Segurança de dmLT sublingual para ETEC

Critério de inclusão:

- Homens ou mulheres de 18 a 45 anos, inclusive. - Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo. - Boa saúde geral, sem (a) doença médica significativa, (b) achados de exame físico clinicamente significativos, incluindo sinais vitais, conforme determinado pelo PI, e (c) triagem de valores laboratoriais fora dos limites normais do local. - Dentro de 46 dias após a vacinação, tenha laboratórios de triagem normais, de acordo com o Apêndice B para glóbulos brancos (WBCs), hemoglobina (Hgb), plaquetas, contagem absoluta de neutrófilos (ANC), sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, nitrogênio ureico no sangue (BUN ), creatinina, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST). - Ter laboratórios de triagem normais para proteína na urina Traços de proteína são aceitáveis. - HgbA1C <6,5% na triagem. - Demonstrar compreensão dos procedimentos do protocolo e conhecimento do estudo passando em um exame escrito (a nota de aprovação é de pelo menos 70 por cento). - Concorda em concluir todas as visitas e procedimentos do estudo. - Indivíduos do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar (conforme definido como cirurgicamente estéril ou pós-menopausa por mais de 1 ano) ou, se tiverem potencial para engravidar, devem estar usando um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, uso de controle de natalidade hormonal ou de barreira, como como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos [DIUs], esponjas cervicais, diafragmas, preservativos com agentes espermicidas deve ter um parceiro vasectomizado) dentro de 2 meses após a vacinação ou praticar abstinência e deve concordar em continuar com tais precauções durante o estudo e por 30 dias após a visita de estudo do dia 29. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não ter filhos por 30 dias após a visita de estudo do Dia 29. Uma mulher é elegível se for monogâmica com um homem vasectomizado. - Concorda em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo. - Concorda em não doar sangue para um banco de sangue por 12 meses após receber a vacina. - Os participantes em potencial devem estar dispostos a aderir às seguintes proibições e restrições durante o curso do estudo para serem elegíveis para participação: - Exercício extenuante (por exemplo, corrida de longa distância > 5 km/dia, levantamento de peso ou qualquer atividade física para a qual o sujeito não está acostumado) deve ser evitado durante a pernoite e por pelo menos 72 horas antes de cada administração do medicamento do estudo (e da visita de acompanhamento). - Os indivíduos não devem ter doado sangue nas 8 semanas anteriores à entrada no estudo.

Critério de exclusão:

