Безопасность сублингвального dmLT для ETEC

Критерии включения:

- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно. - Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования. - Общее хорошее состояние здоровья, без (а) серьезных заболеваний, (б) клинически значимых результатов физического осмотра, включая жизненно важные органы, как определено PI, и (в) лабораторных показателей скрининга, выходящих за пределы нормы для места. - В течение 46 дней после вакцинации пройти стандартные скрининговые лаборатории согласно Приложению B на лейкоциты (WBC), гемоглобин (Hgb), тромбоциты, абсолютное число нейтрофилов (ANC), натрий, калий, хлорид, бикарбонат, азот мочевины крови (BUN). ), креатинин, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ). - Наличие обычных лабораторий для скрининга белка в моче. Следы белка приемлемы. - HgbA1C <6,5% при скрининге. - Продемонстрировать понимание протокольных процедур и знание учебного материала путем сдачи письменного экзамена (проходной балл составляет не менее 70 процентов). - Соглашается завершить все ознакомительные визиты и процедуры. - Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала (определяемого как хирургически стерильные или находящиеся в постменопаузе более 1 года) или, если детородный потенциал, они должны использовать эффективный метод контроля над рождаемостью (например, использовать гормональные или барьерные противозачаточные средства, такие как (например, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные спирали [ВМС], цервикальные губки, диафрагмы, презервативы со спермицидными средствами должны иметь партнера, подвергшегося вазэктомии) в течение 2 месяцев после вакцинации, или практиковать воздержание и должны согласиться продолжать такие меры предосторожности во время исследования. и в течение 30 дней после учебного визита на 29-й день. Субъекты мужского пола должны согласиться не быть отцом ребенка в течение 30 дней после учебного визита на 29-й день. Женщина имеет право, если она моногамна с вазэктомированным мужчиной. - Соглашается не участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования. - Соглашается не сдавать кровь в банк крови в течение 12 месяцев после получения вакцины. - Потенциальные субъекты должны быть готовы соблюдать следующие запреты и ограничения в ходе исследования, чтобы иметь право на участие: - Напряженные упражнения (например, бег на длинные дистанции > 5 км/день, поднятие тяжестей или любая субъект непривычен) следует избегать во время ночного пребывания и по крайней мере за 72 часа до каждого введения исследуемого препарата (и последующего визита). - Субъекты не должны сдавать кровь за 8 недель до включения в исследование.

Критерий исключения:

- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или имеют положительный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге или положительный тест мочи на беременность до вакцинации. - Аномальные показатели жизнедеятельности, определяемые как: - Гипертония (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.) в покое в течение 2 отдельных дней; или -- пальпаторно частота сердечных сокращений <55 или >100 ударов в минуту в покое в 2 отдельных дня*; или *Если частота сердечных сокращений составляет от 45 до 55, субъекты могут быть зачислены с ЭКГ, которая демонстрирует нормальный синусовый ритм и не документирует нарушения проводимости. -- Температура >/= 38,0°C (100,4°F) - Симптомы острого самокупирующегося заболевания, включая температуру >/= 38,0°C (100,4°F), например, инфекции верхних дыхательных путей или гастроэнтерита в течение 7 дней. введения дмЛТ. - Положительный результат на гепатит С, или ВИЧ-серологию, или положительный результат на гепатит В, не согласующийся с предшествующей иммунизацией против гепатита В. - Иметь положительный анализ мочи на наличие опиатов. - Субъекты, которые не хотят или не могут бросить курить на время ночлега. - История антимикробного лечения за 2 недели до введения dmLT. - ранее получавшие экспериментальные вакцины против E. coli, LT или холеры или живые заражения E. coli или холерным вибрионом; или предшествующая инфекция холерой или диареегенной кишечной палочкой. - Аномальные рутинные привычки стула, определяемые менее чем тремя стулами в неделю или более чем двумя стулами в день за последние 6 месяцев. - Хронические заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, в том числе тяжелая диспепсия (допускается легкая или умеренная изжога или боли в эпигастрии, возникающие не чаще трех раз в неделю) или другие тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта. - Регулярное использование (еженедельно или чаще) слабительных, противодиарейных, противозапорных или антацидных средств. - История обширных операций на желудочно-кишечном тракте, за исключением неосложненной аппендэктомии или холецистэктомии. - Долгосрочное использование, определяемое как более 14 дней, пероральных стероидов, парентеральных стероидов или высоких доз ингаляционных стероидов (> 800 мкг / день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 6 месяцев. (Разрешены назальные и местные стероиды). - Наличие шизофрении или другого серьезного психиатрического диагноза. - Получают следующие психиатрические препараты: арипипразол, клозапин, зипразидон, галоперидол, молиндон, локсапин, тиоридазин, тиотиксен, пимозид, флуфеназин, рисперидон, мезоридазин, кветиапин, трифлуоперазин, хлорпротиксен, хлорпромазин, перфеназин, трифлуопромазин, оланзепин натрия, валпроамазепин, карбамзапин натрия , карбонат лития или цитрат лития. ПРИМЕЧАНИЕ. К участию в исследовании допускаются субъекты, получающие один антидепрессант и стабильные в течение как минимум 3 месяцев до включения без симптомов декомпенсации. - История получения Ig или другого продукта крови в течение 3 месяцев до включения в это исследование. - Путешествовали в эндемичные по ETEC районы, определенные как Африка, Ближний Восток, Южная Азия, Центральная или Южная Америка, в течение последних 3 лет или выросли в эндемичных по холере или ETEC районах. - Получил любую лицензированную вакцину в течение 2 недель (для инактивированных вакцин) или 4 недель (для живых вакцин) до включения в это исследование или планирует получить любую лицензированную вакцину в течение 2 недель (для инактивированных вакцин) или 4 недель (для живых вакцин) после любой исследовательской вакцинации. - Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделало бы введение dmLT небезопасным или помешало бы оценке ответов. Это включает, но не ограничивается: известным или подозреваемым иммунодефицитом, известным хроническим заболеванием печени, значительным заболеванием почек, нестабильными или прогрессирующими неврологическими расстройствами, диабетом в анамнезе, раком (кроме зажившего поражения кожи), сердечными заболеваниями (в больнице). сердечного приступа, нерегулярное сердцебиение в анамнезе или обмороки, вызванные нерегулярным сердцебиением), потеря сознания (кроме единичного кратковременного «сотрясения мозга»), судороги (кроме лихорадки, когда субъект был ребенком младше 5 лет), астма, требующая лечение ингаляторами или лекарствами в предыдущие 2 года, аутоиммунное заболевание или расстройство пищевого поведения, а также реципиенты трансплантата. - Получили экспериментальный агент (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 1 месяца до включения в это исследование или ожидают получить экспериментальный агент во время исследования. - История злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 5 лет. - Планирует выехать за пределы США в период между вакцинацией в рамках исследования и через 28 дней после последней вакцинации. - Неспособность провести до 48 часов в ночлежном учреждении после введения Дозы 1. - Любое состояние, которое, по мнению исследователя Зоны, подвергает субъекта неприемлемому риску получения травмы или делает субъекта неспособным выполнить требования требования протокола. - Использование рецептурных или безрецептурных (OTC) препаратов, содержащих ацетаминофен, аспирин, ибупрофен и другие нестероидные противовоспалительные препараты, в течение 48 часов до получения исследуемого продукта. - Использование отпускаемых по рецепту кислотоподавляющих препаратов или безрецептурных антацидов в течение 72 часов после введения исследуемого продукта. - Субъекты с аутоиммунными заболеваниями, хроническими воспалительными заболеваниями или неврологическими расстройствами с потенциальной аутоиммунной корреляцией. - Субъекты, которые планировали поездку в эндемичный по ETEC район, определяемый как Африка, Ближний Восток, Южная Азия, Центральная или Южная Америка, в течение длительного периода наблюдения за безопасностью (6 месяцев) исследования. - Известные аллергии на исследуемое соединение. - Особые группы населения, например, не говорящие по-английски, дети, неграмотные или не умеющие писать люди, уязвимые группы населения. - Любая аномалия неба.