig remisjon eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 2 år
3. Kroppsmasseindeks (BMI) <18,5 eller >35 kg/m2.
4. På EKG et QTc(F)-intervall >480 msek eller eventuelle klinisk signifikante hjerterytmeavvik.

5. Leverfunksjonstester dokumentert innenfor screeningsperioden og på dag -1 av behandlingsperioden:

   • Totalt bilirubin > ULN (unntatt hos pasienter diagnostisert med Gilberts sykdom).
   • Alkalisk fosfatase > UNL eller > 2,5 x UNL ved levermetastaser, eller > 5 x UNL ved benmetastaser.
   • ALT/AST > UNL eller > 2,5 x UNL ved levermetastaser.
6. Kjent positiv virologi/serologi for humant immunsviktvirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitt B (overflateantigen) eller hepatitt C.
7. Kronisk inflammatorisk levertilstand.
8. Kronisk binyrebarksvikt eller får samtidig langtidsbehandling med kortikosteroider.
9. Anamnese eller klinisk bevis på enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta.
10. Brukte reseptbelagte medisiner i løpet av den foregående måneden som etterforskeren vurderer sannsynligvis vil forstyrre studien eller utgjøre en ekstra risiko for pasienten ved å delta.
11. Mottatt et undersøkelsesprodukt eller blitt behandlet med undersøkelsesutstyr innen 30 dager før første legemiddeladministrering, eller planlegger å starte et annet undersøkelsesprodukt eller enhetsstudie innen 30 dager etter siste legemiddeladministrering.
12. Fikk tidligere systemisk antikreftbehandling (kjemoterapi, målrettede terapier inkludert kinasehemmere, antistoffer osv.) mindre enn 5 halveringstider før den første dosen av studiemedisin eller strålebehandling innen 30 dager; toksisiteten til kreftbehandlingen må ha kommet seg til grad 1 eller lavere.
13. Nåværende progestinbasert hormonbehandling.
14. Mangel på fysisk integritet i den øvre mage-tarmkanalen, malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å svelge piller.
15. Har en mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse, samarbeid og etterlevelse av studiekravene.
16. Er, etter etterforskerens vurdering, ikke i stand til eller uvillig til å etterkomme kravene til studien.
17. Ukontrollerte hjernemetastaser eller behandling med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi innen 4 uker før dag 1.
18. Kun for trinn 2, blandet histologi, dvs. pasienter med >10 % ikke-endometrioide maligne celler i leverte histopatologiprøver.