- Mulheres grávidas ou lactantes ou com teste de gravidez sérico positivo na triagem ou teste de gravidez de urina positivo antes da vacinação. - Sinais vitais anormais, definidos como: -- Hipertensão (pressão arterial sistólica >140 mm Hg ou pressão arterial diastólica >90 mm Hg) em repouso em 2 dias separados; ou -- Frequência cardíaca palpada <55 ou >100 batimentos/minuto em repouso em 2 dias separados*; ou *Se a frequência cardíaca estiver entre 45 e 55, os indivíduos podem ser inscritos com um EKG que demonstre ritmo sinusal normal e não documente distúrbios de condução. --Temperatura >/= 38,0 graus C (100,4 graus F) - Sintomas de uma doença autolimitada aguda, incluindo temperatura >/= 38,0 graus C (100,4 graus F), como uma infecção respiratória superior ou gastroenterite em 7 dias de administração de dmLT. - Sorologia positiva para hepatite C ou HIV ou sorologia positiva para hepatite B não compatível com imunização anterior contra hepatite B. - Ter uma triagem positiva de drogas na urina para opiáceos. - Indivíduos que não desejam ou não podem parar de fumar durante a pernoite. - História de tratamento antimicrobiano nas 2 semanas anteriores à administração de dmLT. - Recebeu vacinas experimentais anteriores contra E. coli, LT ou cólera ou desafios vivos de E. coli ou Vibrio cholera; ou infecção prévia com cólera ou E. coli diarreiogênica. - Hábitos intestinais anormais de rotina definidos por menos de três evacuações por semana ou mais de duas evacuações por dia nos últimos 6 meses. - Histórico de doença gastrointestinal crônica, incluindo dispepsia grave (é permitido azia leve ou moderada ou dor epigástrica ocorrendo não mais do que três vezes por semana) ou outra doença significativa do trato gastrointestinal. - Uso regular (semanal ou mais frequente) de laxantes, antidiarreicos, anticonstipativos ou antiácidos. - Histórico de cirurgia gastrointestinal de grande porte, excluindo apendicectomia ou colecistectomia não complicada. - Uso prolongado, definido como superior a 14 dias, de esteroides orais, esteroides parenterais ou esteroides inalatórios em altas doses (>800 mcg/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) nos 6 meses anteriores. (Esteróides nasais e tópicos são permitidos). - Ter um diagnóstico de esquizofrenia ou outro diagnóstico psiquiátrico importante. - Está recebendo os seguintes medicamentos psiquiátricos: aripiprazol, clozapina, ziprasidona, haloperidol, molindona, loxapina, tioridazina, tiotixeno, pimozida, flufenazina, risperidona, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixeno, clorpromazina, perfenazina, trifluopromazina, olanzapina, carbamazepina, divalproato de sódio , carbonato de lítio ou citrato de lítio. NOTA: Os indivíduos que estão recebendo um único medicamento antidepressivo e estão estáveis ​​por pelo menos 3 meses antes da inscrição sem sintomas descompensadores podem ser incluídos no estudo. - Histórico de recebimento de Ig ou outro produto sanguíneo nos 3 meses anteriores à inscrição neste estudo. - Viajou para áreas endêmicas de ETEC, definidas como África, Oriente Médio, Sul da Ásia ou América Central ou do Sul nos últimos 3 anos ou cresceu em uma área endêmica de cólera ou ETEC. - Recebeu qualquer vacina licenciada dentro de 2 semanas (para vacinas inativadas) ou 4 semanas (para vacinas vivas) antes da inscrição neste estudo ou planeja receber qualquer vacina licenciada dentro de 2 semanas (para vacinas inativadas) ou 4 semanas (para vacinas vivas) após qualquer vacinação em estudo. - Uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a administração de dmLT insegura ou interferiria na avaliação das respostas. Isso inclui, mas não está limitado a: imunodeficiência conhecida ou suspeita, doença hepática crônica conhecida, doença renal significativa, distúrbios neurológicos instáveis ​​ou progressivos, história de diabetes, câncer (que não seja uma lesão de pele curada), doença cardíaca (no hospital para um ataque cardíaco, história de batimentos cardíacos irregulares ou desmaios causados ​​por batimentos cardíacos irregulares), inconsciência (exceto uma breve "concussão"), convulsões (exceto com febre quando o sujeito era uma criança <5 anos de idade), asma requerendo tratamento com inalador ou medicação nos últimos 2 anos, doença autoimune ou distúrbio alimentar e receptores de transplante. - Recebeu um agente experimental (vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento) dentro de 1 mês antes da inscrição neste estudo ou espera receber um agente experimental durante o estudo. - História de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos. - Planos de viajar para fora dos EUA no período entre a vacinação do estudo e 28 dias após a vacinação final. - Incapaz de passar até 48 horas em uma instalação noturna após a administração da Dose 1. - Qualquer condição que, na opinião do Investigador do Local, coloque o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou torne o sujeito incapaz de cumprir o requisitos do protocolo. - Uso de medicamentos prescritos ou de venda livre (OTC) que contenham paracetamol, aspirina, ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteróides dentro de 48 horas antes de receber o produto sob investigação. - Uso de medicamentos prescritos para supressão de ácido ou antiácidos OTC dentro de 72 horas após a administração do produto experimental. - Indivíduos com distúrbios autoimunes, distúrbios inflamatórios crônicos ou distúrbios neurológicos com uma potencial correlação autoimune. - Indivíduos que planejaram viajar para uma área endêmica de ETEC, definida como África, Oriente Médio, Sul da Ásia ou América Central ou do Sul, durante o período de acompanhamento de segurança de longo prazo (6 meses) do estudo. - Alergias conhecidas ao composto do estudo. - Populações especiais, por exemplo, não falantes de inglês, crianças, analfabetos ou indivíduos que não escrevem, populações vulneráveis. - Qualquer anormalidade do paladar.