Sécurité de la dmLT sublinguale pour ETEC

Critère d'intégration:

- Homme ou femme de 18 à 45 ans inclus. - Fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude. - Bonne santé générale, sans (a) maladie médicale significative, (b) résultats d'examen physique cliniquement significatifs, y compris les signes vitaux, tels que déterminés par le PI, et (c) valeurs de laboratoire de dépistage en dehors des limites normales du site. - Dans les 46 jours suivant la vaccination, avoir des laboratoires de dépistage normaux, conformément à l'annexe B pour les globules blancs (WBC), l'hémoglobine (Hgb), les plaquettes, le nombre absolu de neutrophiles (ANC), le sodium, le potassium, le chlorure, le bicarbonate, l'azote uréique du sang (BUN ), créatinine, alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST). - Avoir des laboratoires de dépistage normaux pour les protéines urinaires Des traces de protéines sont acceptables. - HgbA1C <6,5 % au dépistage. - Démontrer la compréhension des procédures du protocole et la connaissance de l'étude en passant un examen écrit (la note de passage est d'au moins 70 %). - S'engage à effectuer toutes les visites d'étude et les procédures. - Les femmes doivent être en âge de procréer (telles que définies comme chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis plus d'un an) ou, si elles sont en âge de procréer, doivent utiliser une méthode efficace de contraception (par exemple, utiliser une contraception hormonale ou barrière telle que tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], les éponges cervicales, les diaphragmes, les préservatifs avec des agents spermicides doivent avoir un partenaire vasectomisé) dans les 2 mois suivant la vaccination, ou pratiquer l'abstinence et doivent accepter de continuer ces précautions pendant l'étude et pendant 30 jours après la visite d'étude du jour 29. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant pendant 30 jours après la visite d'étude du jour 29. Une femme est éligible si elle est monogame avec un homme vasectomisé. - S'engage à ne pas participer à un autre essai clinique pendant la période d'étude. - S'engage à ne pas donner de sang à une banque de sang pendant 12 mois après avoir reçu le vaccin. - Les sujets potentiels doivent être disposés à respecter les interdictions et restrictions suivantes au cours de l'étude pour être éligibles à la participation : le sujet n'est pas habitué) doit être évitée pendant la nuit et pendant au moins 72 heures avant chaque administration de médicament à l'étude (et la visite de suivi). - Les sujets ne doivent pas avoir donné de sang dans les 8 semaines précédant l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

