Bezpečnost sublingválního dmLT pro ETEC

Kritéria pro zařazení:

- Muži nebo ženy ve věku 18–45 let včetně. - Poskytněte písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů. - Celkový dobrý zdravotní stav, bez (a) významného zdravotního onemocnění, (b) klinicky významných nálezů fyzikálního vyšetření, včetně vitálních funkcí, jak bylo stanoveno PI, a (c) screeningových laboratorních hodnot mimo normální limity pracoviště. - Do 46 dnů po vakcinaci zajistěte normální screeningové laboratoře podle Přílohy B na bílé krvinky (WBC), hemoglobin (Hgb), krevní destičky, absolutní počet neutrofilů (ANC), sodík, draslík, chlorid, hydrogenuhličitan, dusík močoviny v krvi (BUN ), kreatinin, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST). - Mít normální vyšetřovací laboratoře na přítomnost bílkoviny v moči Stopové bílkoviny jsou přijatelné. - HgbA1C <6,5 % při screeningu. - Prokázat porozumění protokolárním postupům a znalost studia složením písemné zkoušky (úspěšnost minimálně 70 procent). - Souhlasí s dokončením všech studijních návštěv a postupů. - Subjekty ženského pohlaví musí být v neplodném potenciálu (jak je definováno jako chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální déle než 1 rok), nebo pokud jsou v plodném věku, musí používat účinnou metodu antikoncepce (např. jako implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska [IUD], cervikální houby, diafragmy, kondomy se spermicidními látkami musí mít vazektomovaného partnera) do 2 měsíců od očkování nebo praktikovat abstinenci a musí souhlasit s pokračováním takových opatření během studie a po dobu 30 dnů po studijní návštěvě dne 29. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou počít dítě po dobu 30 dnů po studijní návštěvě 29. dne. Žena je způsobilá, pokud je monogamní s vasektomií muže. - Souhlasí s tím, že se během doby studie nezúčastní žádné další klinické studie. - Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po dobu 12 měsíců po podání vakcíny. - Potenciální subjekty musí být ochotny dodržovat následující zákazy a omezení v průběhu studie, aby byly způsobilé k účasti: - Namáhavé cvičení (např. běh na dlouhé vzdálenosti > 5 km/den, zvedání závaží nebo jakákoli fyzická aktivita, ke které je potřeba subjekt není zvyklý) je třeba se vyhnout během přenocování a alespoň 72 hodin před každým podáním studovaného léku (a následnou návštěvou). - Subjekty by neměly darovat krev 8 týdnů před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru při screeningu nebo pozitivní těhotenský test z moči před očkováním. - Abnormální vitální známky, definované jako: - Hypertenze (systolický krevní tlak >140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak >90 mm Hg) v klidu po 2 oddělené dny; nebo -- Palpovaná srdeční frekvence <55 nebo >100 tepů/minutu v klidu ve 2 oddělených dnech*; nebo *Pokud je srdeční frekvence mezi 45 a 55, mohou být subjekty zapsány s EKG, které vykazuje normální sinusový rytmus a nedokumentuje poruchy vedení. --Teplota >/= 38,0 stupňů C (100,4 stupňů F) - Příznaky akutního spontánního onemocnění, včetně teploty >/= 38,0 stupňů C (100,4 stupňů F), jako je infekce horních cest dýchacích nebo gastroenteritida do 7 dnů podávání dmLT. - Pozitivní sérologie hepatitidy C nebo HIV nebo pozitivní sérologie hepatitidy B, která není v souladu s předchozí imunizací proti hepatitidě B. - Mějte pozitivní test na přítomnost opiátů v moči. - Subjekty, které nechtějí nebo nejsou schopny přestat kouřit po dobu pobytu přes noc. - Antimikrobiální léčba v anamnéze 2 týdny před podáním dmLT. - Přijaté předchozí experimentální vakcíny proti E. coli, LT nebo choleře nebo živé provokační testy proti cholere E. coli nebo Vibrio; nebo předchozí infekce cholerou nebo průjmovou E. coli. - Abnormální rutinní vyprazdňování definované méně než třemi stolicemi týdně nebo více než dvěma stolicemi denně v posledních 6 měsících. - Chronické gastrointestinální onemocnění v anamnéze, včetně těžké dyspepsie (mírné nebo středně těžké