AvidinOX + [177Lu]DOTA-生物素（或 177Lu-ST2210）复合物治疗结直肠癌肝转移患者
2019年7月1日 更新者：Alfasigma S.p.A.
一项剂量递增研究，以评估病灶内注射 AvidinOX 的安全性、耐受性、药代动力学、剂量测定、最大耐受剂量和初步疗效，随后在结直肠癌肝转移患者中全身 IV 给药递增剂量的 [177Lu]DOTA-生物素
该研究的目的是评估一种治疗结直肠癌肝肿瘤转移患者的新疗法。 这种治疗以前从未在人类身上使用过。 该治疗预见到使用两种化合物：AvdinOX 和 [177Lu]DOTA-生物素。
AvidinOX 是一种新化合物，本质上是一种从鸡蛋中提取的天然蛋白质，而 [177Lu]DOTA-biotin 是一种新化合物，由 DOTA-biotin（也衍生自天然维生素，即生物素）与 177Lutetium 结合而成，一个发射辐射的原子。
AvidinOX 将直接注射到肝脏的转移灶中，[177Lu]DOTA-生物素将注射到手臂静脉中。
AvidinOX 的一个特殊特性是它在注射时与肿瘤组织发生化学连接，同时保持吸收 [177Lu]DOTA-生物素的能力。 一旦局部结合在肿瘤组织中，AvidinOX 就成为静脉注射 [177Lu]DOTA-生物素的“人工受体”，这允许对肿瘤组织进行内部放射治疗。
通过局部注射 AvidinOX 和随后静脉内注射 [177Lu]DOTA-生物素来治疗肝转移可能比目前可用的治疗更简单且更耐受。
研究概览
详细说明
主要目标
- 确定之前在肝脏病灶内注射 AvidinOX 后 177Lu-ST2210 的最大耐受剂量 (MTD)。
- 评估病灶内注射 AvidinOX + IV 注射 177Lu-ST2210 的安全性和耐受性
- 评估 AvidinOX + 177Lu-ST2210 复合物在肝转移瘤中的病灶内分布和保留
- 评估 177Lu-ST2210 和 {AvidinOX + 177Lu-ST2210}- 复合物的全身生物分布和药代动力学
次要目标
- 评估比例 177Lu-ST2210 肿瘤结合，作为总肿瘤负荷和注射 AvidinOX 剂量的函数
- 展示 AvidinOX 与 177Lu-ST2210 随时间推移的沉积后反应性
- 评估预先注射 AvidinOX 后 IV 177Lu-ST2210 的全身剂量学（辐射安全剂量学）
- 记录个体肿瘤剂量测定
- 评估 {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-复合物减小肿瘤大小的初步疗效
- 评估病灶内注射 AvidinOX 后静脉注射 177Lu-ST2210 的全身安全剂量学和剂量线性
- 评估 ST2210 在血浆和尿液中的药代动力学
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的男性或女性
- 经组织学证实的结直肠癌肝转移和至少一处 ≥ 1 cm 的肝转移（可测量疾病），具有化疗耐药性，不符合治愈性手术的条件，并且经研究者评估适合病灶内注射。
- 需要≤ 75 ml AvidinOX 的总肝肿瘤负荷
- 最多9个肝转移
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
- 预期寿命至少3个月。
凝血参数如下，以当地正常范围为参考：
- 凝血酶原时间（快速）。显示正常上限 (ULN) 范围增加约 20% 的患者也可以考虑纳入。
- 国际标准化比率 (INR)。 显示 ULN 增加约 20% 的患者也可以考虑纳入
- 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT)。 显示 ULN 增加约 20% 的患者也可以考虑纳入
- 纤维蛋白原。 显示正常范围下限 (LLN) 下降约 20% 的患者也可以考虑纳入。
血液学、肝肾功能检测结果≤2级毒性（根据美国国家癌症研究所《不良事件通用术语标准v4.03[CTCAE]》），即：
血液学：
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dl
- 白细胞计数 ≥ 2 x 109/L
- 血小板 ≥ 80x 109/L
肝脏：
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶 (AP) ≤ 正常上限的 5 倍
- 胆红素≤正常值上限的3倍
肾脏：
- 尿蛋白试纸：0
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) > 30 ml/min/1.73 m2（采用CKD-EPI公式）
- 书面知情同意书
排除标准：
- 已知对 Avidin 或 AvidinOX 过敏（例如 鸡蛋）
- 已知对 ST2210（DOTA 生物素）或任何赋形剂过敏。
- 限制生命的肝外转移。 只有在残余转移（肝脏治疗后）适合进一步治疗（例如 手术切除）
- 无法访问的存在（例如 位于肝脏中针头无法到达的区域，或太靠近主要血管或邻近主要器官）或无法治疗的肝脏病变，因此治疗可治疗病变的益处不足以证明患者被纳入
- 筛选时的活动性感染或过去 3 个月内的严重感染史，如果研究者认为在筛选时具有临床相关性
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性或慢性活动性乙型或丙型肝炎。
- 在筛选期前 30 天内服用另一种研究药物。
- 在研究药物给药前，在与用于标记相应放射性药物的放射性核素的 8 个半衰期相对应的时间内使用选择性内部放射治疗 (SIRT) 球体或任何放射性药物进行过先前治疗。
- 有生育能力的妇女。 永久性绝经后状态必须证明如下：子宫切除史或血清激素分析：雌二醇 < 20 pg/ml 和促卵泡激素 (FSH) > 40 IU/L，或在研究开始前至少 1 年开始闭经而βHCG阴性。
- 在研究期间和研究结束后长达六个月内不愿使用适当避孕方法的男性
- 不能或不愿意导尿
- 可能干扰研究目标的躯体或精神疾病/病症的病史
- 筛选期前 15 天内有临床意义的疾病或临床相关的创伤
- 筛选期前15天内接受过化疗、放疗的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：亲和素OX/ST2210
