Sikkerhed ved sublingual dmLT for ETEC

Inklusionskriterier:

- Mand eller kvinde i alderen 18-45, inklusive. - Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer. - Generelt godt helbred uden (a) væsentlig medicinsk sygdom, (b) klinisk signifikante fysiske undersøgelsesresultater, herunder vitale resultater, som bestemt af PI, og (c) screening af laboratorieværdier uden for stedets normale grænser. - Inden 46 dage efter vaccination skal du have normale screeningslaboratorier i henhold til bilag B for hvide blodlegemer (WBC), hæmoglobin (Hgb), blodplader, absolut neutrofiltal (ANC), natrium, kalium, chlorid, bicarbonat, urinstofnitrogen i blodet (BUN) ), kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST). - Har normale screeninglaboratorier for urinprotein. Sporprotein er acceptabelt. - HgbA1C <6,5 % ved screening. - Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne og viden om studiet ved at bestå en skriftlig eksamen (bestået karakter er mindst 70 procent). - Indvilliger i at gennemføre alle studiebesøg og procedurer. - Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder (som defineret som kirurgisk sterile eller postmenopausale i mere end 1 år), eller hvis de er i den fødedygtige alder, skal de bruge en effektiv metode til prævention (f.eks. som implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger [IUD'er], cervikale svampe, membraner, kondomer med sæddræbende midler skal have en vasektomiseret partner) inden for 2 måneder efter vaccination, eller praktisere afholdenhed og skal acceptere at fortsætte sådanne forholdsregler under undersøgelsen og i 30 dage efter dag 29 studiebesøget. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive far til et barn i 30 dage efter dag 29 studiebesøget. En kvinde er berettiget, hvis hun er monogam med en vasektomiseret mand. - Indvilliger i ikke at deltage i et andet klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden. - Indvilliger i ikke at donere blod til en blodbank i 12 måneder efter modtagelse af vaccinen. - Potentielle forsøgspersoner skal være villige til at overholde følgende forbud og begrænsninger i løbet af undersøgelsen for at være berettiget til deltagelse: - Anstrengende træning (f.eks. langdistanceløb > 5 km/dag, vægtløftning eller enhver fysisk aktivitet, som forsøgspersonen ikke er vant) skal undgås under overnatningen og i mindst 72 timer før hver administration af studielægemidlet (og opfølgningsbesøget). - Forsøgspersoner bør ikke have doneret blod i de 8 uger før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

