Säkerhet för sublingual dmLT för ETEC

Inklusionskriterier:

- Man eller kvinna i åldern 18-45, inklusive. - Ge skriftligt informerat samtycke innan några studieförfaranden påbörjas. - Allmänt god hälsa, utan (a) betydande medicinsk sjukdom, (b) kliniskt signifikanta fysiska undersökningsfynd, inklusive vitala, enligt PI, och (c) screening av laboratorievärden utanför platsens normala gränser. - Inom 46 dagar efter vaccination, ha normala screeninglaboratorier, enligt bilaga B för vita blodkroppar (WBC), hemoglobin (Hgb), trombocyter, absolut antal neutrofiler (ANC), natrium, kalium, klorid, bikarbonat, ureakväve i blodet (BUN) ), kreatinin, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST). - Ha normala screeninglaboratorier för urinprotein Spårprotein är acceptabelt. - HgbA1C <6,5 % vid screening. - Visa förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om studier genom att godkänna en skriftlig tentamen (godkänt betyg är minst 70 procent). - Går med på att genomföra alla studiebesök och procedurer. - Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder (enligt definitionen som kirurgiskt sterila eller postmenopausala i mer än 1 år), eller om de är i fertil ålder, måste de använda en effektiv preventivmetod (t.ex. använd hormonell preventivmedel eller barriärpreventivmedel som som implantat, injicerbara medel, kombinerade p-piller, vissa intrauterina anordningar [spiraler], cervikala svampar, membran, kondomer med spermiedödande medel måste ha en vasektomiserad partner) inom 2 månader efter vaccination, eller utöva abstinens och måste gå med på att fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder under studien och i 30 dagar efter studiebesöket dag 29. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte bli far till barn under 30 dagar efter studiebesöket dag 29. En kvinna är berättigad om hon är monogam med en vasektomerad man. - Går med på att inte delta i ytterligare en klinisk prövning under studieperioden. - Går med på att inte donera blod till en blodbank under 12 månader efter att ha fått vaccinet. - Potentiella försökspersoner måste vara villiga att följa följande förbud och begränsningar under studiens gång för att vara berättigade till deltagande: - Ansträngande träning (t.ex. långdistanslöpning > 5 km/dag, styrketräning eller någon fysisk aktivitet som försökspersonen inte är van) ska undvikas under övernattningen och i minst 72 timmar före varje administrering av studieläkemedlet (och uppföljningsbesöket). - Försökspersoner ska inte ha donerat blod under de 8 veckorna före studiestart.

Exklusions kriterier:

