Sikkerhet for sublingual dmLT for ETEC

Inklusjonskriterier:

- Mann eller kvinne i alderen 18-45, inkludert. - Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer. - Generelt god helse, uten (a) betydelig medisinsk sykdom, (b) klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn, inkludert vitale, som bestemt av PI, og (c) screening av laboratorieverdier utenfor stedets normale grenser. - Innen 46 dager etter vaksinasjon, ha normale screeninglaboratorier, i henhold til vedlegg B for hvite blodlegemer (WBC), hemoglobin (Hgb), blodplater, absolutt nøytrofiltall (ANC), natrium, kalium, klorid, bikarbonat, blod urea nitrogen (BUN) ), kreatinin, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST). - Ha vanlige screeninglaboratorier for urinprotein Sporprotein er akseptabelt. - HgbA1C <6,5 % ved screening. - Demonstrere forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om studiet ved å bestå en skriftlig eksamen (bestått karakter er minst 70 prosent). - Godtar å gjennomføre alle studiebesøk og prosedyrer. - Kvinnelige forsøkspersoner må være i fertil alder (som definert som kirurgisk sterile eller postmenopausale i mer enn 1 år), eller hvis de er i fertil alder, må de bruke en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. bruk hormonell eller barriereprevensjon, f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter [IUDs], cervical svamper, diafragma, kondomer med sæddrepende midler må ha en vasektomisert partner) innen 2 måneder etter vaksinasjon, eller praktisere avholdenhet og må godta å fortsette slike forholdsregler under studien og i 30 dager etter studiebesøket dag 29. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke bli far til barn i 30 dager etter studiebesøket dag 29. En kvinne er kvalifisert hvis hun er monogam med en vasektomisert mann. - Godtar å ikke delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden. - Godtar å ikke gi blod til en blodbank i 12 måneder etter vaksinen. - Potensielle forsøkspersoner må være villige til å overholde følgende forbud og restriksjoner i løpet av studiet for å være kvalifisert for deltakelse: - Anstrengende trening (f.eks. langdistanseløping > 5 km/dag, vektløfting eller annen fysisk aktivitet som forsøkspersonen ikke er vant til) skal unngås under overnattingen og i minst 72 timer før hver studiemedikamentadministrasjon (og oppfølgingsbesøket). - Forsøkspersonene skal ikke ha donert blod de 8 ukene før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