- Kvinder, der er gravide eller ammende eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest før vaccination. - Unormale vitale tegn, defineret som: - Hypertension (systolisk blodtryk >140 mm Hg eller diastolisk blodtryk >90 mm Hg) i hvile på 2 separate dage; eller -- Palperet hjertefrekvens <55 eller >100 slag/minut i hvile på 2 separate dage*; eller *Hvis hjertefrekvens mellem 45 og 55, kan forsøgspersoner blive indskrevet med et EKG, der viser normal sinusrytme og ikke dokumenterer overledningsforstyrrelser. --Temperatur >/= 38,0 grader C (100,4 grader F) - Symptomer på en akut selvbegrænset sygdom, herunder en temperatur >/= 38,0 grader C (100,4 grader F), såsom en øvre luftvejsinfektion eller gastroenteritis inden for 7 dage administration af dmLT. - Positiv hepatitis C, eller HIV-serologi eller positiv hepatitis B-serologi, der ikke er i overensstemmelse med tidligere hepatitis B-immunisering. - Har en positiv urinmedicinsk screening for opiater. - Forsøgspersoner, der er uvillige eller ude af stand til at holde op med at ryge i løbet af overnatningen. - Anamnese med antimikrobiel behandling i de 2 uger før administration af dmLT. - Modtaget tidligere eksperimentelle E. coli, LT eller kolera vacciner eller levende E. coli eller Vibrio kolera udfordringer; eller tidligere infektion med kolera eller diarré E. coli. - Unormale rutinemæssige afføringsvaner som defineret ved færre end tre afføringer om ugen eller mere end to afføringer om dagen inden for de seneste 6 måneder. - Anamnese med kronisk gastrointestinal sygdom, herunder svær dyspepsi (mild eller moderat halsbrand eller epigastriske smerter, der ikke forekommer mere end tre gange om ugen, er tilladt) eller anden betydelig mave-tarmkanalsygdom. - Regelmæssig brug (ugentlig eller oftere) af afføringsmidler, behandling mod diarré, mod forstoppelse eller antacida. - Anamnese med større gastrointestinale operationer, undtagen ukompliceret blindtarmsoperation eller kolecystektomi. - Langtidsbrug, defineret som længere end 14 dage, af orale steroider, parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (>800 mcg/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder. (Nasale og topiske steroider er tilladt). - Har en diagnose skizofreni eller anden større psykiatrisk diagnose. - Modtager følgende psykiatriske lægemidler: aripiprazol, clozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, fluphenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluoperazin, chlorprothopazine, chlorprothopazine, difluphenazine, chlorprothopazine, chlorprothopazine, lithiumcarbonat eller lithiumcitrat. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der får et enkelt antidepressivt lægemiddel og er stabile i mindst 3 måneder før indskrivning uden dekompenserende symptomer, får lov til at blive optaget i undersøgelsen. - Anamnese med at have modtaget Ig eller andet blodprodukt inden for 3 måneder før optagelse i denne undersøgelse. - Rejst til ETEC-endemiske områder, defineret som Afrika, Mellemøsten, Sydasien eller Central- eller Sydamerika inden for de seneste 3 år eller opvokset i et kolera- eller ETEC-endemisk område. - Modtog enhver licenseret vaccine inden for 2 uger (for inaktiverede vacciner) eller 4 uger (for levende vacciner) før tilmelding til denne undersøgelse eller planlægger at modtage en licenseret vaccine inden for 2 uger (for inaktiverede vacciner) eller 4 uger (for levende vacciner) efter enhver undersøgelsesvaccination. - En akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigators mening ville gøre administration af dmLT usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​svar. Dette omfatter, men er ikke begrænset til: kendt eller formodet immundefekt, kendt kronisk leversygdom, betydelig nyresygdom, ustabile eller progressive neurologiske lidelser, historie med diabetes, cancer (bortset fra en helet hudlæsion), hjertesygdom (på hospitalet) for et hjerteanfald, anamnese med uregelmæssig hjerterytme eller besvimelse forårsaget af uregelmæssig hjerterytme), bevidstløshed (bortset fra en enkelt kort "hjernerystelse"), kramper (bortset fra feber, når forsøgspersonen var et barn under 5 år), astma, der kræver behandling med inhalator eller medicin inden for de foregående 2 år, autoimmun sygdom eller spiseforstyrrelse og transplanterede modtagere. - Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, apparat, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før tilmelding til denne undersøgelse eller forventer at modtage et forsøgsmiddel under undersøgelsen. - Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år. - Planlægger at rejse uden for USA i tiden mellem studievaccination og 28 dage efter den endelige vaccination. - Ude af stand til at tilbringe op til 48 timer på et overnatningssted efter indgivelse af dosis 1. - Enhver tilstand, der efter stedets undersøgelsesleders mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen. - Brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (OTC), der indeholder acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler inden for 48 timer før modtagelse af forsøgsproduktet. - Brug af receptpligtig syrehæmmende medicin eller OTC antacida inden for 72 timer efter administration af forsøgsproduktet. - Personer med autoimmune lidelser, kroniske inflammatoriske lidelser eller neurologiske lidelser med en potentiel autoimmun korrelation. - Forsøgspersoner, der planlagde at rejse til et ETEC-endemisk område, defineret som Afrika, Mellemøsten, Sydasien eller Central- eller Sydamerika, i løbet af undersøgelsens langsigtede sikkerhedsopfølgningsperiode (6 måneder). - Kendt allergi over for studieforbindelse. - Særlige befolkningsgrupper, f.eks. ikke-engelsktalende, børn, analfabeter eller ikke-skrivende individer, sårbare befolkningsgrupper. - Enhver abnormitet i ganen.