AvidinOX/ST2210 - 装有 22.5 mg AvidinOX 的小瓶 + 装有 10 ml 注射用水 (WFI) 的小瓶，用于在 AvidinOX 浓度为 3 mg/ml 的透明溶液中进行重构。
一次病灶内施用体积等于病灶体积 15% 的重组 AvidinOX，然后静脉输注 177Lu-ST2210 诊断剂量：10 ml，250 MBq±10%177Lu，约 1 mg ST2210，100 mg/mL 抗坏血酸，随后静脉输注治疗剂量：25 ml，从 5 Gigabequerel (GBq) ±10% 开始逐步增加 177Lu 剂量，逐步增加 2.5 GBq 至 15 GBq ±10%，大约 1 mg ST2210，100 mg/ml 抗坏血酸
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一次病灶内注射 AvidinOX，然后静脉输注 ST2210
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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使用 NCI 通用毒性标准 (CTCAE 4.03) 评估的剂量限制毒性
大体时间：最多六周
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最多六周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤反应
大体时间：1年
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的肿瘤反应
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alexander Haug, MD、Allgemeines Krankenhaus Wien (Austria)
- 首席研究员：Andreas Wicki, MD、Universitatsspital Basel (Switzerland)
- 首席研究员：Francesco Scopinaro, MD、St. Andrea Hospital Rome (Italy)
- 首席研究员：Roberto Cianni, MD、S Maria Goretti Hospital - Latina (Italy)
- 首席研究员：Michele Sicolo, MD、Dell'Angelo Hospital - Mestre (Italy)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Vesci L, Carollo V, Rosi A, De Santis R. Therapeutic efficacy of intra-tumor AvidinOX and low systemic dose biotinylated cetuximab, with and without cisplatin, in an orthotopic model of head and neck cancer. Oncol Lett. 2019 Mar;17(3):3529-3536. doi: 10.3892/ol.2019.10003. Epub 2019 Feb 1.
- Milazzo FM, Anastasi AM, Chiapparino C, Rosi A, Leoni B, Vesci L, Petronzelli F, De Santis R. AvidinOX-anchored biotinylated trastuzumab and pertuzumab induce down-modulation of ErbB2 and tumor cell death at concentrations order of magnitude lower than not-anchored antibodies. Oncotarget. 2017 Apr 4;8(14):22590-22605. doi: 10.18632/oncotarget.15145.
- Vesci L, Milazzo FM, Anastasi AM, Petronzelli F, Chiapparino C, Carollo V, Roscilli G, Marra E, Luberto L, Aurisicchio L, Pacello ML, Spagnoli LG, De Santis R. Intra-tumor AvidinOX allows efficacy of low dose systemic biotinylated Cetuximab in a model of head and neck cancer. Oncotarget. 2016 Jan 5;7(1):914-28. doi: 10.18632/oncotarget.6089.
- Albertoni C, Leoni B, Rosi A, D'Alessio V, Carollo V, Spagnoli LG, van Echteld C, De Santis R. Radionuclide Therapy of Unresectable Tumors with AvidinOX and (90)Y-biotinDOTA: Tongue Cancer Paradigm. Cancer Biother Radiopharm. 2015 Sep;30(7):291-8. doi: 10.1089/cbr.2015.1837. Epub 2015 Jul 13.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月11日
初级完成 (实际的)
2019年6月1日
研究完成 (实际的)
2019年7月1日
研究注册日期
首次提交
2014年1月24日
首先提交符合 QC 标准的
2014年1月31日
首次发布 (估计)
2014年2月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年7月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月1日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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