Sicherheit von sublingualem dmLT für ETEC

Einschlusskriterien:

- Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren, einschließlich. - Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab. - Allgemein guter Gesundheitszustand, ohne (a) signifikante medizinische Erkrankung, (b) klinisch signifikante körperliche Untersuchungsbefunde, einschließlich Vitalwerte, wie vom PI bestimmt, und (c) Screening-Laborwerte außerhalb der normalen Grenzen des Standorts. - Innerhalb von 46 Tagen nach der Impfung normale Screening-Labors gemäß Anhang B auf weiße Blutkörperchen (WBCs), Hämoglobin (Hgb), Blutplättchen, absolute Neutrophilenzahl (ANC), Natrium, Kalium, Chlorid, Bicarbonat, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN ), Kreatinin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST). - Haben Sie ein normales Screening-Labor für Protein im Urin. Spurenprotein ist akzeptabel. - HgbA1C < 6,5 % beim Screening. - Nachweis des Verständnisses der Protokollverfahren und der Studienkenntnisse durch Bestehen einer schriftlichen Prüfung (Bestehensnote mindestens 70 Prozent). - Stimmt zu, alle Studienbesuche und Verfahren abzuschließen. - Weibliche Probanden müssen im nicht gebärfähigen Alter sein (definiert als chirurgisch steril oder seit mehr als 1 Jahr postmenopausal) oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, müssen eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anwenden (z wie Implantate, Injektionsmittel, kombinierte orale Kontrazeptiva, einige Intrauterinpessaren [IUPs], Zervixschwämme, Diaphragmen, Kondome mit spermiziden Wirkstoffen müssen innerhalb von 2 Monaten nach der Impfung einen vasektomierten Partner haben) oder Abstinenz praktizieren und müssen zustimmen, solche Vorsichtsmaßnahmen während der Studie fortzusetzen und für 30 Tage nach dem Studienbesuch an Tag 29. Männliche Probanden müssen zustimmen, für 30 Tage nach dem Studienbesuch an Tag 29 kein Kind zu zeugen. Eine Frau ist berechtigt, wenn sie mit einem vasektomierten Mann monogam ist. - Stimmt zu, während des Studienzeitraums nicht an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen. - Stimmt zu, 12 Monate nach Erhalt des Impfstoffs kein Blut an eine Blutbank zu spenden. - Potenzielle Probanden müssen bereit sein, sich im Verlauf der Studie an die folgenden Verbote und Einschränkungen zu halten, um zur Teilnahme berechtigt zu sein: - Anstrengende körperliche Betätigung (z. B. Langstreckenlauf > 5 km/Tag, Gewichtheben oder jede körperliche Aktivität, die der Patient ist nicht daran gewöhnt) ist während der Übernachtung und für mindestens 72 Stunden vor jeder Verabreichung des Studienmedikaments (und dem Nachsorgebesuch) zu vermeiden. - Die Probanden sollten in den 8 Wochen vor Studienbeginn kein Blut gespendet haben.

Ausschlusskriterien:

- Frauen, die schwanger sind oder stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest beim Screening oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest vor der Impfung haben. - Abnormale Vitalfunktionen, definiert als: - Hypertonie (systolischer Blutdruck >140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck >90 mm Hg) in Ruhe an 2 verschiedenen Tagen; oder -- Getastete Herzfrequenz < 55 oder > 100 Schläge/Minute in Ruhe an 2 verschiedenen Tagen*; oder *Wenn die Herzfrequenz zwischen 45 und 55 liegt, können Probanden mit einem EKG aufgenommen werden, das einen normalen Sinusrhythmus zeigt und keine Leitungsstörungen dokumentiert. --Temperatur >/= 38,0 Grad C (100,4 Grad F) - Symptome einer akuten selbstbegrenzenden Krankheit, einschließlich einer Temperatur >/= 38,0 Grad C (100,4 Grad F), wie z. B. eine Infektion der oberen Atemwege oder Gastroenteritis innerhalb von 7 Tagen der Verabreichung von dmLT. - Positive Hepatitis-C- oder HIV-Serologie oder positive Hepatitis-B-Serologie, die nicht mit einer früheren Hepatitis-B-Immunisierung vereinbar ist. - Haben Sie einen positiven Urin-Drogentest für Opiate. - Personen, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, für die Dauer der Übernachtung mit dem Rauchen aufzuhören. - Vorgeschichte einer antimikrobiellen Behandlung in den 2 Wochen vor der Verabreichung von dmLT. - Erhaltene frühere experimentelle E. coli-, LT- oder Cholera-Impfstoffe oder lebende E. coli- oder Vibrio-Cholera-Herausforderungen; oder frühere Infektion mit Cholera oder durchfallerzeugenden E. coli. - Abnormale Routine-Darmgewohnheiten, definiert durch weniger als drei Stuhlgänge pro Woche oder mehr als zwei Stuhlgänge pro Tag in den letzten 6 Monaten. - Chronische Magen-Darm-Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich schwerer Dyspepsie (leichtes oder mittelschweres Sodbrennen oder Oberbauchschmerzen, die nicht öfter als dreimal pro Woche auftreten, sind zulässig) oder andere signifikante Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts. - Regelmäßige Anwendung (wöchentlich oder häufiger) von Abführmitteln, Mitteln gegen Durchfall, Mittel gegen Verstopfung oder Antazida. - Vorgeschichte einer größeren Magen-Darm-Operation, ausgenommen unkomplizierte Appendektomie oder Cholezystektomie. - Langzeitanwendung, definiert als länger als 14 Tage, von oralen Steroiden, parenteralen Steroiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden (>800 mcg/Tag Beclomethasondipropionat oder Äquivalent) innerhalb der vorangegangenen 6 Monate. (Nasale und topische Steroide sind erlaubt). - eine Schizophrenie-Diagnose oder eine andere schwerwiegende psychiatrische Diagnose haben. - die folgenden Psychopharmaka erhalten: Aripiprazol, Clozapin, Ziprasidon, Haloperidol, Molindon, Loxapin, Thioridazin, Thiothixen, Pimozid, Fluphenazin, Risperidon, Mesoridazin, Quetiapin, Trifluoperazin, Chlorprothixen, Chlorpromazin, Perphenazin, Trifluopromazin, Olanzapin, Natriumcarbamazepin , Lithiumcarbonat oder Lithiumcitrat. HINWEIS: Probanden, die ein einzelnes Antidepressivum erhalten und mindestens 3 Monate vor der Aufnahme ohne dekompensierende Symptome stabil sind, dürfen in die Studie aufgenommen werden. - Vorgeschichte des Erhalts von Ig oder anderen Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der Aufnahme in diese Studie. - Innerhalb der letzten 3 Jahre in ETEC-Endemiegebiete gereist, definiert als Afrika, Naher Osten, Südasien oder Mittel- oder Südamerika, oder in einem Cholera- oder ETEC-Endemiegebiet aufgewachsen. - Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 2 Wochen (für inaktivierte Impfstoffe) oder 4 Wochen (für Lebendimpfstoffe) vor der Aufnahme in diese Studie oder plant, einen zugelassenen Impfstoff innerhalb von 2 Wochen (für inaktivierte Impfstoffe) oder 4 Wochen (für Lebendimpfstoffe) danach zu erhalten jede Studienimpfung. - Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von dmLT unsicher machen oder die Auswertung der Reaktionen beeinträchtigen würde. Dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: bekannte oder vermutete Immunschwäche, bekannte chronische Lebererkrankung, signifikante Nierenerkrankung, instabile oder fortschreitende neurologische Störungen, Diabetes in der Vorgeschichte, Krebs (außer einer geheilten Hautläsion), Herzerkrankung (im Krankenhaus bei Herzinfarkt, Vorgeschichte von unregelmäßigem Herzschlag oder Ohnmacht aufgrund eines unregelmäßigen Herzschlags), Bewusstlosigkeit (außer einer einzelnen kurzen „Gehirnerschütterung“), Krampfanfällen (außer mit Fieber, wenn der Proband ein Kind <5 Jahre alt war), Asthma erforderlich Behandlung mit Inhalator oder Medikamenten in den letzten 2 Jahren, Autoimmunerkrankung oder Essstörung und Transplantatempfänger. - Erhalt eines experimentellen Wirkstoffs (Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikament) innerhalb von 1 Monat vor der Aufnahme in diese Studie oder erwartet, während der Studie einen experimentellen Wirkstoff zu erhalten. - Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren. - Pläne, in der Zeit zwischen der Studienimpfung und 28 Tagen nach der letzten Impfung außerhalb der USA zu reisen. - Unfähigkeit, nach der Verabreichung von Dosis 1 bis zu 48 Stunden in einer Übernachtungseinrichtung zu verbringen. - Jede Bedingung, die nach Ansicht des Standortermittlers das Subjekt einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen oder das Subjekt unfähig machen würde, die zu erfüllen Anforderungen des Protokolls. - Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten, die Paracetamol, Aspirin, Ibuprofen und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente enthalten, innerhalb von 48 Stunden vor Erhalt des Prüfprodukts. - Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten zur Säureunterdrückung oder OTC-Antazida innerhalb von 72 Stunden nach Verabreichung des Prüfpräparats. - Probanden mit Autoimmunerkrankungen, chronisch entzündlichen Erkrankungen oder neurologischen Erkrankungen mit einer potenziellen Autoimmunkorrelation. - Probanden, die planten, während der langfristigen Nachbeobachtungszeit (6 Monate) der Studie in ein ETEC-endemisches Gebiet zu reisen, definiert als Afrika, Naher Osten, Südasien oder Mittel- oder Südamerika. - Bekannte Allergien gegen die Studienverbindung. - Besondere Bevölkerungsgruppen, z. B. nicht englischsprachige Personen, Kinder, Analphabeten oder nicht schreibende Personen, gefährdete Bevölkerungsgruppen. - Jede Anomalie des Gaumens.