Fase 1-2-studie van onapriston bij patiënten met progesteronreceptor die kanker tot expressie brengt

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke postmenopauzale patiënten van 18 jaar of ouder.
2. In stadium 1, recidiverende of gemetastaseerde kanker die PR tot expressie brengt en mogelijk baat kan hebben bij een anti-progestageenbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot endometriumkanker, eierstokkanker of borstkanker of baarmoedersarcoom. In fase 2, recidiverend of gemetastaseerd PR-expressie uterien endometrioïde adenocarcinoom waarvan is vastgesteld dat het APRpos is.
3. Patiënten met gemetastaseerde of terugkerende ziekte na eerdere operaties, bestralingstherapie en/of chemotherapie komen in aanmerking. In fase 1 wordt er geen beperking gesteld aan het aantal eerdere therapieën. In stadium 2 kunnen patiënten 0 of 1 eerdere chemotherapiebehandelingen ondergaan voor adjuvante of gemetastaseerde ziekte en geen eerdere endocriene therapieën.
4. In stadium 1, evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1. In fase 2, meetbare ziekte.
5. Passende archivering OF huidige weefselblokken of biopsiespecimens om de ER/PR- en APR-status te bepalen.
6. Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens ICH-GCP, de lokale wettelijke vereisten en lokale gegevensbeschermingswetten voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures.
7. ECOG-prestatiestatus 0-1.
8. Gezondheidszorg dekking.

Uitsluitingscriteria:

1. Berekende creatinineklaring van <60 ml/min in fase 1 en <40 ml/min in fase 2

2. Patiënten met een andere eerdere maligniteit zijn niet toegestaan, behalve in de volgende gevallen:

   • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker
   • In situ baarmoederhalskanker
   • Adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is of andere kanker waarvan de patiënt al 2 jaar ziektevrij is
3. Body mass index (BMI) <18,5 of >35 kg/m2.
4. Op ECG een QTc(F)-interval >480 msec of klinisch significante hartritmestoornissen.

5. Leverfunctietesten gedocumenteerd tijdens de screeningperiode en op dag -1 van de behandelingsperiode:

   • Totaal bilirubine > ULN (behalve bij patiënten met de ziekte van Gilbert).
   • Alkalische fosfatase > UNL of > 2,5 x UNL bij levermetastasen, of > 5 x UNL bij botmetastasen.
   • ALT/AST > UNL of > 2,5 x UNL bij levermetastasen.
6. Bekende positieve virologie/serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1, HIV-2, hepatitis B (oppervlakte-antigeen) of hepatitis C.
7. Chronische inflammatoire leveraandoening.
8. Chronisch bijnierfalen of gelijktijdige langdurige behandeling met corticosteroïden.
9. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een chirurgische of medische aandoening waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze waarschijnlijk de resultaten van het onderzoek verstoort of een bijkomend risico vormt bij deelname.
10. Gedurende de voorafgaande 1 maand elk voorgeschreven medicijn gebruikt waarvan de onderzoeker oordeelt dat het waarschijnlijk het onderzoek zal verstoren of een bijkomend risico voor de patiënt zal vormen bij deelname.
11. Een onderzoeksproduct ontvangen of behandeld zijn met een onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening, of van plan zijn om binnen 30 dagen na de laatste medicijntoediening een ander onderzoeksproduct of apparaatonderzoek te starten.
12. Eerdere systemische antikankerbehandeling (chemotherapie, gerichte therapieën waaronder kinaseremmers, antilichamen, enz.) Minder dan 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of radiotherapie binnen 30 dagen ontvangen; de toxiciteit van de kankerbehandeling moet hersteld zijn tot graad 1 of lager.
13. Huidige hormoonvervangingstherapie op basis van progestageen.
14. Gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, malabsorptiesyndroom of onvermogen om pillen door te slikken.
15. Heeft een verstandelijke beperking of taalbarrières die een adequaat begrip, samenwerking en naleving van de studievereisten in de weg staan.
16. Is naar het oordeel van de onderzoeker niet in staat of niet bereid om aan de eisen van het onderzoek te voldoen.
17. Ongecontroleerde hersenmetastasen of behandeling door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1.
18. Alleen voor fase 2, gemengde histologie, d.w.z. patiënten met >10% niet-endometrioïde kwaadaardige cellen in verstrekte histopathologische monsters.