Sublingual dmLT:n turvallisuus ETEC:lle

Sisällyttämiskriteerit:

- 18–45-vuotiaat miehet tai naiset. - Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista. - Yleinen hyvä terveys ilman (a) merkittävää lääketieteellistä sairautta, (b) kliinisesti merkittäviä fyysisen tutkimuksen löydöksiä, mukaan lukien elintärkeät tiedot, kuten PI:n määrittelee, ja (c) seulontalaboratorioarvoja, jotka eivät ole paikan normaalirajoja. - Normaalit seulontalaboratoriot 46 päivän kuluessa rokotuksesta liitteen B mukaisesti valkosolujen (WBC), hemoglobiinin (Hgb), verihiutaleiden, absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), natriumin, kaliumin, kloridin, bikarbonaatin, veren ureatypen (BUN) suhteen. ), kreatiniini, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST). - Normaalit seulontalaboratoriot virtsan proteiinille. Trace-proteiini on hyväksyttävää. - HgbA1C <6,5 % seulonnassa. - Osoittaa protokollamenettelyjen ymmärtämistä ja opiskelun tuntemusta suorittamalla kirjallinen koe (hyväksytty arvosana vähintään 70 prosenttia). - Suostuu suorittamaan kaikki opintovierailut ja -menettelyt. - Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä (määritelty kirurgisesti steriileiksi tai postmenopausaaleiksi yli vuoden ajan) tai jos he ovat hedelmällisessä iässä, heidän on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. hormonaalista ehkäisyä, esim. implantaatit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin kohdunsisäiset laitteet [IUD], kohdunkaulan sienet, kalvot, kondomit, joissa on siittiöitä tappavia aineita, kumppanin on oltava vasektomoitu) 2 kuukauden kuluessa rokotuksesta tai raittiuden harjoittamisesta, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisia ​​varotoimia tutkimuksen aikana ja 30 päivää päivän 29 opintovierailun jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden tulee sopia, että he eivät synnytä lasta 30 päivään päivän 29 opintomatkan jälkeen. Nainen on kelvollinen, jos hän on yksiavioinen vasektomoidun miehen kanssa. - Suostuu olemaan osallistumatta toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimusjakson aikana. - Suostuu olemaan luovuttamatta verta veripankille 12 kuukauteen rokotteen vastaanottamisen jälkeen. - Mahdollisten koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan seuraavia kieltoja ja rajoituksia tutkimuksen aikana, jotta he voivat osallistua: - Raskas liikunta (esim. pitkän matkan juoksu > 5 km/vrk, painonnosto tai mikä tahansa fyysinen aktiviteetti, johon koehenkilö ei ole tottunut) on vältettävä yöpymisen aikana ja vähintään 72 tuntia ennen jokaista tutkimuslääkkeen antoa (ja seurantakäyntiä). - Koehenkilöt eivät saaneet luovuttaa verta 8 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa tai positiivinen virtsaraskaustesti ennen rokotusta. - Epänormaalit elintoiminnot, jotka määritellään: - Hypertensio (systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg) levossa kahtena erillisenä päivänä; tai -- Palpatoitu syke <55 tai >100 lyöntiä/min levossa kahtena erillisenä päivänä*; tai *Jos syke on 45–55, koehenkilöille voidaan tehdä EKG, joka osoittaa normaalin sinusrytmin eikä dokumentoi johtumishäiriöitä. --Lämpötila >/= 38,0 astetta C (100,4 astetta F) - Akuutin itsestään rajoittuvan sairauden oireet, mukaan lukien lämpötila >/= 38,0 astetta C (100,4 astetta F), kuten ylempien hengitysteiden tulehdus tai gastroenteriitti 7 päivän sisällä dmLT:n antamisesta. - Positiivinen C-hepatiitti- tai HIV-serologia tai positiivinen hepatiitti B -serologia, joka ei ole yhdenmukainen aikaisemman hepatiitti B -rokotteen kanssa. - Tee positiivinen virtsan huumeseulonta opiaattien varalta. - Henkilöt, jotka eivät halua tai pysty lopettamaan tupakointia yöpymisen ajaksi. - Aiemmat mikrobilääkkeet 2 viikkoa ennen dmLT:n antamista. - saanut aikaisempia kokeellisia E. coli-, LT- tai kolerarokotteita tai eläviä E. coli- tai Vibrio-kolera-altistuksia; tai aikaisempi kolera- tai ripulia aiheuttava E. coli -infektio. - Epänormaalit rutiininomaiset suolistotottumukset, jotka määritellään alle kolmella ulosteella viikossa tai enemmän kuin kahdella ulosteella päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana. - Aiemmin krooninen maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien vaikea dyspepsia (lievä tai kohtalainen närästys tai