Sicurezza del dmLT sublinguale per ETEC

Criterio di inclusione:

- Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi. - Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. - Buona salute generale, senza (a) malattia medica significativa, (b) risultati dell'esame fisico clinicamente significativi, compresi i segni vitali, come determinato dal PI, e (c) screening dei valori di laboratorio al di fuori dei limiti normali del sito. - Entro 46 giorni dalla vaccinazione, avere normali laboratori di screening, secondo l'Appendice B per globuli bianchi (WBC), emoglobina (Hgb), piastrine, conta assoluta dei neutrofili (ANC), sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, azoto ureico nel sangue (BUN ), creatinina, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST). - Avere normali laboratori di screening per le proteine ​​​​nelle urine Le tracce di proteine ​​​​sono accettabili. - HgbA1C <6,5% allo screening. - Dimostrare la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza dello studio superando un esame scritto (il voto minimo è del 70 percento). - Accetta di completare tutte le visite e le procedure di studio. - I soggetti di sesso femminile devono essere non potenzialmente fertili (come definiti come chirurgicamente sterili o in postmenopausa da più di 1 anno), o se potenzialmente fertili, devono utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite (ad esempio, utilizzare un controllo delle nascite ormonale o di barriera come come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini [IUD], spugne cervicali, diaframmi, preservativi con agenti spermicidi devono avere un partner vasectomizzato) entro 2 mesi dalla vaccinazione, o praticare l'astinenza e devono accettare di continuare tali precauzioni durante lo studio e per 30 giorni dopo la visita di studio del Giorno 29. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non procreare per 30 giorni dopo la visita di studio del Giorno 29. Una donna è idonea se è monogama con un maschio vasectomizzato. - Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio. - Accetta di non donare il sangue a una banca del sangue per 12 mesi dopo aver ricevuto il vaccino. - I potenziali soggetti devono essere disposti ad aderire ai seguenti divieti e restrizioni durante il corso dello studio per poter partecipare: - Esercizio fisico intenso (ad esempio, corsa su lunghe distanze> 5 km / giorno, sollevamento pesi o qualsiasi attività fisica a cui il soggetto non abituato) deve essere evitato durante il pernottamento e per almeno 72 ore prima di ogni somministrazione del farmaco oggetto dello studio (e della visita di follow-up). - I soggetti non devono aver donato il sangue nelle 8 settimane precedenti l'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