- Femmes enceintes ou allaitantes ou ayant un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ou un test de grossesse urinaire positif avant la vaccination. - Signes vitaux anormaux, définis comme : -- Hypertension (pression artérielle systolique > 140 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 90 mm Hg) au repos sur 2 jours différents ; ou -- Rythme cardiaque palpé <55 ou >100 battements/minute au repos sur 2 jours différents* ; ou * Si la fréquence cardiaque est comprise entre 45 et 55, les sujets peuvent être inscrits avec un ECG qui démontre un rythme sinusal normal et ne documente pas les troubles de la conduction. --Température >/= 38,0 degrés C (100,4 degrés F) - Symptômes d'une maladie aiguë spontanément résolutive, y compris une température >/= 38,0 degrés C (100,4 degrés F), comme une infection des voies respiratoires supérieures ou une gastro-entérite dans les 7 jours d'administration de dmLT. - Hépatite C positive, ou sérologie VIH ou sérologie hépatite B positive non compatible avec une immunisation antérieure contre l'hépatite B. - Avoir un dépistage urinaire positif pour les opiacés. - Les sujets qui ne veulent pas ou ne peuvent pas cesser de fumer pendant la durée de la nuitée. - Antécédents de traitement antimicrobien dans les 2 semaines précédant l'administration de dmLT. - A déjà reçu des vaccins expérimentaux contre E. coli, LT ou contre le choléra ou des provocations vivantes contre E. coli ou Vibrio cholera ; ou infection antérieure par le choléra ou E. coli diarrhéique. - Habitudes intestinales routinières anormales telles que définies par moins de trois selles par semaine ou plus de deux selles par jour au cours des 6 derniers mois. - Antécédents de maladie gastro-intestinale chronique, y compris dyspepsie sévère (des brûlures d'estomac ou des douleurs épigastriques légères ou modérées ne survenant pas plus de trois fois par semaine sont autorisées) ou d'autres maladies graves du tractus gastro-intestinal. - Utilisation régulière (hebdomadaire ou plus fréquente) de laxatifs, anti-diarrhéiques, anti-constipation ou anti-acides. - Antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure, à l'exclusion des appendicectomies ou cholécystectomies non compliquées. - Utilisation à long terme, définie comme supérieure à 14 jours, de stéroïdes oraux, de stéroïdes parentéraux ou de stéroïdes inhalés à forte dose (> 800 mcg/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) au cours des 6 mois précédents. (Les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés). - Avoir un diagnostic de schizophrénie ou un autre diagnostic psychiatrique majeur. - Recevez les médicaments psychiatriques suivants : aripiprazole, clozapine, ziprasidone, halopéridol, molindone, loxapine, thioridazine, thiothixène, pimozide, fluphénazine, rispéridone, mésoridazine, quétiapine, trifluopérazine, chlorprothixène, chlorpromazine, perphénazine, trifluopromazine, olanzapine, carbamazépine, divalproex sodique , carbonate de lithium ou citrate de lithium. REMARQUE : Les sujets qui reçoivent un seul antidépresseur et qui sont stables pendant au moins 3 mois avant l'inscription sans symptômes décompensants sont autorisés à participer à l'étude. - Antécédents de réception d'Ig ou d'un autre produit sanguin dans les 3 mois précédant l'inscription à cette étude. - A voyagé dans des zones endémiques à ETEC, définies comme l'Afrique, le Moyen-Orient, l'Asie du Sud ou l'Amérique centrale ou du Sud au cours des 3 dernières années ou a grandi dans une zone endémique de choléra ou d'ETEC. - A reçu un vaccin homologué dans les 2 semaines (pour les vaccins inactivés) ou 4 semaines (pour les vaccins vivants) avant l'inscription à cette étude ou prévoit de recevoir un vaccin homologué dans les 2 semaines (pour les vaccins inactivés) ou 4 semaines (pour les vaccins vivants) après toute vaccination à l'étude. - Une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'administration de dmLT dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses. Cela inclut, mais sans s'y limiter : une immunodéficience connue ou suspectée, une maladie hépatique chronique connue, une maladie rénale importante, des troubles neurologiques instables ou progressifs, des antécédents de diabète, un cancer (autre qu'une lésion cutanée cicatrisée), une maladie cardiaque (à l'hôpital pour une crise cardiaque, des antécédents de rythme cardiaque irrégulier ou d'évanouissement causé par un rythme cardiaque irrégulier), une perte de connaissance (autre qu'une brève « commotion cérébrale »), des convulsions (autres que de la fièvre lorsque le sujet était un enfant de moins de 5 ans), un asthme nécessitant traitement par inhalateur ou médicament au cours des 2 années précédentes, maladie auto-immune ou trouble de l'alimentation, et receveurs de greffe. - A reçu un agent expérimental (vaccin, médicament, produit biologique, dispositif, produit sanguin ou médicament) dans le mois précédant l'inscription à cette étude ou s'attend à recevoir un agent expérimental pendant l'étude. - Antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années. - Prévoit de voyager en dehors des États-Unis entre la vaccination à l'étude et 28 jours après la vaccination finale. - Incapable de passer jusqu'à 48 heures dans une installation de nuit après l'administration de la dose 1. - Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur du site, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de respecter les exigences du protocole. - Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre contenant de l'acétaminophène, de l'aspirine, de l'ibuprofène et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens dans les 48 heures précédant la réception du produit expérimental. - Utilisation de médicaments supprimant l'acide sur ordonnance ou d'antiacides en vente libre dans les 72 heures suivant l'administration du produit expérimental. - Sujets atteints de troubles auto-immuns, de troubles inflammatoires chroniques ou de troubles neurologiques avec une corrélation auto-immune potentielle. - Sujets qui prévoyaient de voyager dans une zone d'endémie ETEC, définie comme l'Afrique, le Moyen-Orient, l'Asie du Sud ou l'Amérique centrale ou du Sud, pendant la période de suivi de sécurité à long terme (6 mois) de l'étude. - Allergies connues au composé à l'étude. - Les populations particulières, par exemple les non-anglophones, les enfants, les personnes analphabètes ou qui ne savent pas écrire, les populations vulnérables. - Toute anomalie du palais.