ylävatsakipu, jota esiintyy enintään kolme kertaa viikossa, on sallittu) tai muu merkittävä ruoansulatuskanavan sairaus. - Laksatiivien, ripuli-, ummetus- tai antasidihoidon säännöllinen käyttö (viikoittain tai useammin). - Aiemmin tehty suuri maha-suolikanavan leikkaus, ei kuitenkaan komplisoitumatonta umpilisäkkeen tai kolekystektomiaa. - Suun kautta otettavien steroidien, parenteraalisten steroidien tai suuriannoksisten inhaloitavien steroidien (> 800 mikrogrammaa/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) pitkäaikainen käyttö (yli 14 päivää) edellisten 6 kuukauden aikana. (Nenän kautta käytettävät ja paikalliset steroidit ovat sallittuja). - Sinulla on diagnosoitu skitsofrenia tai muu vakava psykiatrinen diagnoosi. - saat seuraavia psykiatrisia lääkkeitä: aripipratsoli, klotsapiini, tsiprasidoni, haloperidoli, molindoni, loksapiini, tioridatsiini, tiotikseeni, pimotsidi, flufenatsiini, risperidoni, mesoridatsiini, dikarbatsapiini, trifluoperatsiini, flufenatsiini, karbamatsiini, trifluoperatsiini, klooriprobatsamatsiini , litiumkarbonaatti tai litiumsitraatti. HUOMAA: Tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, jotka saavat yhtä masennuslääkettä ja jotka ovat stabiileja vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista ilman dekompensoivia oireita. - Ig:n tai muun verituotteen saaminen 3 kuukauden aikana ennen osallistumista tähän tutkimukseen. - Matkustellut ETEC:n endeemisille alueille, jotka määritellään Afrikkaan, Lähi-idään, Etelä-Aasiaan tai Keski- tai Etelä-Amerikkaan, viimeisen kolmen vuoden aikana tai kasvanut kolera- tai ETEC-endeemisellä alueella. - saanut minkä tahansa lisensoidun rokotteen 2 viikon sisällä (inaktivoidut rokotteet) tai 4 viikkoa (elävät rokotteet) ennen osallistumista tähän tutkimukseen tai aikoo saada minkä tahansa lisensoidun rokotteen 2 viikon (inaktivoidut rokotteet) tai 4 viikon (elävät rokotteet) kuluessa. mikä tahansa tutkimusrokotus. - Akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi dmLT:n antamisesta vaarallista tai häiritsisi vasteiden arviointia. Näitä ovat muun muassa: tunnettu tai epäilty immuunipuutos, tunnettu krooninen maksasairaus, merkittävä munuaissairaus, epästabiilit tai progressiiviset neurologiset sairaudet, diabeteksen historia, syöpä (muu kuin parantunut ihovaurio), sydänsairaus (sairaalassa) sydänkohtaus, epäsäännöllinen sydämen syke tai epäsäännöllisen sydämen sykkeen aiheuttama pyörtyminen, tajuttomuus (muu kuin yksittäinen lyhyt "aivotärähdys"), kohtaukset (muut kuin kuumeen yhteydessä, kun tutkittava oli alle 5-vuotias), astmaa vaativa astma inhalaattori- tai lääkityshoito edellisten 2 vuoden aikana, autoimmuunisairaus tai syömishäiriö ja elinsiirron saajat. - Sai kokeellisen aineen (rokotteen, lääkkeen, biologisen, laitteen, verituotteen tai lääkkeen) kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista tai odottaa saavansa kokeellisen aineen tutkimuksen aikana. - Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana. - Suunnittelee matkustamista Yhdysvaltojen ulkopuolelle tutkimusrokotuksen ja viimeisen rokotuksen jälkeisen 28 päivän välisenä aikana. - Ei pysty viettämään enintään 48 tuntia yön yli annoksen 1 annon jälkeen. - Mikä tahansa ehto, joka paikannustutkijan näkemyksen mukaan asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tekisi tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimukset. - Asetaminofeenia, aspiriinia, ibuprofeenia ja muita steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä sisältävien resepti- tai OTC-lääkkeiden käyttö 48 tunnin sisällä ennen tutkimustuotteen saamista. - Reseptilääkkeiden tai OTC-antasidien käyttö 72 tunnin sisällä tutkimustuotteen antamisesta. - Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia, kroonisia tulehdussairauksia tai neurologisia häiriöitä, joilla on mahdollinen autoimmuunikorrelaatio. - Koehenkilöt, jotka suunnittelivat matkustavansa ETEC-endeemiselle alueelle, joka määritellään Afrikkaan, Lähi-itään, Etelä-Aasiaan tai Keski- tai Etelä-Amerikkaan, tutkimuksen pitkän aikavälin turvallisuusseurantajakson (6 kuukautta) aikana. - Tunnetut allergiat tutkimusyhdisteelle. - Erityisryhmät, kuten ei-englanninkieliset, lapset, lukutaidottomat tai ei-kirjoittavat henkilöt, haavoittuvaiset väestöryhmät. - Mikä tahansa kitalaessa esiintyvä poikkeavuus.