ETEC 舌下 dmLT 的安全性

纳入标准：

- 18-45 岁（含）的男性或女性。 - 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。 - 总体健康状况良好，没有 (a) 重大医学疾病，(b) 具有临床意义的身体检查结果，包括由 PI 确定的生命体征，以及 (c) 筛查实验室值超出场所的正常范围。 - 在接种疫苗后 46 天内，按照附录 B 进行白细胞 (WBC)、血红蛋白 (Hgb)、血小板、中性粒细胞绝对计数 (ANC)、钠、钾、氯、碳酸氢盐、血尿素氮 (BUN) 的正常筛查实验室)、肌酐、谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)。 - 拥有正常的尿蛋白筛查实验室 微量蛋白是可以接受的。 - 筛选时 HgbA1C <6.5%。 - 通过笔试（及格分数至少为 70%），展示对协议程序和学习知识的理解。 - 同意完成所有研究访问和程序。 - 女性受试者必须具有非生育潜力（定义为手术不育或绝经超过 1 年），或者如果具有生育潜力，则必须使用有效的节育方法（例如，使用激素或屏障避孕措施，例如作为植入物、注射剂、复方口服避孕药、某些宫内节育器 [IUD]、宫颈海绵、隔膜、含有杀精子剂的避孕套必须在接种疫苗后 2 个月内有一个输精管结扎的伴侣），或者实行禁欲并且必须同意在研究期间继续采取此类预防措施以及第 29 天研究访问后的 30 天。 男性受试者必须同意在第 29 天研究访问后的 30 天内不生育孩子。 如果一个女人与一个输精管结扎的男性是一夫一妻制的，她就有资格。 -同意在研究期间不参加另一项临床试验。 - 同意在接种疫苗后 12 个月内不向血库献血。 - 潜在受试者必须愿意在研究过程中遵守以下禁令和限制，才有资格参与：受试者不习惯）在过夜期间和每次研究药物给药前至少 72 小时（和随访）应避免使用。 -受试者在进入研究之前的 8 周内不应献血。

排除标准：

- 怀孕或哺乳期或在筛查时血清妊娠试验阳性或接种疫苗前尿妊娠试验阳性的妇女。 - 异常生命体征，定义为： - 高血压（收缩压 >140 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱）在 2 个不同的休息日；或——连续 2 天静息时触诊心率 <55 次或 >100 次/分钟*；或 *如果心率在 45 到 55 之间，则可以使用显示正常窦性心律且未记录传导障碍的 EKG 对受试者进行登记。 --体温 >/= 38.0 摄氏度（100.4 华氏度） - 急性自限性疾病的症状，包括体温 >/= 38.0 摄氏度（100.4 华氏度），例如 7 天内上呼吸道感染或肠胃炎dmLT 的管理。 - 阳性丙型肝炎或 HIV 血清学或阳性乙型肝炎血清学与先前的乙型肝炎免疫接种不一致。 - 对阿片类药物进行尿液药物筛查呈阳性。 - 在过夜逗留期间不愿意或不能停止吸烟的受试者。 - dmLT 给药前 2 周内的抗微生物治疗史。 - 接受过以前的实验性大肠杆菌、LT 或霍乱疫苗或活大肠杆菌或霍乱弧菌挑战；或以前感染过霍乱或引起腹泻的大肠杆菌。 - 异常的常规排便习惯定义为过去 6 个月内每周排便次数少于 3 次或每天大便次数超过 2 次。 - 慢性胃肠道疾病史，包括严重消化不良（每周发生不超过 3 次的轻度或中度胃灼热或上腹痛是允许的），或其他严重的胃肠道疾病。 - 定期（每周或更频繁）使用泻药、止泻药、抗便秘药或抗酸药。 -主要胃肠道手术史，不包括简单的阑尾切除术或胆囊切除术。 - 长期使用，定义为超过 14 天，口服类固醇、肠外类固醇或高剂量吸入类固醇（>800 微克/天的倍氯米松二丙酸酯或等效物）在前 6 个月内。 （允许使用鼻腔和局部类固醇）。 - 诊断为精神分裂症或其他主要精神病学诊断。 - 正在接受以下精神药物：阿立哌唑、氯氮平、齐拉西酮、氟哌啶醇、吗啉酮、洛沙平、硫利达嗪、噻噻吩、匹莫齐特、氟奋乃静、利培酮、美索达嗪、喹硫平、三氟拉嗪、氯丙噻嗪、氯丙嗪、奋乃静、三氟丙嗪、奥氮平、双卡马西平、碳酸锂或柠檬酸锂。 注：接受单一抗抑郁药且在入组前稳定至少 3 个月且无失代偿症状的受试者可以参加本研究。 -参加本研究前 3 个月内接受 Ig 或其他血液制品的历史。 -在过去 3 年内前往 ETEC 流行地区，定义为非洲、中东、南亚或中美洲或南美洲，或在霍乱或 ETEC 流行地区长大。 -在参加本研究前 2 周（灭活疫苗）或 4 周（活疫苗）内接受过任何许可疫苗，或计划在参加本研究后 2 周（灭活疫苗）或 4 周（活疫苗）内接受任何许可疫苗任何研究疫苗接种。 - 研究者认为会导致 dmLT 给药不安全或会干扰反应评估的急性或慢性疾病。 这包括但不限于：已知或疑似免疫缺陷、已知慢性肝病、严重肾病、不稳定或进行性神经系统疾病、糖尿病病史、癌症（已治愈的皮肤损伤除外）、心脏病（在医院心脏病发作、心律不齐或因心律不齐引起的昏厥史）、意识丧失（除了一次短暂的“脑震荡”）、癫痫发作（受试者是 <5 岁的儿童时发烧除外）、哮喘需要过去 2 年内接受过吸入器或药物治疗、自身免疫性疾病或进食障碍以及移植受者。 -在参加本研究前 1 个月内接受过实验药物（疫苗、药物、生物制品、设备、血液制品或药物），或预计在研究期间接受实验药物。 - 过去 5 年有酒精或药物滥用史。 - 计划在研究疫苗接种和最终疫苗接种后 28 天之间的时间内出国旅行。 - 在第 1 剂给药后无法在过夜设施中度过长达 48 小时。 - 现场调查员认为会使受试者处于不可接受的受伤风险或使受试者无法满足协议的要求。 - 在接受研究产品前 48 小时内使用含有对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬和其他非甾体抗炎药的处方药或非处方药 (OTC)。 - 在研究产品给药后 72 小时内使用处方酸抑制药物或 OTC 抗酸剂。 - 患有自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病或具有潜在自身免疫相关性的神经系统疾病的受试者。 -计划在研究的长期安全随访期（6 个月）期间前往 ETEC 流行区（定义为非洲、中东、南亚或中美洲或南美洲）的受试者。 - 已知对研究化合物过敏。 - 特殊人群，例如，非英语母语者、儿童、文盲或不会写作的人、弱势群体。 - 任何上颚异常。