Seguridad de dmLT sublingual para ETEC

Criterios de inclusión:

- Hombre o mujer de 18 a 45 años, inclusive. - Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio. - Buen estado de salud general, sin (a) enfermedad médica importante, (b) hallazgos de examen físico clínicamente significativos, incluidos signos vitales, según lo determinado por el PI, y (c) valores de laboratorio de detección fuera de los límites normales del sitio. - Dentro de los 46 días posteriores a la vacunación, tener laboratorios de detección normales, según el Apéndice B para glóbulos blancos (WBC), hemoglobina (Hgb), plaquetas, recuento absoluto de neutrófilos (ANC), sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, nitrógeno ureico en sangre (BUN ), creatinina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST). - Contar con laboratorios normales de detección de proteínas en la orina Se aceptan trazas de proteínas. - HgbA1C <6,5 % en la selección. - Demostrar comprensión de los procedimientos del protocolo y conocimiento del estudio al aprobar un examen escrito (la calificación aprobatoria es de al menos el 70 por ciento). - Está de acuerdo en completar todas las visitas y procedimientos del estudio. - Las mujeres deben estar en edad fértil (como se define como estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas durante más de 1 año), o si están en edad fértil, deben estar usando un método anticonceptivo eficaz (p. ej., usar un método anticonceptivo hormonal o de barrera como como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], esponjas cervicales, diafragmas, condones con agentes espermicidas (debe tener una pareja vasectomizada) dentro de los 2 meses posteriores a la vacunación, o practicar la abstinencia y debe aceptar continuar con tales precauciones durante el estudio y durante 30 días después de la visita de estudio del día 29. Los sujetos masculinos deben aceptar no engendrar un hijo durante 30 días después de la visita de estudio del día 29. Una mujer es elegible si es monógama con un hombre vasectomizado. - Acepta no participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio. - Se compromete a no donar sangre a un banco de sangre durante 12 meses después de recibir la vacuna. - Los sujetos potenciales deben estar dispuestos a cumplir con las siguientes prohibiciones y restricciones durante el curso del estudio para ser elegibles para participar: - Ejercicio extenuante (p. ej., carreras de larga distancia > 5 km/día, levantamiento de pesas o cualquier actividad física a la que el el sujeto no está acostumbrado) debe evitarse durante la estancia de una noche y durante al menos 72 horas antes de cada administración del fármaco del estudio (y la visita de seguimiento). - Los sujetos no deberían haber donado sangre en las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio.

Criterio de exclusión:

