Veiligheid van sublinguaal dmLT voor ETEC

Inclusiecriteria:

- Man of vrouw van 18 tot en met 45 jaar. - Zorg voor schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u aan een studieprocedure begint. - Algemene goede gezondheid, zonder (a) significante medische ziekte, (b) klinisch significante bevindingen van lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies, zoals bepaald door de PI, en (c) screening van laboratoriumwaarden buiten de normale limieten van de locatie. - Binnen 46 dagen na vaccinatie normale screeningslaboratoria hebben, volgens Bijlage B voor witte bloedcellen (WBC's), hemoglobine (Hgb), bloedplaatjes, absoluut aantal neutrofielen (ANC), natrium, kalium, chloride, bicarbonaat, bloedureumstikstof (BUN ), creatinine, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST). - Normale screeningslaboratoria hebben voor urine-eiwit Sporen van eiwit zijn acceptabel. - HgbA1C <6,5% bij screening. - Toon begrip van de protocolprocedures en kennis van de studie door te slagen voor een schriftelijk examen (het slagingspercentage is ten minste 70 procent). - Stemt ermee in om alle studiebezoeken en procedures af te ronden. - Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden (gedefinieerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal gedurende meer dan 1 jaar), of als ze zwanger kunnen worden, moeten ze een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], cervicale sponzen, diafragma's, condooms met zaaddodende middelen moeten een partner hebben die een vasectomie heeft ondergaan) binnen 2 maanden na vaccinatie, of onthouding oefenen en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen tijdens het onderzoek voort te zetten en gedurende 30 dagen na het studiebezoek op dag 29. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 30 dagen na het studiebezoek op dag 29 geen kind te verwekken. Een vrouw komt in aanmerking als ze monogaam is met een gesteriliseerde man. - stemt ermee in niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek tijdens de studieperiode. - Stemt ermee in om gedurende 12 maanden na ontvangst van het vaccin geen bloed te doneren aan een bloedbank. - Potentiële proefpersonen moeten bereid zijn zich tijdens de loop van het onderzoek aan de volgende verboden en beperkingen te houden om in aanmerking te komen voor deelname: - Zware inspanning (bijv. langeafstandslopen > 5 km/dag, gewichtheffen of enige andere fysieke patiënt niet gewend is) moet worden vermeden tijdens de overnachting en gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan elke toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (en het follow-upbezoek). - Proefpersonen mogen in de 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen bloed hebben gedoneerd.

Uitsluitingscriteria:

- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben bij screening of een positieve urinezwangerschapstest voorafgaand aan vaccinatie. - Abnormale vitale functies, gedefinieerd als: -- Hypertensie (systolische bloeddruk >140 mm Hg of diastolische bloeddruk >90 mm Hg) in rust op 2 afzonderlijke dagen; of -- gepalpeerde hartslag <55 of >100 slagen/minuut in rust op 2 afzonderlijke dagen*; of *Als de hartslag tussen 45 en 55 ligt, kunnen proefpersonen worden ingeschreven met een ECG dat een normaal sinusritme laat zien en geen geleidingsstoornissen vastlegt. --Temperatuur >/= 38,0 graden C (100,4 graden F) - Symptomen van een acute zelfbeperkende ziekte, waaronder een temperatuur >/= 38,0 graden C (100,4 graden F), zoals een infectie van de bovenste luchtwegen of gastro-enteritis binnen 7 dagen van toediening van dmLT. - Positieve hepatitis C, of ​​HIV-serologie of positieve hepatitis B-serologie die niet consistent is met eerdere hepatitis B-immunisatie. - Zorg voor een positieve urinedrugscreening voor opiaten. - Proefpersonen die tijdens de overnachting niet willen of kunnen stoppen met roken. - Voorgeschiedenis van antimicrobiële behandeling in de 2 weken vóór toediening van dmLT. - eerdere experimentele E. coli-, LT- of choleravaccins of levende E. coli- of Vibrio-cholera-uitdagingen hebben ontvangen; of eerdere infectie met cholera of diarreeverwekkende E. coli. - Abnormale routinematige stoelgang zoals gedefinieerd door minder dan drie ontlastingen per week of meer dan twee ontlastingen per dag in de afgelopen 6 maanden. - Voorgeschiedenis van chronische gastro-intestinale aandoeningen, waaronder ernstige dyspepsie (milde of matige brandend maagzuur of pijn in de bovenbuik die niet meer dan driemaal per week optreedt is toegestaan), of andere significante aandoeningen van het maagdarmkanaal. - Regelmatig gebruik (wekelijks of vaker) van laxeermiddelen, middelen tegen diarree, constipatie of antacida. - Voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie, met uitzondering van ongecompliceerde appendectomie of cholecystectomie. - Langdurig gebruik, gedefinieerd als langer dan 14 dagen, van orale steroïden, parenterale steroïden of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden (>800 mcg/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) binnen de voorgaande 6 maanden. (Nasale en lokale steroïden zijn toegestaan). - De diagnose schizofrenie of een andere ernstige psychiatrische diagnose hebben. - Als u de volgende psychiatrische geneesmiddelen gebruikt: aripiprazol, clozapine, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapine, thioridazine, thiothixeen, pimozide, flufenazine, risperidon, mesoridazine, quetiapine, trifluoperazine, chloorprothixeen, chloorpromazine, perfenazine, trifluopromazine, olanzapine, carbamazepine, natriumvalproaatnatrium , lithiumcarbonaat of lithiumcitraat. OPMERKING: Proefpersonen die een enkel antidepressivum krijgen en stabiel zijn gedurende ten minste 3 maanden vóór inschrijving zonder decompenserende symptomen, mogen worden opgenomen in het onderzoek. - Geschiedenis van het ontvangen van Ig of een ander bloedproduct binnen de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie. - In de afgelopen 3 jaar naar ETEC-endemische gebieden gereisd, gedefinieerd als Afrika, het Midden-Oosten, Zuid-Azië of Midden- of Zuid-Amerika, of opgegroeid in een cholera- of ETEC-endemisch gebied. - Een goedgekeurd vaccin heeft gekregen binnen 2 weken (voor geïnactiveerde vaccins) of 4 weken (voor levende vaccins) vóór deelname aan deze studie of van plan bent om een ​​goedgekeurd vaccin te krijgen binnen 2 weken (voor geïnactiveerde vaccins) of 4 weken (voor levende vaccins) daarna eventuele studievaccinatie. - Een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van dmLT onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: bekende of vermoede immunodeficiëntie, bekende chronische leverziekte, significante nierziekte, onstabiele of progressieve neurologische aandoeningen, voorgeschiedenis van diabetes, kanker (anders dan een genezen huidlaesie), hartziekte (in het ziekenhuis voor een hartaanval, voorgeschiedenis van onregelmatige hartslag of flauwvallen veroorzaakt door een onregelmatige hartslag), bewusteloosheid (anders dan een enkele korte "hersenschudding"), epileptische aanvallen (anders dan met koorts wanneer de proefpersoon een kind <5 jaar oud was), astma waarvoor behandeling met inhalator of medicatie in de voorgaande 2 jaar, auto-immuunziekte of eetstoornis en ontvangers van transplantaties. - Een experimenteel middel (vaccin, geneesmiddel, biologisch middel, apparaat, bloedproduct of medicatie) heeft ontvangen binnen 1 maand vóór inschrijving voor dit onderzoek of verwacht tijdens het onderzoek een experimenteel middel te ontvangen. - Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar. - Plannen om buiten de VS te reizen in de tijd tussen studievaccinatie en 28 dagen na de definitieve vaccinatie. - Niet in staat om tot 48 uur in een nachtverblijf door te brengen na toediening van Dosis 1. - Elke aandoening waardoor de proefpersoon naar de mening van de locatie-onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om te voldoen aan de eisen van het protocol. - Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (OTC) die paracetamol, aspirine, ibuprofen en andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen bevatten binnen 48 uur voorafgaand aan ontvangst van het onderzoeksproduct. - Gebruik van voorgeschreven zuuronderdrukkende medicatie of vrij verkrijgbare antacida binnen 72 uur na toediening van het onderzoeksproduct. - Proefpersonen met auto-immuunziekten, chronische inflammatoire aandoeningen of neurologische aandoeningen met een mogelijke auto-immuuncorrelatie. - Proefpersonen die van plan waren te reizen naar een ETEC-endemisch gebied, gedefinieerd als Afrika, het Midden-Oosten, Zuid-Azië of Midden- of Zuid-Amerika, tijdens de follow-upperiode voor de veiligheid op lange termijn (6 maanden) van het onderzoek. - Bekende allergieën voor studiestof. - Speciale bevolkingsgroepen, bijv. niet-Engelstaligen, kinderen, analfabeten of niet-schrijvende personen, kwetsbare bevolkingsgroepen. - Elke afwijking van het gehemelte.