- Kvinnor som är gravida eller ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller positivt uringraviditetstest före vaccination. - Onormala vitala tecken, definierade som: - Hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg) i vila under 2 separata dagar; eller -- Palperad hjärtfrekvens <55 eller >100 slag/minut i vila under 2 separata dagar*; eller *Om hjärtfrekvensen är mellan 45 och 55 kan försökspersoner skrivas in med ett EKG som visar normal sinusrytm och inte dokumenterar överledningsstörningar. --Temperatur >/= 38,0 grader C (100,4 grader F) - Symtom på en akut självbegränsad sjukdom, inklusive en temperatur >/= 38,0 grader C (100,4 grader F), såsom en övre luftvägsinfektion eller gastroenterit inom 7 dagar administrering av dmLT. - Positiv hepatit C, eller HIV-serologi eller positiv hepatit B-serologi som inte överensstämmer med tidigare hepatit B-immunisering. - Ha en positiv urinläkemedelsscreening för opiater. - Försökspersoner som inte vill eller kan sluta röka under övernattningen. - Historik med antimikrobiell behandling under 2 veckor före administrering av dmLT. - Mottagit tidigare experimentella E. coli-, LT- eller koleravacciner eller levande E. coli- eller Vibrio-kolerautmaning; eller tidigare infektion med kolera eller diarrégivande E. coli. - Onormala rutinmässiga avföringsvanor definierade som färre än tre avföringar per vecka eller mer än två avföring per dag under de senaste 6 månaderna. - Anamnes på kronisk gastrointestinal sjukdom, inklusive svår dyspepsi (lindrig eller måttlig halsbränna eller epigastrisk smärta som inte uppträder mer än tre gånger i veckan) eller annan betydande sjukdom i mag-tarmkanalen. - Regelbunden användning (en gång i veckan eller oftare) av laxermedel, behandling mot diarré, mot förstoppning eller antacida. - Anamnes på större gastrointestinala operationer, exklusive okomplicerad blindtarmsoperation eller kolecystektomi. - Långtidsanvändning, definierad som längre än 14 dagar, av orala steroider, parenterala steroider eller högdos inhalerade steroider (>800 mcg/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) under de föregående 6 månaderna. (Nasala och topikala steroider är tillåtna). - Har diagnosen schizofreni eller annan större psykiatrisk diagnos. - Får följande psykiatriska droger: aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, tioridazin, tiotixen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, trifluoperazin, klorprotromazine, diklorprothumazine, diklorprotoxin, sopin, klorprotomazin,,,,,,, litiumkarbonat eller litiumcitrat. OBS: Försökspersoner som får ett enstaka antidepressivt läkemedel och är stabila i minst 3 månader före inskrivningen utan dekompenserande symtom får delta i studien. - Historik med att ha fått Ig eller annan blodprodukt inom 3 månader före inskrivningen i denna studie. - Reste till ETEC-endemiska områden, definierade som Afrika, Mellanöstern, Sydasien eller Central- eller Sydamerika under de senaste 3 åren eller uppvuxen i ett kolera- eller ETEC-endemiskt område. - Fick något licensierat vaccin inom 2 veckor (för inaktiverade vacciner) eller 4 veckor (för levande vacciner) före registreringen i denna studie eller planerar att få något licensierat vaccin inom 2 veckor (för inaktiverade vacciner) eller 4 veckor (för levande vacciner) efter någon studievaccination. - Ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra administrering av dmLT osäker eller skulle störa utvärderingen av svar. Detta inkluderar, men är inte begränsat till: känd eller misstänkt immunbrist, känd kronisk leversjukdom, betydande njursjukdom, instabila eller progressiva neurologiska störningar, historia av diabetes, cancer (annat än en läkt hudskada), hjärtsjukdom (på sjukhuset) för hjärtinfarkt, historia av oregelbunden hjärtrytm eller svimning orsakad av oregelbunden hjärtslag), medvetslöshet (förutom en enstaka kort "hjärnskakning"), kramper (annat än med feber när patienten var ett barn <5 år gammal), astma som kräver behandling med inhalator eller medicin under de senaste 2 åren, autoimmun sjukdom eller ätstörning och transplantationsmottagare. - Fick ett experimentellt medel (vaccin, läkemedel, biologiskt läkemedel, enhet, blodprodukt eller medicin) inom 1 månad före registreringen i denna studie eller förväntar sig att få ett experimentellt medel under studien. - Historik av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 5 åren. - Planerar att resa utanför USA under tiden mellan studievaccinationen och 28 dagar efter den sista vaccinationen. - Det går inte att tillbringa upp till 48 timmar på en övernattningsanläggning efter administrering av dos 1. - Alla tillstånd som, enligt platsutredarens åsikt, skulle utsätta patienten för en oacceptabel risk för skada eller göra patienten oförmögen att uppfylla kraven i protokollet. - Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (OTC) som innehåller paracetamol, acetylsalicylsyra, ibuprofen och andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel inom 48 timmar före mottagande av undersökningsprodukten. - Användning av receptbelagd syradämpande medicin eller OTC antacida inom 72 timmar efter administrering av prövningsprodukten. - Personer med autoimmuna sjukdomar, kroniska inflammatoriska störningar eller neurologiska störningar med potentiell autoimmun korrelation. - Försökspersoner som planerade att resa till ett ETEC-endemiskt område, definierat som Afrika, Mellanöstern, Sydasien eller Central- eller Sydamerika, under den långsiktiga säkerhetsuppföljningsperioden (6 månader) av studien. - Kända allergier mot studiesubstans. - Särskilda populationer, t.ex. icke-engelsktalande, barn, analfabeter eller icke-skrivande individer, utsatta befolkningsgrupper. - Alla avvikelser i gommen.