- Kvinner som er gravide eller ammende eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller positiv uringraviditetstest før vaksinasjon. - Unormale vitale tegn, definert som: - Hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >90 mm Hg) i hvile på 2 separate dager; eller -- Palpert hjertefrekvens <55 eller >100 slag/minutt i hvile på 2 separate dager*; eller *Hvis hjertefrekvens mellom 45 og 55, kan forsøkspersoner bli registrert med et EKG som viser normal sinusrytme og ikke dokumenterer ledningsforstyrrelser. --Temperatur >/= 38,0 grader C (100,4 grader F) - Symptomer på en akutt selvbegrenset sykdom, inkludert en temperatur >/= 38,0 grader C (100,4 grader F), for eksempel en øvre luftveisinfeksjon eller gastroenteritt innen 7 dager av administrering av dmLT. - Positiv hepatitt C, eller HIV-serologi eller positiv hepatitt B-serologi som ikke samsvarer med tidligere hepatitt B-immunisering. - Ha en positiv undersøkelse av urinmedisin for opiater. - Forsøkspersoner som ikke vil eller kan slutte å røyke i løpet av overnattingen. - Anamnese med antimikrobiell behandling i 2 uker før administrering av dmLT. - Mottatt tidligere eksperimentelle E. coli-, LT- eller koleravaksiner eller levende E. coli- eller Vibrio-kolerautfordringer; eller tidligere infeksjon med kolera eller diaréfremkallende E. coli. - Unormale rutinemessige avføringsvaner som definert ved færre enn tre avføringer per uke eller mer enn to avføringer per dag de siste 6 månedene. - Anamnese med kroniske gastrointestinale sykdommer, inkludert alvorlig dyspepsi (mild eller moderat halsbrann eller epigastriske smerter som ikke forekommer mer enn tre ganger i uken er tillatt), eller annen betydelig gastrointestinal sykdom. - Regelmessig bruk (ukentlig eller oftere) av avføringsmidler, anti-diaré, anti-forstoppelse eller syrenøytraliserende midler. - Anamnese med større gastrointestinale operasjoner, unntatt ukomplisert appendektomi eller kolecystektomi. - Langtidsbruk, definert som mer enn 14 dager, av orale steroider, parenterale steroider eller høydose inhalerte steroider (>800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) i løpet av de foregående 6 månedene. (Nasale og aktuelle steroider er tillatt). - Har en diagnose schizofreni eller annen større psykiatrisk diagnose. - Får følgende psykiatriske legemidler: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loksapin, tioridazin, tiotiksen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluoperazin, klorprotromazine, klorprothomazineval, klorprothumazine, diklorprothumazine, litiumkarbonat eller litiumsitrat. MERK: Forsøkspersoner som får et enkelt antidepressivt medikament og er stabile i minst 3 måneder før innmelding uten dekompenserende symptomer, kan delta i studien. - Anamnese med å ha mottatt Ig eller andre blodprodukter innen 3 måneder før innmelding i denne studien. - Reist til ETEC-endemiske områder, definert som Afrika, Midtøsten, Sør-Asia eller Sentral- eller Sør-Amerika i løpet av de siste 3 årene eller oppvokst i et kolera- eller ETEC-endemisk område. - Mottatt enhver lisensiert vaksine innen 2 uker (for inaktiverte vaksiner) eller 4 uker (for levende vaksiner) før registrering i denne studien eller planlegger å motta en hvilken som helst lisensiert vaksine innen 2 uker (for inaktiverte vaksiner) eller 4 uker (for levende vaksiner) etter enhver studievaksinasjon. - En akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre administrering av dmLT usikker eller ville forstyrre evalueringen av svar. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: kjent eller mistenkt immunsvikt, kjent kronisk leversykdom, betydelig nyresykdom, ustabile eller progressive nevrologiske lidelser, historie med diabetes, kreft (annet enn en leget hudlesjon), hjertesykdom (på sykehuset). for hjerteinfarkt, historie med uregelmessig hjerterytme eller besvimelse forårsaket av uregelmessig hjerterytme), bevisstløshet (annet enn en enkelt kort "hjernerystelse"), anfall (annet enn med feber når personen var et barn <5 år gammel), astma som krever behandling med inhalator eller medisiner de siste 2 årene, autoimmun sykdom eller spiseforstyrrelse, og transplanterte mottakere. - Mottok et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) innen 1 måned før innmelding i denne studien eller forventer å motta et eksperimentelt middel under studien. - Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene. - Planlegger å reise utenfor USA i tiden mellom studievaksinasjonen og 28 dager etter den endelige vaksinasjonen. - Ikke i stand til å tilbringe opptil 48 timer på et overnattingssted etter administrering av dose 1. - Enhver tilstand som, etter stedsforskerens oppfatning, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre pasienten ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen. - Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie (OTC) medisiner som inneholder acetaminophen, aspirin, ibuprofen og andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler innen 48 timer før du mottar undersøkelsesproduktet. - Bruk av reseptbelagte syredempende medisiner eller OTC antacida innen 72 timer etter administrering av undersøkelsesproduktet. - Personer med autoimmune lidelser, kroniske inflammatoriske lidelser eller nevrologiske lidelser med potensiell autoimmun korrelasjon. - Forsøkspersoner som planla å reise til et ETEC-endemisk område, definert som Afrika, Midtøsten, Sør-Asia eller Sentral- eller Sør-Amerika, i løpet av den langsiktige sikkerhetsoppfølgingsperioden (6 måneder) av studien. - Kjente allergier mot studieforbindelse. - Spesielle populasjoner, for eksempel ikke-engelsktalende, barn, analfabeter eller ikke-skrivende individer, sårbare populasjoner. - Enhver unormalitet i ganen.