pálení žáhy nebo bolest v epigastriu vyskytující se maximálně třikrát týdně je povoleno) nebo jiné závažné onemocnění gastrointestinálního traktu. - Pravidelné užívání (týdně nebo častěji) laxativ, proti průjmu, proti zácpě nebo antacidové léčbě. - Anamnéza velkých gastrointestinálních operací, s výjimkou nekomplikované apendektomie nebo cholecystektomie. - Dlouhodobé užívání, definované jako delší než 14 dní, perorálních steroidů, parenterálních steroidů nebo vysokých dávek inhalačních steroidů (>800 mcg/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během předchozích 6 měsíců. (Nosní a topické steroidy jsou povoleny). - Mít diagnózu schizofrenie nebo jinou závažnou psychiatrickou diagnózu. - Dostáváte následující psychiatrická léčiva: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, chlorprothropazin, sodná sůl diverglanu, trifluorpromazin, ochlorprothroxin, ochlorprothixen uhličitan lithný nebo citrát lithný. POZNÁMKA: Subjekty, které dostávají jediné antidepresivum a jsou stabilní po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením bez dekompenzačních příznaků, mohou být zařazeny do studie. - Anamnéza podávání Ig nebo jiného krevního produktu během 3 měsíců před zařazením do této studie. - Cestovali do oblastí endemických ETEC, definovaných jako Afrika, Střední východ, Jižní Asie nebo Střední či Jižní Amerika během posledních 3 let, nebo vyrostli v endemické oblasti cholery nebo ETEC. - Obdrželi jste jakoukoli licencovanou vakcínu do 2 týdnů (pro inaktivované vakcíny) nebo 4 týdnů (pro živé vakcíny) před zařazením do této studie nebo plánujete obdržet jakoukoli licencovanou vakcínu do 2 týdnů (pro inaktivované vakcíny) nebo 4 týdnů (pro živé vakcíny) po jakékoli studijní očkování. - Akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího učinil podávání dmLT nebezpečným nebo by narušovalo vyhodnocování odpovědí. To zahrnuje, ale není omezeno na: známou nebo suspektní imunodeficienci, známé chronické onemocnění jater, významné onemocnění ledvin, nestabilní nebo progresivní neurologické poruchy, anamnézu diabetu, rakoviny (jiné než zhojené kožní léze), srdeční onemocnění (v nemocnici na srdeční infarkt, anamnézu nepravidelného srdečního rytmu nebo mdloby způsobené nepravidelným srdečním rytmem), bezvědomí (jiné než jeden krátký „otřes mozku“), záchvaty (jiné než s horečkou, když subjektem bylo dítě <5 let), astma vyžadující léčba inhalátorem nebo léky v předchozích 2 letech, autoimunitní onemocnění nebo poruchy příjmu potravy a příjemci transplantátu. - Obdržel experimentální činidlo (vakcínu, lék, biologickou látku, zařízení, krevní produkt nebo lék) během 1 měsíce před zařazením do této studie nebo očekává, že během studie obdrží experimentální činidlo. - Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech. - Plánuje cestovat mimo USA v době mezi studiem očkování a 28 dnů po posledním očkování. - Neschopnost strávit až 48 hodin v nočním zařízení po podání dávky 1. - Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjekt nepřijatelnému riziku zranění nebo způsobila, že subjekt nebude schopen splnit podmínky požadavky protokolu. - Užívání léků na předpis nebo volně prodejných (OTC) léků, které obsahují acetaminofen, aspirin, ibuprofen a další nesteroidní protizánětlivé léky do 48 hodin před obdržením hodnoceného přípravku. - Použití léků na potlačení kyselosti na předpis nebo volně prodejných antacidů do 72 hodin od podání hodnoceného přípravku. - Subjekty s autoimunitními poruchami, chronickými zánětlivými poruchami nebo neurologickými poruchami s potenciální autoimunitní korelací. - Subjekty, které plánovaly cestovat do ETEC-endemické oblasti, definované jako Afrika, Střední východ, Jižní Asie nebo Střední nebo Jižní Amerika, během dlouhodobého bezpečnostního období (6 měsíců) studie. - Známé alergie na zkoumanou sloučeninu. - Zvláštní populace, např. neanglicky mluvící osoby, děti, negramotní nebo nepíšící jedinci, zranitelné skupiny obyvatel. - Jakákoli abnormalita patra.