Bezpieczeństwo podjęzykowego dmLT dla ETEC

Kryteria przyjęcia:

- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18-45 lat włącznie. - Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych. - Ogólny dobry stan zdrowia, bez (a) poważnych chorób medycznych, (b) istotnych klinicznie wyników badania fizykalnego, w tym funkcji życiowych, zgodnie z ustaleniami PI, oraz (c) badań przesiewowych wartości laboratoryjnych poza normalnymi granicami miejsca. - W ciągu 46 dni po szczepieniu należy wykonać badania przesiewowe w normalnych laboratoriach, zgodnie z Załącznikiem B, w celu wykrycia białych krwinek (WBC), hemoglobiny (Hgb), płytek krwi, bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC), sodu, potasu, chlorków, wodorowęglanów, azotu mocznikowego we krwi (BUN) ), kreatynina, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST). - Mieć normalne laboratoria przesiewowe na obecność białka w moczu Białko śladowe jest dopuszczalne. - HgbA1C <6,5% podczas badania przesiewowego. - Wykazać się zrozumieniem procedur protokolarnych i znajomością przedmiotu, zdając egzamin pisemny (zaliczenie co najmniej 70 proc.). - Wyraża zgodę na odbycie wszystkich wizyt studyjnych i procedur. - Kobiety muszą być w wieku rozrodczym (zdefiniowanym jako bezpłodność chirurgiczna lub okres pomenopauzalny przez ponad 1 rok) lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę kontroli urodzeń (np. stosować hormonalną lub mechaniczną kontrolę urodzeń, taką jak implanty, preparaty do zastrzyków, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne [IUD], gąbki dopochwowe, przepony, prezerwatywy ze środkami plemnikobójczymi muszą mieć partnera po wazektomii) w ciągu 2 miesięcy od szczepienia lub praktykować abstynencję i muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie takich środków ostrożności podczas badania oraz przez 30 dni po dniu 29 wizyty studyjnej. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na to, by nie spłodzić dziecka przez 30 dni po wizycie studyjnej w dniu 29. Kobieta kwalifikuje się, jeśli jest monogamiczna z mężczyzną po wazektomii. - Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu klinicznym w okresie studiów. - Zgadza się nie oddawać krwi do banku krwi przez 12 miesięcy po otrzymaniu szczepionki. - Potencjalni uczestnicy muszą być gotowi do przestrzegania następujących zakazów i ograniczeń w trakcie badania, aby kwalifikować się do udziału: - Forsowne ćwiczenia (np. pacjent nie jest przyzwyczajony) należy unikać podczas noclegu i przez co najmniej 72 godziny przed każdym podaniem badanego leku (oraz wizytą kontrolną). - Uczestnicy nie powinni oddawać krwi w ciągu 8 tygodni poprzedzających włączenie do badania.

Kryteria wyłączenia:

- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego lub dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu przed szczepieniem. - Nieprawidłowe parametry życiowe, zdefiniowane jako: - Nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi >140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mm Hg) w spoczynku przez 2 oddzielne dni; lub -- Wyczuwane palpacyjnie tętno <55 lub >100 uderzeń na minutę w spoczynku przez 2 oddzielne dni*; lub *Jeśli tętno wynosi między 45 a 55, pacjentów można zapisać z EKG, które wykazuje prawidłowy rytm zatokowy i nie dokumentuje zaburzeń przewodzenia. --Temperatura >/= 38,0 stopni C (100,4 stopni F) - Objawy ostrej, samoograniczającej się choroby, w tym temperatura >/= 38,0 stopni C (100,4 stopni F), takie jak infekcja górnych dróg oddechowych lub zapalenie żołądka i jelit w ciągu 7 dni podawania dmLT. - Dodatni wynik testu serologicznego na wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV lub pozytywny wynik serologiczny na wirusowe zapalenie wątroby typu B nie jest zgodny z wcześniejszą immunizacją przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. - Wykonaj pozytywny test moczu na obecność opiatów. - Osoby, które nie chcą lub nie mogą rzucić palenia na czas noclegu. - Historia leczenia przeciwbakteryjnego w ciągu 2 tygodni przed podaniem dmLT. - Otrzymali wcześniej eksperymentalne szczepionki E. coli, LT lub cholery lub prowokację żywymi E. coli lub Vibrio cholera; lub wcześniejsze zakażenie cholerą lub wywołującą biegunkę bakterią E. coli. - Nieprawidłowe rutynowe wypróżnienia określone przez mniej niż trzy wypróżnienia tygodniowo lub więcej niż dwa wypróżnienia dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy. - Przewlekła choroba przewodu pokarmowego w wywiadzie, w tym ciężka niestrawność (dopuszczalna jest łagodna lub umiarkowana zgaga lub ból w nadbrzuszu występujący nie częściej niż 3 razy w tygodniu) lub inne poważne choroby przewodu pokarmowego. - Regularne stosowanie (co tydzień lub częściej) środków przeczyszczających, przeciwbiegunkowych, przeciw zaparciom lub leków zobojętniających kwas żołądkowy. - Historia dużych operacji przewodu pokarmowego, z wyłączeniem niepowikłanej appendektomii lub cholecystektomii. - Długotrwałe stosowanie, definiowane jako dłuższe niż 14 dni, doustnych, pozajelitowych lub w dużych dawkach steroidów wziewnych (>800 mcg/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 6 miesięcy. (Sterydy donosowe i miejscowe są dozwolone). - Mieć diagnozę schizofrenii lub inną poważną diagnozę psychiatryczną. - otrzymują następujące leki psychiatryczne: arypiprazol, klozapina, zyprazydon, haloperidol, molindon, loksapina, tiorydazyna, tiotiksen, pimozyd, flufenazyna, rysperydon, mezorydazyna, kwetiapina, trifluoperazyna, chlorprotiksen, chlorpromazyna, perfenazyna, trifluopromazyna, olanzapina, karbamazepina, sól sodowa diwalpromazyny , węglan litu lub cytrynian litu. UWAGA: Pacjenci, którzy otrzymują jeden lek przeciwdepresyjny i są stabilni przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, bez objawów dekompensacyjnych, mogą zostać włączeni do badania. - Historia otrzymywania Ig lub innego produktu krwiopochodnego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania. - Podróżował do obszarów endemicznych ETEC, zdefiniowanych jako Afryka, Bliski Wschód, Azja Południowa lub Ameryka Środkowa lub Południowa w ciągu ostatnich 3 lat lub wychował się na obszarze endemicznym cholery lub ETEC. - Otrzymał jakąkolwiek licencjonowaną szczepionkę w ciągu 2 tygodni (w przypadku szczepionek inaktywowanych) lub 4 tygodni (w przypadku żywych szczepionek) przed włączeniem do tego badania lub planuje otrzymać jakąkolwiek licencjonowaną szczepionkę w ciągu 2 tygodni (w przypadku szczepionek inaktywowanych) lub 4 tygodni (w przypadku żywych szczepionek) po jakiekolwiek szczepionki badawcze. - Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza może spowodować, że podawanie dmLT będzie niebezpieczne lub zakłóci ocenę odpowiedzi. Obejmuje to między innymi: rozpoznany lub podejrzewany niedobór odporności, znaną przewlekłą chorobę wątroby, poważną chorobę nerek, niestabilne lub postępujące zaburzenia neurologiczne, cukrzycę w wywiadzie, raka (innego niż wyleczona zmiana skórna), chorobę serca (w szpitalu na zawał serca, nieregularne bicie serca w wywiadzie lub omdlenie spowodowane nieregularnym biciem serca), utrata przytomności (inna niż pojedynczy krótkotrwały „wstrząs mózgu”), drgawki (inne niż z gorączką, gdy badany był dzieckiem w wieku <5 lat), astma wymagająca leczenie inhalatorem lub lekami w ciągu ostatnich 2 lat, choroba autoimmunologiczna lub zaburzenie odżywiania oraz biorcy przeszczepów. - Otrzymał środek eksperymentalny (szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek) w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem do tego badania lub spodziewa się otrzymać środek eksperymentalny podczas badania. - Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat. - Planuje wyjazd poza USA w okresie między szczepieniem w ramach badania a 28 dniami po ostatnim szczepieniu. - Brak możliwości spędzenia do 48 godzin w ośrodku nocnym po podaniu Dawki 1. - Jakikolwiek stan, który w opinii Badacza Ośrodka naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu lub uniemożliwiłby mu sprostanie wymaganiom wymagania protokołu. - Stosowanie leków na receptę lub dostępnych bez recepty (OTC), które zawierają acetaminofen, aspirynę, ibuprofen i inne niesteroidowe leki przeciwzapalne w ciągu 48 godzin przed otrzymaniem badanego produktu. - Stosowanie leków hamujących wydzielanie kwasu solnego na receptę lub leków zobojętniających kwas żołądkowy dostępnych bez recepty w ciągu 72 godzin od podania badanego produktu. - Osoby z zaburzeniami autoimmunologicznymi, przewlekłymi zaburzeniami zapalnymi lub zaburzeniami neurologicznymi z potencjalną korelacją autoimmunologiczną. - Osoby, które planowały podróż do obszaru endemicznego ETEC, zdefiniowanego jako Afryka, Bliski Wschód, Azja Południowa lub Ameryka Środkowa lub Południowa, podczas długoterminowego okresu obserwacji bezpieczeństwa (6 miesięcy) badania. - Znane alergie na badany związek. - Specjalne populacje, np. osoby niemówiące po angielsku, dzieci, osoby niepiśmienne lub niepiśmienne, populacje wrażliwe. - Wszelkie nieprawidłowości podniebienia.