- Donne in gravidanza o in allattamento o con test di gravidanza su siero positivo allo screening o test di gravidanza sulle urine positivo prima della vaccinazione. - Segni vitali anomali, definiti come: -- Ipertensione (pressione arteriosa sistolica >140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica >90 mm Hg) a riposo in 2 giorni separati; o -- Frequenza cardiaca palpata <55 o >100 battiti/minuto a riposo in 2 giorni separati*; oppure *Se la frequenza cardiaca è compresa tra 45 e 55, i soggetti possono essere arruolati con un ECG che dimostri un normale ritmo sinusale e non documenti disturbi della conduzione. --Temperatura >/= 38,0 gradi C (100,4 gradi F) - Sintomi di una malattia acuta autolimitante, inclusa una temperatura >/= 38,0 gradi C (100,4 gradi F), come un'infezione delle vie respiratorie superiori o una gastroenterite entro 7 giorni di somministrazione di dmLT. - Sierologia positiva per epatite C o HIV o sierologia positiva per epatite B non coerente con precedente immunizzazione contro l'epatite B. - Avere uno screening antidroga sulle urine positivo per gli oppiacei. - Soggetti che non vogliono o non possono smettere di fumare per tutta la durata del pernottamento. - Storia del trattamento antimicrobico nelle 2 settimane prima della somministrazione di dmLT. - Ha ricevuto precedenti vaccini sperimentali contro E. coli, LT o colera o test vivi contro E. coli o Vibrio colera; o precedente infezione da colera o E. coli diarreagenica. - Abitudini intestinali di routine anormali come definite da meno di tre feci a settimana o più di due feci al giorno negli ultimi 6 mesi. - Storia di malattia gastrointestinale cronica, inclusa dispepsia grave (è consentito bruciore di stomaco lieve o moderato o dolore epigastrico che si verificano non più di tre volte alla settimana) o altra malattia significativa del tratto gastrointestinale. - Uso regolare (settimanale o più frequente) di lassativi, terapia antidiarroica, antistitichezza o antiacida. - Storia di chirurgia gastrointestinale maggiore, escluse appendicectomia non complicata o colecistectomia. - Uso a lungo termine, definito come superiore a 14 giorni, di steroidi orali, steroidi parenterali o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (> 800 mcg / die di beclometasone dipropionato o equivalente) nei 6 mesi precedenti. (Sono consentiti steroidi nasali e topici). - Avere una diagnosi di schizofrenia o altra diagnosi psichiatrica importante. - Sono in trattamento con i seguenti psicofarmaci: aripiprazolo, clozapina, ziprasidone, aloperidolo, molindone, loxapina, tioridazina, tiotixene, pimozide, flufenazina, risperidone, mesoridazina, quetiapina, trifluoperazina, clorprotixene, clorpromazina, perfenazina, trifluopromazina, olanzapina, carbamazepina, divalproex sodico , carbonato di litio o citrato di litio. NOTA: I soggetti che stanno ricevendo un singolo farmaco antidepressivo e sono stabili per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento senza sintomi scompensanti possono essere arruolati nello studio. - Storia di aver ricevuto Ig o altri prodotti sanguigni nei 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio. - Viaggiato in aree endemiche ETEC, definite come Africa, Medio Oriente, Asia meridionale o America centrale o meridionale negli ultimi 3 anni o cresciuto in un'area endemica di colera o ETEC. - Ha ricevuto qualsiasi vaccino autorizzato entro 2 settimane (per i vaccini inattivati) o 4 settimane (per i vaccini vivi) prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere qualsiasi vaccino autorizzato entro 2 settimane (per i vaccini inattivati) o 4 settimane (per i vaccini vivi) dopo qualsiasi vaccinazione in studio. - Una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericolosa la somministrazione di dmLT o interferirebbe con la valutazione delle risposte. Ciò include, ma non è limitato a: immunodeficienza nota o sospetta, malattia epatica cronica nota, malattia renale significativa, disturbi neurologici instabili o progressivi, storia di diabete, cancro (diverso da una lesione cutanea guarita), malattie cardiache (in ospedale per un attacco cardiaco, anamnesi di battito cardiaco irregolare o svenimento causato da un battito cardiaco irregolare), perdita di coscienza (diversa da una singola breve "commozione cerebrale"), convulsioni (diverse da febbre quando il soggetto era un bambino <5 anni), asma che richiede trattamento con inalatore o farmaci nei 2 anni precedenti, malattie autoimmuni o disturbi alimentari e trapiantati. - Ha ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, prodotto sanguigno o farmaco) entro 1 mese prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere un agente sperimentale durante lo studio. - Storia di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni. - Prevede di viaggiare al di fuori degli Stati Uniti nel periodo compreso tra la vaccinazione dello studio e 28 giorni dopo la vaccinazione finale. - Incapace di trascorrere fino a 48 ore in una struttura notturna dopo la somministrazione della Dose 1. - Qualsiasi condizione che, secondo l'investigatore del sito, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o renderebbe il soggetto incapace di soddisfare il requisiti del protocollo. - Uso di farmaci da prescrizione o da banco (OTC) che contengono paracetamolo, aspirina, ibuprofene e altri farmaci antinfiammatori non steroidei entro 48 ore prima di ricevere il prodotto sperimentale. - Uso di farmaci antiacidi su prescrizione o antiacidi da banco entro 72 ore dalla somministrazione del prodotto sperimentale. - Soggetti con disturbi autoimmuni, disturbi infiammatori cronici o disturbi neurologici con una potenziale correlazione autoimmune. - Soggetti che hanno pianificato di viaggiare in un'area endemica ETEC, definita come Africa, Medio Oriente, Asia meridionale o America centrale o meridionale, durante il periodo di follow-up sulla sicurezza a lungo termine (6 mesi) dello studio. - Allergie note per studiare il composto. - Popolazioni speciali, ad esempio persone che non parlano inglese, bambini, individui analfabeti o che non scrivono, popolazioni vulnerabili. - Qualsiasi anomalia del palato.