- Mujeres embarazadas o lactantes o que tengan una prueba de embarazo en suero positiva en la selección o una prueba de embarazo en orina positiva antes de la vacunación. - Signos vitales anormales, definidos como: -- Hipertensión (presión arterial sistólica >140 mm Hg o presión arterial diastólica >90 mm Hg) en reposo en 2 días separados; o -- Frecuencia cardíaca palpada <55 o >100 latidos/minuto en reposo en 2 días separados*; o *Si la frecuencia cardíaca está entre 45 y 55, los sujetos pueden inscribirse con un electrocardiograma que demuestre un ritmo sinusal normal y no documente trastornos de conducción. --Temperatura >/= 38,0 grados C (100,4 grados F) - Síntomas de una enfermedad autolimitada aguda, incluida una temperatura >/= 38,0 grados C (100,4 grados F), como una infección de las vías respiratorias superiores o gastroenteritis dentro de los 7 días de la administración de dmLT. - Serología positiva para hepatitis C o VIH o serología positiva para hepatitis B no consistente con la inmunización previa contra la hepatitis B. - Tener un examen de drogas en orina positivo para opiáceos. - Sujetos que no quieren o no pueden dejar de fumar durante la estancia de una noche. - Historia de tratamiento antimicrobiano en las 2 semanas previas a la administración de dmLT. - Recibió vacunas experimentales previas contra E. coli, LT o cólera o desafíos vivos con E. coli o Vibrio cholera; o infección previa con cólera o E. coli diarreogénica. - Hábitos intestinales de rutina anormales definidos por menos de tres deposiciones por semana o más de dos deposiciones por día en los últimos 6 meses. - Antecedentes de enfermedades gastrointestinales crónicas, incluida la dispepsia grave (ardor de estómago leve o moderado o dolor epigástrico que no se permite más de tres veces por semana) u otra enfermedad importante del tracto gastrointestinal. - Uso regular (semanal o más frecuente) de terapia laxante, antidiarreica, antiestreñimiento o antiácida. - Antecedentes de cirugía gastrointestinal mayor, excluyendo apendicectomía o colecistectomía sin complicaciones. - Uso a largo plazo, definido como más de 14 días, de esteroides orales, esteroides parenterales o esteroides inhalados en dosis altas (>800 mcg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) dentro de los 6 meses anteriores. (Se permiten esteroides nasales y tópicos). - Tener un diagnóstico de esquizofrenia u otro diagnóstico psiquiátrico mayor. - Está recibiendo los siguientes medicamentos psiquiátricos: aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, trifluopromazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sódico , carbonato de litio o citrato de litio. NOTA: Los sujetos que reciben un solo fármaco antidepresivo y están estables durante al menos 3 meses antes de la inscripción sin síntomas de descompensación pueden participar en el estudio. - Historial de recibir Ig u otro producto sanguíneo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio. - Ha viajado a áreas endémicas de ETEC, definidas como África, Medio Oriente, el sur de Asia o América Central o del Sur en los últimos 3 años o criado en un área endémica de cólera o ETEC. - Recibió cualquier vacuna autorizada dentro de las 2 semanas (para vacunas inactivadas) o 4 semanas (para vacunas vivas) antes de la inscripción en este estudio o planea recibir cualquier vacuna autorizada dentro de las 2 semanas (para vacunas inactivadas) o 4 semanas (para vacunas vivas) después cualquier estudio de vacunación. - Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la administración de dmLT o interferiría con la evaluación de las respuestas. Esto incluye, pero no se limita a: inmunodeficiencia conocida o sospechada, enfermedad hepática crónica conocida, enfermedad renal significativa, trastornos neurológicos inestables o progresivos, antecedentes de diabetes, cáncer (que no sea una lesión cutánea curada), enfermedad cardíaca (en el hospital por un ataque cardíaco, antecedentes de latidos cardíacos irregulares o desmayos causados ​​por un latido cardíaco irregular), inconsciencia (que no sea una "conmoción cerebral" breve y única), convulsiones (que no sean con fiebre cuando el sujeto era un niño <5 años), asma que requiere tratamiento con inhalador o medicación en los 2 años anteriores, enfermedad autoinmune o trastorno alimentario y receptores de trasplante. - Recibió un agente experimental (vacuna, fármaco, producto biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento) dentro de 1 mes antes de la inscripción en este estudio o espera recibir un agente experimental durante el estudio. - Antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años. - Planes para viajar fuera de los EE. UU. en el tiempo entre la vacunación del estudio y los 28 días posteriores a la vacunación final. - Incapaz de pasar hasta 48 horas en un centro nocturno después de la administración de la Dosis 1. - Cualquier condición que, en opinión del Investigador del sitio, pondría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o haría que el sujeto no pudiera cumplir con los requisitos requisitos del protocolo. - Uso de medicamentos recetados o de venta libre (OTC) que contienen paracetamol, aspirina, ibuprofeno y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos dentro de las 48 horas anteriores a la recepción del producto en investigación. - Uso de medicamentos recetados para suprimir el ácido o antiácidos de venta libre dentro de las 72 horas posteriores a la administración del producto en investigación. - Sujetos con trastornos autoinmunes, trastornos inflamatorios crónicos o trastornos neurológicos con potencial correlación autoinmune. - Sujetos que planearon viajar a un área endémica de ETEC, definida como África, Medio Oriente, Sur de Asia o América Central o del Sur, durante el período de seguimiento de seguridad a largo plazo (6 meses) del estudio. - Alergias conocidas al compuesto de estudio. - Poblaciones especiales, por ejemplo, personas que no hablan inglés, niños, personas analfabetas o que no escriben, poblaciones vulnerables. - Cualquier anormalidad del paladar.