Étude de phase 1-2 sur l'onapristone chez des patients atteints de cancers exprimant des récepteurs de la progestérone

Critère d'intégration:

1. Patientes ménopausées âgées de 18 ans ou plus.
2. Au stade 1, cancer récurrent ou métastatique exprimant la PR qui a le potentiel de bénéficier d'un traitement anti-progestatif, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer de l'endomètre, de l'ovaire ou du sein ou le sarcome utérin. Au stade 2, adénocarcinome endométrioïde utérin à expression PR récurrent ou métastatique qui est déterminé comme APRpos.
3. Les patients qui ont une maladie métastatique ou récurrente après une chirurgie, une radiothérapie et/ou une chimiothérapie antérieures sont éligibles. Au stade 1, aucune restriction n'est imposée sur le nombre de thérapies antérieures. Au stade 2, les patients peuvent avoir 0 ou 1 traitement de chimiothérapie antérieur pour une maladie adjuvante ou métastatique et aucun traitement endocrinien antérieur.
4. Au stade 1, maladie évaluable selon RECIST 1.1. Au stade 2, maladie mesurable.
5. Archivage approprié OU blocs de tissus actuels ou échantillons de biopsie pour déterminer le statut ER / PR et APR.
6. Un consentement éclairé écrit et signé doit être obtenu et documenté conformément à l'ICH-GCP, aux exigences réglementaires locales et aux lois locales sur la protection des données avant les procédures de sélection spécifiques à l'étude.
7. Statut de performance ECOG 0-1.
8. Couverture des soins de santé.

Critère d'exclusion:

1. Clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min au stade 1 et < 40 ml/min au stade 2

2. Les patients atteints de toute autre tumeur maligne antérieure ne sont pas autorisés, sauf pour les cas suivants :

   • Cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité
   • Cancer du col de l'utérus in situ
   • Cancer de stade I ou II traité de manière adéquate dont le patient est actuellement en rémission complète ou autre cancer dont le patient n'a plus de maladie depuis 2 ans
3. Indice de masse corporelle (IMC) <18,5 ou >35 kg/m2.
4. À l'ECG, un intervalle QTc(F) > 480 msec ou toute anomalie du rythme cardiaque cliniquement significative.

5. Tests de la fonction hépatique documentés pendant la période de dépistage et le jour -1 de la période de traitement :

   • Bilirubine totale > LSN (sauf chez les patients diagnostiqués avec la maladie de Gilbert).
   • Phosphatase alcaline > UNL ou > 2,5 x UNL en cas de métastases hépatiques, ou > 5 x UNL en cas de métastases osseuses.
   • ALT/AST > UNL ou > 2,5 x UNL en cas de métastases hépatiques.
6. Virologie/sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1, le VIH-2, l'hépatite B (antigène de surface) ou l'hépatite C.
7. Maladie inflammatoire chronique du foie.
8. Insuffisance surrénalienne chronique ou reçoit une corticothérapie concomitante à long terme.
9. Antécédents ou preuves cliniques de toute condition chirurgicale ou médicale que l'investigateur juge comme susceptible d'interférer avec les résultats de l'étude ou de présenter un risque supplémentaire pour la participation.
10. A utilisé tout médicament sur ordonnance au cours du mois précédent que l'investigateur juge susceptible d'interférer avec l'étude ou de présenter un risque supplémentaire pour le patient en participant.
11. A reçu un produit expérimental ou a été traité avec un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la première administration de médicament, ou prévoit de commencer toute autre étude de produit ou dispositif expérimental dans les 30 jours suivant la dernière administration de médicament.
12. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur (chimiothérapie, thérapies ciblées comprenant des inhibiteurs de kinases, des anticorps, etc.) moins de 5 demi-vies avant la première dose du médicament à l'étude ou de la radiothérapie dans les 30 jours ; la toxicité du traitement anticancéreux doit être revenue au grade 1 ou moins.
13. Hormonothérapie substitutive actuelle à base de progestatif.
14. Manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur, syndrome de malabsorption ou incapacité à avaler des pilules.
15. A une incapacité mentale ou des barrières linguistiques empêchant une compréhension, une coopération et une conformité adéquates avec les exigences de l'étude.
16. Est, de l'avis de l'investigateur, incapable ou refuse de se conformer aux exigences de l'étude.
17. Métastases cérébrales non contrôlées ou traitement par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale dans les 4 semaines précédant le jour 1.
18. Pour le stade 2 uniquement, histologie mixte, c'est-à-dire les patients avec > 10 % de cellules malignes non endométrioïdes dans les échantillons d'histopathologie fournis.